Побочные эффекты

Побочных явлений при коротких курсах ГКС почти не бывает. У отдельных больных отмечается повышение аппетита, прибавка веса, округление лица, эйфория. расстройство сна, иногда изжога, умеренное повышение АД. При длительном назначениииГКС, особенно больших доз, эти побочные эффекты более часты и выражены; нередко развивается синдром Кушинга с гипофизарным типом ожирения. гипертрихозом, артериальной гипертензией, гипокалиемией. дистрофией миокарда, остеопорозом. Наиболее опасно ульцерогенное действие ГКС («немые» язвы); выведение кальция способствует развитию остеопороза, особенно у пожилых больных вплоть до патологических компрессионных переломов, асептических некрозов костей; у детей - задерживается формирование скелета. Есть риск обострения хронических инфекций (туберкулез), ухудшения процессов заживления (катаболическое, иммунодепрессивное действие). Нужно помнить о диабетогенном действии ГКС (контринсулярный эффект), возможности нарушения менструальной функции, задержки натрия и жидрости в организме с повышенным выведением калия и кальция; очень редро - катаракты, психозы, кожные кровоизлияния.

Коррекция побочных эффектов ГКС проводится с помощью назначения диеты, богатой белками, калием, но с ограничением NaCl, воды, углеводов, жиров. По показаниям могут быть назначены гипотензивные, диуретики, седативные, антибиотики, анаболические средства, препараты кальция, вит. Д. При длительной терапии ГКС развивается недостаточность коры надпочечников, что при возникновении стрессовых ситуаций (операции, травмы, роды) требует повышения суточной дозы ГКС.

Базисные противоревматические препараты

1. Противомалярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин)

2. Препараты золота (ауранофин)

3. Пенициламин

4. Сульфасалазин

5. Иммунодепрессанты (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, циклоспорин, инфликсимаб (ремикейд), лефлуномид (арава))

Базисные препараты

Препараты	Время наступления эффекта, мес.	Побочные эффекты
Метотрексат	1-2	Поражение ЖКТ, печени, стоматит, сыпь, алопеция, головная боль, миелосупрессия, пневмонит
Азатиоприн	2-3	Миелосупрессия, поражение печени, ЖКТ, лихорадка, риск инфекции и опухолей
Циклофосфамид	2-3	Миелосупрессия, поражение печени, ЖКТ, аменорея, риск инфекции и опухолей, геморрагический цистит
Циклоспорин	1-2	Нефротоксичность, повышение АД, поражение печени, ЖКТ, аменорея, риск инфекции и опухолей
Гидроксихлорохин	2-6	Сыпь, кожный зуд, поражение ЖКТ, нейромиопатия, ретинопатия
Ауранофин	4-6	Сыпь, стоматит, миелосупрессия, фотосенсибилизация, нефропатия
Пеницилламин	3-6	Сыпь, кожный зуд, цитопения, гематурия, пневмонит, полимиозит, миастения, нефротоксичность
Сульфасалазин	1-2	Сыпь, миелосупрессия, поражение ЖКТ, печени, гемолитическая анемия
Лефлуномид	1-2	Поражение ЖКТ, печени, алопеция, кожный зуд, сыпь, дестабилизация АД, редко миелосупрессия
Инфликсимаб	2-4 недели, иногда после первой инфузии	Риск инфекции, постинфузионные реакции, дестабилизация АД, кожный зуд, сыпь

К этим средствам можно условно отнести препараты различного химического строения, обладающие общими особенностями терапевтического эффекта. К таким особенностям относятся: довольно медленное развитие лечебного действия, сохранение признаков улучшения и даже ремиссии в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Наименее токсичной считается группа противомалярийных (хинолиновых) препаратов, основной механизм действия которых связан с мембраностабилизирующим, антиоксидантным, иммуномодулирующим, антипролиферативным, дезагрегантным эффектом.

Чаще используют хлорохин (делагил), который часто дает диспептические явления, тромбо- и лейкопению, наиболее опасным осложнением является ретинопатия. Отек соска зрительного нерва.

Препараты золота имеют сходный с хинолиновыми производными механизм действия, считаются более эффективными, но и более токсичными. Частые осложнения - аллергические реакции, поражение почек («золотая нефропатия»), наиболее опасны гематологические осложнения (анемия, тромбозы).

D-пеницилламин - комплексонообразующий препарат в ревматологии используют ограниченно. Связывая медь, он активизирует коллагеназу и снижает процессы склерозирования, что является показанием для применения при склеродермии, болезни Вильсона-Коновалова.

Сульфасалазин – обладает иммуномодулирующим и антимикробным действием. Является препаратом выбора при ревматоидном артрите, НЯК, болезни Крона. При развитии реакции гиперчувствительности и «сульфасалазиновом» синдроме необходима отмена препарата.

Цитостатики подавляют рост быстро размножающихся клеток, в том числе иммунокомпетентных, что является обоснованием их использования при аутоиммунных ревматических заболеваниях. По скорости наступления эффекта несколько уступают ГКС, в настоящее время находят широкое применение. Они могут быть использованы при неэффективности ГКС, а также в сочетании с ними при СКВ (волчаночный нефрит), ревматоидный артрит (особенно суставно-висцеральные формы), ХАГ, в том числе методом пульс-терапии.

Наиболее часто из цитостатиков применяют метотрексат (антиметаболит фолиевой кислоты), циклофосфан (алкилирующий агент) и азатиоприн -антиметаболит.