Производные орто-аминобензойной кислоты.

1. Кислота мефенаминовая – Acidum mefenaminicum.

Кристаллический порошок серовато-белого цвета (допускается зеленоватый или желтоватый оттенок). Практически не растворим в воде, растворим в ДМФА, мало растворим в этаноле. Т_пл.=218 - 224°С.

N-(2,3-диметилфенил)-антраниловая кислота.

2. Мефенамина натриевая соль – Mefenaminum natrium.

Мелкокристаллический порошок серовато-белого цвета, без запаха.

N-(2,3-диметилфенил)-антранилат натрия.

3. К производным фенилуксусной кислоты относятся диклофенак и его натриевая соль (ортофен).

Ortophenum – Ортофен = Диклофенак – натрий – Diclofenac-natrium

Белый порошок, легко растворимый в воде.

Натриевая соль 2-[(2`,6`-дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты.

Получение.

Получают по реакции конденсации ортохлорбензойной кислоты с соответствующим ариламином.

А)

Cu - Kat Ульмана

Б)

Подлинность.

1. на карбоксильную группу (мефенаминовая кислота, диклофенак).

Т_пл – идентификация белый творожистый

осадок

2. УФ – спектроскопия (среда: метанол и 1М раствор HCl (99:1))

λ_мах.= 279 нм и 350нм (мефенаминовая кислота и ее соль).

3. на остаток дифениламина (принадлежность к дифениламиновым производным) – реакция с нитрит – ионом.

4. ортофен – окисление бихроматом калия приводит к малиновому окрашиванию.

5. ортофен определяют по связанному галогену.

Чистота.

Определяют общие примеси.

Количественное определение.

1. Для мефенаминовой кислоты и диклофенака используют алкалиметрический метод нейтрализации: титруют NaOH, индикатор – тимоловый синий, среда – ацетон, f _экв.=1.

2. Для натриевой соли используют ацидиметрический метод вытеснения, потенциометрическое титрование 0,1 М соляной кислотой, индикаторный электрод: стеклянный электрод сравнения – насыщенный каломельный электрод.

Хранение: список Б, в сухом защищенном от света месте.

Применение:

1. мефенаминовая кислота – анальгетик, жаропонижающее, противовоспалительное средство. Форма выпуска: 0,25 – 0,5г

2. натриевая соль мефенаминовая кислоты – местное противовоспалительное и анестезирующее действие в виде 0,1 и 0,2% водного раствора и 1% паста при парадонтозах и язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта.

3. ортофен – аналогично мефенаминовой кислоте назначают при артритах, артрозах 0,025 и 0,05 г как противоревматическое средство.

Лекарственные средства - производные арилалкиламина и оксифенилалкиламина

К числу производных арилалкиламинов относятся:

• 1-я группа: природные биологически активные вещества (алкалоиды),

• 2-я группа: гормоны, антибиотики и их синтетические аналоги.

В качестве структурной основы все вещества содержат фенилалкиламин.

1-я группа.

Примером является алкалоид эфедрин и его диастериомер - псевдоэфедрин, содержащиеся в различных видах эфедры. Разделяют их перекристаллизацией оксалатов.

L-эфедрин, эритро-изомер- Д-эфедрин, эритро-

левовращающий – природный правовращающий изомер

изомер.

L-псевдоэфедрин (трео-) Д-псевдоэфедрин (трео-)

Получение.

1-ый способ:

1. биосинтез – сбраживание патоки из сахара дрожжами в присутствии бензальдегида. Контроль процесса брожения проводят по изменению оптического вращения реакционной массы – левовращающий фенилацетилкарбинол.

2. восстановительное метиламинирование и получение основания эфедрина.

3. обработка соляной кислотой, получение L-эфедрина гидрохлорида.

L- фенилацетилкарбинол основание L-эфедрина эфедрина гидрохлорид

2-ой способ: перекристаллизация оксалатов из природной эфедры.

Медицинский препарат.

Эфедрина гидрохлорид – Ephedrini hydrocloridum.

L-эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок, без запаха. Т_пл.=216-221°С, удельное вращение от -33 до -36° (5% водный раствор).

Легко растворим в воде, трудно в этаноле, практически не растворим в эфире.

Основание эфедрина растворимо в воде, поэтому при действии растворов едких щелочей на раствор препарата осадок не выпадает. Этим эфедрин отличается от многих других солей алкалоидов.

2-я группа.

Гормоны надпочечников, производные фенилалкиламинов и их синтетические аналоги.

Получение адреналина.

Надпочечники – парные железы, состоящие из двух слоев: коркового и мозгового. Мозговой слой вырабатывает гормон адреналин, а корковый – около 40 различных гормонов, известных под названием кортикостероиды. Сырьем для получения адреналина и кортикостероидов служат надпочечники крупного рогатого скота.

Этапы получения адреналина:

1. Гормоны экстрагируют 80%-ным этиловым спиртом. Белки денатурируются, а из экстракта отгоняют спирт.

2. Оставшийся водный раствор обезжиривают с помощью петролейного эфира, затем подкисляют и добавляют дихлорэтан. Дихлорэтан извлекает кортикостероиды, а в подкисленном растворе остается адреналина гидрохлорид.

3. Остатки сопутствующих веществ из подкисленного раствора удаляют, действуя ацетатом свинца.

4. Очистку адреналина производят последовательной многократной обработкой гидроксидом аммония и винной кислотой.

адреналин

Адреналин впервые был выделен русским ученым Н.О. Цибульским в конце XIX века, а в 1903 году установлена его химическая структура, которая была подтверждена синтезом.

В 1905 году было открыто физиологическое значение адреналина. Он является медиатором нервных импульсов. Этот факт послужил началом учения о химической передаче нервного возбуждения. Образующийся в организме эндогенный адреналин частично участвует в процессе проведения нервного возбуждения, но главным образом он играет роль гормона, вещества влияющего на метаболические процессы.

Норадреналин осуществляет медиаторную функцию в переферических нервных окончаниях и в синапсах центральной нервной системы.

норадреналин

Биохимические системы взаимодействия с норадреналином называют адренореактивными (адренергические системы или адренорецепторы).

1. α-адреномиметические средства: норадреналин, который действует на α-адренорецепторы, вызывая сужение сосудов и повышение артериального давления.

2. β-адреномиметические средства: изадрин (синтетический препарат), вызывает расширение сосудов и расслабление бронхов.

3. α-β-адреномиметические средства: адреналин и эфедрин, вызывают сужение сосудов и расслабление бронхов.

Медицинские препараты.

1. Адреналина гидротартрат – Adrenalini hydrotartras (эпинефрина гидротартрат).

L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-метиламиноэтанола гидротартрат.

Белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок, без запаха. Т_пл.=147-152°С. Удельное вращение от -48 до -54°. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в щелочах (образует феноляты).

2. Норадреналина гидротартрат – Noradrenalini hydrotartras (Норэпинефрина гидротартрат).

L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-аминоэтанола гидротартрат.

Белый или почти белый кристаллический порошок, без запха, горького вкуса. Т_пл.=100-106°С. Удельное вращение от -10 до -12° (2%-ный водный раствор). Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в щелочах (образует феноляты).

3. Изадрин – Isadrinum (изопреналина гидрохлорид). Белый порошок, без запаха, легко растворим в воде, умеренно в спирте, легко в щелочах.

L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид.

3. Эфедрина гидрохлорид – Ephedrini hydrochloridum

L-эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха. Т_пл.=216-221^оС. Удельное вращение от –33 до –36^о (5%-ный водный раствор). Легко растворим в воде, умеренно в этаноле, практически не растворим в эфире.

Получение.

1. пирокатехин;

2. 3,4-диоксифенилхлорметилкетон;

3. реакция аминирования;

4. норадреналон, адреналон, изопреналон;

5. оксосоединение восстанавливают каталитически (Н₂);

6. разделение основания на антиподы с помощью винной кислоты:

   1. Д-изомер ∙ H₆C₄O₆ – легко растворим в метаноле,

   2. L-изомер ∙ H₆C₄O₆ – не растворим в метаноле;

7. L-изомер в 12 раз более активен, чем Д-изомер.

Эфедрин получают по аналогичной схеме (см. ранее).

фенил-α-хлорэтилкетон