4)Гидролаза – класс, подкласс пептидаза, протеаза

Билет 22

1. Тканевое дыхание: химизм, значение для организма. Ферменты тканевого дыхания, их компартментализация. 2. Катаболизм пуриновых оснований. Молекулярные механизмы нарушений пуринового обмена (классическая подагра, вторичные гиперурикемии).

3. Реакции трансметилирования, место реакций в обменных процессах, доноры и переносчики метильных групп.

4.Определить понятие «денатурация белка» и назвать виды денатурирующих воздействий в зависимости от их природы; привести примеры.

Ответ:

1) Тканевое дыхание (биологичесикое окисление) – процесс, в ходе которо- НАД, ФАД, УХ, ЦХ. Находятся в толще внутренней мембраны.

2) Катаболизм пуриновых оснований завершается образованием мочевой кислоты.

На 1ом этапе АМФ, теряя гидролитически рибозофосфат и аминогруппу, превращается в гипоксантин, а затем в ксантин. ГМФ, теряя рибозофосфатный остаток и аминогруппу, также превращается в ксантин. Окисление ксантина приводит к образованию мочевой кислоты (катализирует ксантиоксидаза). Эта реакция потребляет 1 молекулу кислорода: один атом включается в пурин, другой в пероксид водорода.

Мочевая кислота выводится в составе мочи.

Нарушение пуринового обмена. Основной конечный продукт пуринового обмена – мочевая кислота. Нарушение обмена мочевой кислоты может быть обусловлено ее избыточным образованием, снижением содержания уратсвязывающего протеина или нарушением ренального выделения.

Проявляются нарушения повышенным содержанием мочевой кислоты в крови – гиперурикемией.

Классическая подагра обусловлена одновременно 3я факторами – увеличенным синтезом мочевой кислоты, снижением содержания в плазме уратсвязующего белка и замедленным выделением с мочой.

Известны 2 генетически обусловленных энзимдефекта, приводящие к подагре:

1) повышение активности фосфорибозилпирофосфатсинтетазы

2) частичный дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы

Клинические проявления подагры обусловлены кристаллизацией мочевой кислоты в мезенхимальных тканях и в синовиальной жидкости.

Вторичные гиперурикемии обусловливаются действием лекарственных веществ, замедляющих выведение мочевой кислоты, ускоренным распадом нуклеопротеидов под действием лекарственных веществ или при некоторых заболеваниях.

3)

4) Денатурация белка – это следствие разрыва слабых связей, ведущего к разрушению вторичной и третичной структур.

Молекула денатурированного белка приобретает характер случайного клубка. Как правило, денатурация белка необратима, но в некоторых случаях после устранения денатурирующего агента, может произойти ренатурация – восстановление вторичной и третичной структур и свойств.

Денатурирующие агенты: высокие температуры (разрыв водородных и гидрофобных связей), кислоты и основания (нарушение электростатических связей), органические растворители (нарушение гидрофобных связей), мочевина (нарушение водородных связей), соли тяжелых металлов, ультрафиолет. Денатурация не нарушает ковалентных связей, но повышает их доступность для др. факторов.

Билет 23

1. Механизм трансформации энергии, высвобождающейся при биологическом окислении. Хемиоосмотическая гипотеза Митчелла.

2. Регуляция обмена липидов.

3. Назовите гормоны аденогипофиза и их органы мишени. Охарактеризуйте эффекты тиреотропина, регуляцию его продукции и функции.

4. На какие группы и по каким признакам можно разделить все известные витамины?

Ответ:

1)

2) При физиологических условиях депонирование липидов и их мобилизация, а следовательно, синтез и распад жирных кислот протекают с примерно одинаковыми скоростями, уравновешивая друг друга, что сопровождается периодическим преобладанием противоположно направленных процессов.

При ограниченном потреблении углеводов с пищей или нарушении Их использования (дефицит инсулина) усиливаются мобилизация жирных кислот и их транспорт кровью в печень. В этом случае снижается скорость потребления ацетил-КоА по двум путям: вовлечение в ЦТК и для синтеза жирных кислот в печени.

В итоге больше ацетил-КоА направляется на синтез ацето-ацетил-КоА, который используется для образования кетоновых тел и синтеза холестерола.

Кетоновые тела — это ацетоуксусная, (β-оксимасляная кислоты и ацетон. Количество их в условиях нормы невелико. При углеводном голодании их содержание может существенно повышаться, вплоть до появления запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Это состояние носит название кетоз. Причины кетоза — любые состояния, затрудняющие использование углеводов: ограничение в питании, нарушения всасывания углеводов, сахарный диабет, интенсивная мышечная нагрузка

При достаточном поступлении углеводов с пищей и нормальном поступлении глюкозы в клетки, обеспечиваемом инсулином, увеличивается содержание метаболитов ЦТК. Два из них (цитрат и изоцитрат) стимулируют ацетил-КоА-карбоксилазу, которая катализирует образование малонил-КоА — первого продукта на пути синтеза жирных кислот. Следовательно, ускорится и синтез последних. Накопление ацетил-КоА тормозит декарбоксилирование пирувата. В связи с этим повышается использование глюкозо-6-фосфата по пентозофосфатному пути, а это ведет к накоплению НАДФН₂ необходимого для синтеза липидов.

В норме пополнение и расходование липидов изменяются таким образом, что периодически один из процессов преобладает над другим и это обеспечивает гомеостаз липидов.

В итоге можно сделать вывод о том, что избыточное поступление углеводов с пищей, не компенсируемое энерготратами, может сопровождаться чрезмерным накоплением липидов. Недостаточное поступление углеводов с пищей или не компенсируемые углеводами энерготраты, а также нарушения потребления глюкозы клетками (диабет сахарный) сопровождаются мобилизцией липидов и появлением кетоза.

3) Из четырех таких гормонов три синтезируются в аденогипофизе.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) гликопротеид, состоящий из двух субъединиц. Продукция активируется фоллиберином. Ингибитор образо­вания фоллиберина — эстрогены.

Орган-мишень у самок яичники, где ФСГ инициирует развитие фолли­кулов, клетки внутреннего слоя которых начинают продуцировать эстрогены. Последние, как уже сказано, по принципу обратной связи тормозят продукцию фоллиберина, а следовательно, и ФСГ.

У самцов орган-мишень семенники, где ФСГ стимулирует развитие эпителия семявыносящих протоков, появление большого числа сперматоцитов на всех стадиях развития, включая стадию зрелых.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) также гликопротеид, состоит из двух субъединиц. Его продукция контролируется люлиберином (активация) и про­гестероном. Мишень ЛГ у самок зрелый фолликул (граафов пузырек). Гормон обес­печивает его окончательное созревание, овуляцию и образование желтого тела.

Мишень ЛГ у самцов клетки Лейдига, где гормон стимулирует образова­ние тестостерона, и семенники, где гормон стимулирует рост интерстициальных клеток.

Пролатстин простой белок, синтез которого ускоряется пролактолиберином, ограничивается пролактостатином и прогестероном. Мишень пролактина — молочная железа. Здесь гормон в синергизме с эстрогенами стимулирует пролиферацию функциональной ткани и секрецию молока. Кроме того, пролактин тормозит эффект лютеинизирующего гормона овуляцию и лютеинизацию. В жировой ткани пролактин активирует липогенез.

4) По отношению к растворителям витамины делят на водо- и жирорастворимые.