Препараты

Вальпроат натрия (депакин, конвулекс), карбамазепин (тегретол, финлепсин),клоназепам, ламотриджин (ламиктал), топиромат.

«Старые» препараты: фенитоин, фенобарбитал, бензобарбитал (бензонал) – достаточно эффективны, но много побочных эффектов, поэтому не являются препаратами выбора.

Купирование эпилептического статуса

Диазепам в/в или вальпроат натрия в/в за 5 мин. При неэффективности введения диазепама или вальпроата натрия в течение 30 мин. вводят препарат второй линии фенитоин. Препарат третьей линии – тиопентал натрия в/в.

Лечение паркинсонизма

Основа болезни Паркинсона - поражение дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга. Нарушается равновесие между содержанием дофамина и ацетилхолина. Классическое направление фармакотерапии - попытка восстановления нормальных соотношений дофамина и ацетилхолина (в пользу дофамина) в ЦНС.

Это можно реализовать:

а) за счет снижения активности ацетилхолина;

б) за счет повышения количества либо эффективности дофамина.

	Тирозингидроксилаза ↓			ДОФА-декарбоксилаза ↓
Фенилаланин	---------------------------	Тирозин	----------ДОФА	-------------------	Дофамин

I. Повышение эффективности или количества дофамина

1)Повышение содержания дофамина в цнс

Леводопа – аминокислотный предшественник дофамина, устраняет дефицит дофамина. Применение леводопы в 3 раза снизило летальность среди больных паркинсонизмом. Вместе с тем действие препарата с годами ослабевает, что заставляет повышать его дозу. Это, в свою очередь, ведет к проявлению периферических эффектов дофамина: со стороны сердечно-сосудистой системы - повышение давления, тахикардия, боли в области сердца; со стороны желудка - тошнота, боли в эпигастрии.

В настоящее время используют только комбинированные препараты, содержащие леводопу с периферическими ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы, тормозящими преобразование леводопы в дофамин и не проникающими через ГЭБ. При этом терапевтическая концентрация дофамина в мозге обеспечивается леводопой в меньших дозах, что позволяет уменьшить побочные эффекты со стороны ССС и ЖКТ.

Препараты

Леводопа + бенсеразид (мадопар)

Леводопа + карбидопа (наком, синемет, дуэллин).

2)Уменьшение расщепления дофамина

Селегилин применяют в начале заболевания. Его назначение может отсрочить назначение леводопы.

3)Повышение чувствительности рецепторов к дофамину

Бромкриптин

4)Дофаминовый стимулятор

Амантадин

II. Снижение активности ацетилхолина

При паркинсонизме центральные холиноблокаторы менее эффективны, чем препараты леводопы. В то же время их назначение нередко позволяет успешно дополнить действие последних. У пациентов с мягкой симптоматикой лечение можно начинать с приема холиноблокаторов. При прогрессировании заболевания холиноблокаторы замещают препаратами леводопы либо комбинируют с ними.

Препараты

Тригексифенидил (циклодол)

Бипериден (акинетон)

Противоболевые препараты.

Основная роль в антиноцицептивном действии отводится наркотическим анальгетикам. Механизм действия последних - связывание и активация “опиатных” рецепторов, в норме чувствительных к эндогенным анальгетикам - эндорфинам.

Один из самых старых НА - морфин (прямой агонист). При подкожном или внутривенном введении 10-20 мг способен снять сильную боль.

Морфин равномерно действует на все виды опиатных рецепторов, отсюда - способность угнетать дыхание, вызывать спазм сфинктеров пищеварительного тракта и мочевыводящих путей (с задержкой мочи), повышенную судорожную готовность; высок наркогенный потенциал.

Вместе с тем имеется и важный позитивный эффект: способность эффективно расширять сосуды малого круга, снижать давление в системе легочной артерии - используется для купирования отека легких.

Из старых аналогов морфина в России широко используют промедол (аналог по большинству показателей, но действует примерно в 2 раза слабее и короче - 3-4 часа

Трамадол - преимущественно влияет на М-рецепторы, поэтому классические опиатные побочные эффекты (зависимость, тремор, запоры, угнетение дыхания) выражены значительно слабее. По мощности находится между морфином и промедолом, причем толерантности к препарату не возникает. Удобен как анальгетик при хроническом болевом синдроме, но при операциях активность недостаточна.

Бупренорфин, напротив, предпочтителен в хирургии. Это очень мощный препарат (более, чем в 20 раз активнее морфина).

Буторфанол (морадол, стадол) - тоже мощнее морфина и меньше угнетает дыхание, удобен в хирургической практике. Считают, что он превосходит даже фентанил по антистрессовым свойствам и защите больного от операционной травмы.

Наркогенный потенциал минимальный (наркоманов он как наркотик “не устраивает”).

При передозировке опиатов используют антагонисты опиоидных рецепторов - налоксон (0,2 - 0,4 мг внутривенно, действует 1-2 часа) и налтрексон (действует дольше). Налорфин является агонистом-антагонистом и действует слабее.