4. Почему при механической желтухе снижается свертывание крови?

Желчь не поступает в кишечник, нет эмульгирования жиров, не поступает жирорастворимые витамины, витамин К –жирораст витамин, зависимый фактор свертывания, поэтому снижается свертывание крови.

Билет 8

1.Ферменты: биологическая роль; химическая природа; структурно-функциональная организация. Типы коферментов, примеры.

2. Врожденные нарушения обмена моносахаридов (галактоземия, эссенциальная фруктоземия и наследственная непереносимость фруктозы). Химизм, молекулярные дефекты, биохимические сдвиги, возможные последствия.

3. Витамин К. Важнейшие источники, процессы в которых он участвует, возможные причины гиповитаминоза, биохимические сдвиги при гиповитаминозе.

4. Назовите азотистые основания фосфатидов и основные представители фосфатидов тканей человека. Их значение.

Ответ:

1) Ферменты – это биологические катализаторы белковой природы. Все ферменты при воздействии на них денатурирующими агентами теряют свои нативные свойства и функциональную активность.

Свойства ферментов:

1-ферменты увеличивают скорость реакции, но не расходуются в процессе реакции.

2-ферменты высокоспецифичные по отношению к субстрату. Некоторые катализируют превращение единственного субстрата, а некоторые вообще только одного из стереоизомеров субстрата.

3-активность ферментов, т.е. способность в разной степени изменять скорость реакции. Это зависит от ряда факторов: температуры (ведет к снижению активности), рН, ионной силы и от концентрации реагирующих субстратов. С ростом концентрации скорость увеличивается лишь до определенного уровня – до концентрации насыщения, дальнейшее увеличение которой не сопровождается ростом скорости реакции.

Номенклатура ферментов включает корень слова и окончание аза – тирозиназа.

Классификация:

Класс Оксидоредуктазы – катализируют ОВР

Трансферазы – реакции межклеточного переноса (А-В + С = А + В-С)

Гидролазы – реакции гидролитического расщепления =С-О- и др. связей

Лиазы – реакции негидролитического расщепления с образованием 2х связей

Изомеразы – реакции изменения геометрической или пространственной структуры молекулы

Лигазы (синтетазы) – реакции соединения 2х молекул, сопровождающиеся гидролизом макроэргов.

Коферменты – это вещества, необходимые некоторым ферментам для проявления активности. Они непосредственно участвуют в катализируемой ферментом химической реакции.

Классификация:

а) неорганические (ионы металлов, некоторые анионы)

б) органические

Ионы металлов – ионы кальция, магния, калия, цинка, железа. Они участвуют в: стабилизации третичной или четвертичной структуры, в связывании или катализе субстрата.

Различают коферменты нуклеотидной природы, тетрапиррольные коферменты и коферменты – производные витаминов.

Коферменты – нуклеотиды – в составе трансфераз участвуют в переносе фосфата, пирофосфата, аденилата, в превращениях сахаров.

Тетрапиррольные коферменты идентичны гему в гемоглобине; участвуют в транспорте электронов в составе цитохромов, пероксидазы.

Коферменты – витамины участвуют в разнообразных химических реакциях обмена. Например, коферментная форма витамина В₁ (тиамина) – тиаминдифосфат, катализирует реакцию декарбоксилирования.

2) Галактоземия. Распад глюкозы происходит в печени, ткани мозга и клетках крови и протекает через следующие реакции:

1) галактоза под воздействием галактокиназы превращается в галактозо-1-фосфат

2) галактозо-1-фосфат + АТФ под воздействием галактозо-1-фосфатуридинтрансферазы = УДФ-галактоза +АДФ

3) УДФ-галактоза под воздействием галактозо-УДФ-эпимеразы = УДФ-глюкоза

Соответственно из-за дефицита этих катализаторов и развивается это заболевание.

Дефицит галактокиназы проявляется ухудшением зрения, вызванным образованием катаракт. В моче обнаруживается галактоза и сахарный спирт.

Дефицит галактозо-1-фосфатуридинтрансферазы ведет к накоплению Г-1-Ф в кл. крови, печени, почках, мозге и хрусталике, к появлению в тканях сахарного спирта. Образуются катаракты. При кормлении галактозосдержащей пищей у ребенка развивается желтуха, диарея.

Эссенциальная фруктозурия обусловлена недостаточностью фосфофруктокиназы, которая катализирует превращение фруктозы в фруктозо-1-фосфат. Фруктоза накапливается в крови и выделяется с мочой. Клинические проявления отсутствуют.

Фруктозурию выявляют обычно при наличии гипергликемии и одновременном отсутствии в моче редуцирующих сахаров.

Наследственная непереносимость фруктозы проявляется вслед за введением в рацион ребенка фруктов или соков, содержащих фруктозу или ее источник сахарозу.

Заболевание связано с дефицитом фруктозо-1-фосфатальдолазы. Этот фермент катализирует расщепление фруктозо-1-фосфата до 3-ФГА, обеспечивая включение фруктозы в основной путь превращения глюкозы. В результате дефекта накапливается фруктозо-1-фосфат, развивается гипофосфатемия.

Важнейшие лабораторные признаки заболевания: фруктоземия, фруктозурия и фруктозо-1-фосфатурия, а также лактатемия, гиперурикемия и гипогликемия после нагрузки фруктозой.

3) Витамин К – антигеморрагический фактор. Поступает в организм с растительной (капуста, фрукты) и животной (печень) пищей, а также стимулируется микрофлорой кишечника.

Существует 2 ряда витамина К – филлохиноны К₁-ряда и менахиноны – витамины К₂-ряда. Первые содержатся в растениях, вторые синтезируются кишечными бактериями.

Функционирует в качестве кофактора карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в некоторых белках свертывания крови. Витамин К участвует в активации факторов свертывания крови.

Причина недостаточности вызвана нарушением образования его в кишечнике, или нарушением всасывания.

Признаки авитаминоза – нарушение свертывающей системы крови, а значит сильные кровотечения.