26. Генез,структура основные и специф ф-ии св-ва эозинофилов

Генез Эозинофилов: ПСКК-общая клетка предшественница миелопоэза-КОЕ-ГМ_КОЕ_ЭО-Эозинофильный миелобласт-промиелоцит-миелоцит-метамиелоцит-палочкояденый-эозинофил. На образование эозинофилов влияют ИЛ1,3,5. ИЛ 1 и 3 действуют синегрично, способствуя повышению кол-ва эозинофильных колониеобразующих клеток. Затем авключается ИЛ5 способствуя его дифференцировке из зрелого предшественника.Эозинофилы имеют двудольное ядро и цитоплазму, заполненную видимыми гранулами, приобретающими красный цвет после окрашивания по Райту-Гимзе. Во время созревания предшественники эозинофилов аккумулируют в цитоплазме крупные, окрашиваемые в красный цвет гранулы, их ядро не сегментируется. Помимо этих гранул,называемых специфическиит,в зрелых Э содержатся первичные,мелкие гранулы,а также липидные тельца. Созреванию эозинофилов способствуют ИЛ 3 и 5. Эозинофилы играют особую роль в борьбе с паразитами и контроле аллергии. Поскольку они редко обнаруживаются в периферической крови, их участие в защите от бактериальных инфекция неясно. Однако,подобно нейтрофилам,эозинофилы способны к хемотаксису, фагоцитозу, обладают бактерицидной активность. Эозинофильные гранулы содержат особую группу бактерицидных белков, включая эозинофильный катионный протеин, белковые кристаллы Шарко-Лейдена и эозиноф пероксидазу. Для МВР и ЕСР характерна токсичность в отношении гельминтов,  обусловленная способностью этих молекул встраиваться в мембрану клеток гельминтов и тем самым нарушать их целостность. ECP и EDN обладают активностью фермента, расщепляющего рибонуклеиновую кислоту  (РНКазы), что определяет их участие в противовирусной защите. Все четыре  белка могут быть токсичными для собственных тканей организма. В специфических гранулах присутствуют также цитокины и ферменты ( коллагеназа, эластаза). Роль эозинофилов в иммунной защите в первую очередь состоит в осуществлении внеклеточного цитолиза,которому принадлежит основная роль  в защите от многоклеточных паразитов. Большинство белков эозинофилов повреждают клетки макропаразитов; некоторые (MBP, ECP и EPO) —нормальные клетки организма; ECP и EDN обладают активностью рибонуклеазы и оказывают противовирусное действие. Основные белки эозинофилов способствуют развитию аллергических реакций (через активацию тучных клеток и базофилов с участием МВР), оказывают регулирующее  действие на иммунные процессы (действуя на Т-клетки). Эозинофилам свойственна слабая фагоцитарная активность. При активации в них образуются и затем секретируются разнообразные бактерицидные вещества — производные «кислородного взрыва»: активные формы кислорода, перекиси, производные оксида азота, цианидов и галогенов. Эозинофилы секретируют широкий спектр цитокинов: IL, TNFα, , эйкозаноиды (лейкотриены, фактор агрегации тромбоцитов — PAF), нейропептиды. Хемотаксическими факторами для эозинофилов служат эотаксины, а также IL-5. Основные хемокиновые рецепторы эозинофилов — CCR1, CCR2 и CCR3, взаимодействующие с RANTES и эотаксинами. Привлечение эозинофилов в очаг аллергического поражения осуществляется преимущественно провоспалительным хемокином и лейкотриенами. Функция эозинофилов в норме: регуляция развития тучных клеток и морфогенетических процессов, связанных с беременностью и половым циклом у самок. Малоизученным остается участие эозинофилов в положительной селекции Т-клеток в тимусе. Благодаря механизму внеклеточного цитолиза, основными факторами которого служат белки гранул эозинофилов, при биологической агрессии эти клетки  играют ключевую роль в защите от некоторых гельминтов и других патогенов. Являясь источником ряда цитокинов, эозинофилы участвуют в запуске  Th2-зависимых иммунных процессов, в частности аллергических.

27.

Базофилы представляют собой слабофагоцитирующие гранулоциты, которые содержат крупные гранулы, заполненные базофильными белками (окрашиваются в синий цвет при стандартном окрашивании гематоксилин-эозин). Базофилы представляют собой достаточно немногочисленную популяцию циркулирующих клеток, однако их количество при некоторых состояниях может увеличиваться, о чем будет сказано дальше. В ответ на связывание циркулирующих антител, базофилы осуществляют дегрануляцию и, следовательно, содержимое гранул высвобождается. Гистамин является основным белком гранул базофилов, увеличивающим проницаемость кровеносных сосудов и усиливающий активность гладкой мускулатуры.

Генез базофилов

Генез базофилов начинается со стволовой кроветворной клетки. После серии делений стволовая клетка дифференцируется в клетку-предшественницу миелопоэза, которая также носит название колониеобразующая единица (КОЕ). Базофильный росток кроветворения начинается от КОЕ-Баз (базофильная КОЕ), которая является результатом дифференцировки КОЕ-ЭГММ (клетки-предшественницы миелопоэза) под действием КСФ-Г (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) через стадию КОЕ-ГМ (гранулоцитарно-моноцитарная КОЕ).

Первой стадией непосредственно базофилопоэза является дифференциация КОЕ-Баз в базофильный миелобласт. Он характеризуется:

а) наличием достаточно большого ядра круглой или овальной формы, заполняющего почти всю клетку;

б) базофильной цитоплазмой, представленной в качестве тонкого ободка вокруг ядра;

в) отсутствием гранул;

г) высокой митотической активностью (+++).

Далее следует базофильный промиелоцит, для которого характерно:

а) круглое или овальное ядро, немного меньшего размера, чем у базофильного миелобласта;

б) увеличение количества цитоплазмы;

в) наличие азурофильных гранул (первичные неспецифические гранулы).

г) проявление высокой митотической активности (+++).

Третья стадия – стадия дифференциации в базофильный миелоцит, который характеризуется:

а) центральным расположением овального или круглого ядра;

б) отсутствием ядрышек;

в) наличием специфических секреторных гранул;

г) наличием первичных гранул (дальнейшее формирование данных гранул на данном этапе приостанавливается);

д) митотическая активность продолжается до этой стадии, увеличение данной популяции клеток находится на максимуме.

Четвертая стадия – базофильный метамиелоцит. Особенности клеток на данной стадии заключаются в том, что

а) их ядро уменьшается в размере, становится дольчатым и слегка зазубренным;

б) у них отсутствуют ядрышки;

в) увеличивается количество цитоплазмы, она становится более текучей;

г) присутствуют как первичные, так и вторичные гранулы, характеристики последних отличаются от нейтрофильных и эозинофильных;

д) на данной стадии прекращается митоз.

Пятая стадия – это стадия ювенильного базофила (или палочкоядерного). Особенности:

а) ядро приобретает форму палочки/полоски (band-shaped);

б) содержит равномерно распределенные по цитоплазме гранулы;

в) размер значительно меньше, чем размер метамиелоцита.

Шестая стадия – созревший (зрелый сегментоядерный) базофил. Характеризуется тем же, что и ювенильный базофил, за исключением формы ядра – сегментированной.

Теперь охарактеризуем более детально зрелый базофил.

Морфологические характеристики

Диаметр. Диаметр базофила подобен диаметру нейтрофила и эозинофила, т.е. 10-14 мкм.

Ядро. Ядро у базофила неравномерное, т.е. сегментированное, может быть двудольчатым или трехдольчатым. Его границы определяются достаточно неоднозначно из-за обильного содержания гранул, которые перекрывают ядро.

Цитоплазма. Цитоплазма базофила окрашивается в синий цвет. Она заполнена гранулами. Гранулы базофила очень неравномерные и окрашиваются в насыщенный фиолетовый цвет или синий с использованием основного (метиленового синего) красителя. Содержат они гепарин, гистамин и 5-НТ (серотонин или 5-гидрокситриптамин), а также эозинофильный хемотаксический фактор А (ECF-A).

Функции базофилов

1. Слабый фагоцитоз. Базофилы обладают очень слабой фагоцитарной активностью.

2. Роль в аллергических реакциях. Базофилы продуцируют гистамин, брадикинин, медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (slow reacting substances of anaphylaxis – SRS-A) и серотонин (5НТ). Данные вещества, в свою очередь, приводят в местным сосудистым и тканевым реакциям, которые являются причиной множества аллергических манифестаций (проявлений).

3. Роль в предотвращении распространения процесса аллергического воспаления. Базофилы также выделяют эозинофильный хемотаксический фактор, который приводит к миграции эозинофилов в воспаленную ткань. Эозинофилы затем фагоцитируют и устраняют комплексы Аг-Ат и, таким образом, предотвращают распространение локального воспаления.

4. Продукция гепарина. Базофилы продуцируют в кровь гепарин, который:

• предотвращает свертывание крови;

• активирует фермент липопротеинлипазу, которая устраняет частички жира из крови после приема жирной пищи.

Вариабельность количества базофилов

Базофилия

Базофилия представляет собой увеличение количества базофилов (абсолютное количество больше 100/мкл). Причинами базофилии являются:

• вирусные инфекции, например, грипп, натуральная оспа, ветряная оспа;

• аллергические заболевания;

• хроническая миелоидная лейкемия.

Базопения

Базопения – это уменьшение количества базофилов. Причины базопении:

• кортикостероидная терапия;

• медикаментозные реакции;

• острая пиогенная (гнойная) инфекция.