Амиды салициловой кислоты

Осалмид (оксафенамид) Osalmid Oxaphenamidum

п-оксифенилсалициламид

белый или беловато-лиловый порошок без запаха. Т.пл. = 175-178°С

Получение:

фенилсалицилат n-аминофенол осалмид

Подлинность:

1. Проводят реакции на фенольный гидроксил с FeCI₃ (спиртовой раствор), образуется красно-фиолетовое окрашивание.

2. Амидную группу устанавливают по продуктам гидролиза в кислой среде.

а) n-аминофенол идентифицируют по реакции с резорцином в щелочной среде:

индофенолят натрия синий цвет

(щелочная среда)

Окисление происходит за счет окисления кислородом воздуха.

б) салициловую кислоту доказывают с реактивом Марки.

3. Специфическая реакция с 5% сульфатом титана – образуется желтый осадок.

4. ИК- 3600 –3200 см ^–1 – амидная полоса.

Чистота. Определяют примесь n-аминофенола в водном извлечении без предварительного гидролиза.

Количественное определение.

1). Содержание азота определяют минерализацией по методу Кьельдаля смесью K₂SO_4, CuSO₄ и H₂SO₄ (конц.) до образования (NH₄)₂SO_4. После этого

добавляют 30% NaOH и количественно отгоняют выделившийся аммиак в приемник.

1. УФ - спектральный анализ: используется 0,002 %- ный раствор осалмида в 0,1 М NaOH. λ_max =310 нм и 335 нм

Хранение – по списку Б, в сухом месте, хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Применение -желчегонное средство в таблетках по 0,25 – 0,5 г, 3 раза в день.

Производные n-аминобензойной кислоты.

ПАБК (Витамин Н₁) - составная часть молекулы фолиевой кислоты.

Эфиры ПАБК – местные анестетики, вещества, подавляющие чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Сложные эфиры ПАБК успешно заменили алкалоид кокаин, благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы.

В 1879 г. русский ученый В.К.Антрен обнаружил анестезирующие свойства у алкалоида кокаина.

Кокаин выделен из растения Erythroxylon Coca. Активное начало – метиловый эфир бензоилэкгонина. Токсичен, вызывает наркоманию, трудно доступен.

Важное значение имеет:

• группировка основного атома азота,

• сложноэфирная группировка с ароматическим кольцом.

Наибольшую активность проявляют производные ПАБК общей формулой:

или

R₁, R₂ – алкильные заместители; X = O, S, NH.

Анестезирующий эффект зависит от:

• характера ароматической кислоты;

• n ( длины углеводородной цепи);

• от молекулярной массы алкильных радикалов R₁ и R₂.

Снижение физиологической активности происходит вследствие:

• гидрирования ароматического цикла;

• введения в ароматическое кольцо электроноакцепторной группы (NO₂);

• введения в алкильную часть радикала изостроения.

Препараты:

А: Сложные эфиры ПАБК

І. Бензокаин, Aethylis Aminobenzoas*

Анестезин, Anaesthesinum

Этиловый эфир ПАБК (пара-аминобензойной кислоты).

Белый кристаллический порошок, без запаха, слабогорького вкуса. Т.пл. = 89-91,5°С. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире. Слабое основание, соли его непрочны, быстро гидролизуются.

II. Новокаин, Novocainum,

Прокаина гидрохлорид, Procaini Hydrochloridum*

β-диэтиламиноэтилового эфира ПАБК (п-аминобензойной кислоты) гидрохлорид

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 154 - 156˚С

Легко растворим в воде и спирте, мало растворим в хлороформе и эфире.

III. Тетракаина гидрохлорид, Tetracaini Hydrochloridum*

Dicainum Дикаин.

β-диэтиламиноэтилового эфира n-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 147-150˚С. Легко растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире.

Б. Производные амида ПАБК

IV. Прокаинамида гидрохлорид

Procainamidi Hydrochloridum*

Новокаинамид Novocainamidum

β-диэтиламиноэтиламида ПАБК гидрохлорид

Белый кристаллический (иногда с кремовым оттенком) порошок без запаха, Т.пл. = 165-169˚С. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

V. Метоклопамида гидрохлорид, Metochlopamide*

4-амино-5-хлор–N–{2-(диэтиламино)этил}–2-метоксибензамида гидрохлорид

Белый порошок, легко растворимый в воде, спирте.

В. Диэтиламиноацетанилиды.

VI. Тримекаина гидрохлорид

Trimecainum, Trimecaini Hydrochloridum*

α-Диэтиламино–2,4,6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе, не растворим в эфире.

Т.пл.= 139-142˚С.

VII. Лидокаина гидрохлорид Lidocaini hydrochloridum

Ксикаин, Xycainum

α-Диэтиламино–2,6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, хлороформе, не растворим в эфире, горький на вкус.

Т.пл. = 128-129˚С.

Г. Близкие по структуре местные анестетики

VIII. Бупивакаин, Bupivacainum

Бупивакаина гидрохлорид. Bupivacaini Hydrochloridum*

Апекаин.

1-бутил-N–(2,6–диметилфенил)–2-пиперидинкарбоксамид гидрохлорид, моногидрат.

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

IX. Ультракаин. Ultracainum.

Артикаина гидрохлорид. Articaini Hydrochloridum.

Белый порошок, легко растворимый в воде.

Синтез эфиров ПАБК

Исходное вещество – нитробензойная кислота, которую получают окислением n-нитротолуола:

1. анестезин (бензокаин), 1890 г.

этиловый эфир ПАБК (анестезин)

2. прокаина гидрохлорид (новокаин), 1905 г.

→ новокаин

3. дикаин (тетракаина гидрохлорид)

а)

→ дикаин

б)