Производные пара-аминофенола

Анилин – жаропонижающее вещество, токсичен. Молекула анилина в организме окисляется до n-аминофенола, который менее ядовит.

В организме анилин связывается с кислотами типа глюкуроновой, образуя хорошо растворимые соединения, которые с мочой выводятся из организма.

Однако, n-аминофенол, в отличие от анилина, не обладает жаропонижающим свойством и при этом разрушает эритроциты.

Устранение этих недостатков возможно, если «защитить» гидроксильную и аминогруппу в ароматическом кольце. Пример – фенацетин.

Фенацетин обладает жаропонижающим и легким наркотическим действием (анальгетик).

Создание физиологически активных веществ путем преобразования молекулы анилина называется «принципом фенацетина».

Парацетамол.

Paracetamolum, n-ацетаминофенол

Описание.

Белый или белый с кремоватым или розовым оттенком кристаллический порошок, без запаха. Т.пл. = 167-172 °С. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, практически не растворим в эфире, легко растворим в растворах гидроксидов щелочных металлов. рКа =9,92.

Получение

Фенол нитрозируется нитритом натрия в кислой среде, n-нитрозофенол восстанавливается сероводородом в аммиачной среде до n-аминофенола, который затем ацетилируется.

Подлинность

1. МФ: УФ- спектр в метаноле : λmax= 249 нм

УФ- спектр в 0,001 М NaOH: λ max = 255нм

λ max = 273 нм

2. Т.пл. = 168 – 172°С

3. Реакция по фенольному гидроксилу, образование комплексного соединения с FeCl₃

4. Реакция на ароматическую аминогруппу, проводят кислотный гидролиз

Продукт гидролиза окисляют K₂Cr₂O₇ до хинонимина. Непрореагировавший n-аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол.

5. Гидролиз в среде серной кислоты, выделяется уксусная кислота, которую определяют по запаху

Чистота

Устанавливают примесь свободного n-аминофенола нитритометрическим методом.

Количественное определение парацетомола

Определяют по продукту кислотного гидролиза n-аминофенолу, используя нитритометрический метод.

Эквивалентную точку устанавливают потенциометрически или с помощью йодкрахмальной бумаги, которая синеет от выделившегося йода.

NaNO₂ +HCI → NaCI +HNO₂

KI +HCI → KCI +HI

2 HNO₂ +2HI → I₂ + 2NO↑ + 2H₂O

Эквивалентную точку при нитритометрическом определении парацетамола можно также установить со смешанным индикатором, содержащим 0,1%-ный раствор тропеолина 00 и 0,15%-ный раствор метиленового синего.

Хранение

Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от света, сухом месте (не допускается гидролиз)

Применение

Используется как жаропонижающее и болеутоляющее средство (0,2-0,5 г.). Панадол.

Ароматические кислоты и их производные

Это ароматические углеводороды, у которых в бензольном кольце один или несколько атомов водорода замещены на карбоксильную группу.

Ароматические кислоты обладают всеми свойствами кислот.

1. Кислотно-основные свойства.

1. Образуют растворимые соли при взаимодействии с гидроксидами, карбонатами и гидрокарбонатами щелочных металлов (К⁺, Na⁺) и NH₄⁺.

В ионизированной форме образуют соли с тяжелыми металлами (Fe, Cu, Co) - слабое основание ArCOO^— взаимодействует со слабой кислотой Льюиса (Fe³⁺, Cu²⁺, Co²⁺). Ароматическое кольцо усиливает кислотность вещества.

Ка _{бензойной к-ты}=6,3·10^-5,

Ка _{СН3СООН}=1,8·10^-5.

Кислотность возрастает, если карбоксилат-ион стабилизирован внутримолекулярными водородными связями.

Салициловая кислотаСалицилат-ион

рКа=2,98; Ка=1,06·10^-3

Анион не стабилизирован внутримолекулярной водородной связью.

о-метоксибензойная кислота рКа=3,09

2. Образование амидов ароматических кислот по реакции с аминами.

2. Реакции с участием водорода карбоксильной группы: образование сложных эфиров, ангидридов, хлорангидридов и других производных.

Лекарственные препараты на основе ароматических кислот.

1. Бензойная кислота, Acidum benzoicum.

Бесцветные игольчатые кристаллы или мелкокристаллический порошок. Т_пл=122-124,5°С. Мало растворим в воде, легко в спирте, хлороформе, маслах, в кипящей воде (1:25), возгоняется при нагревании.

Содержится в некоторых смолах, бальзамах, в перуанском и толуанском бальзаме, клюкве, бруснике и других ягодах. В природе встречается иногда в связанном виде.

гинпуровая кислота

Получение.

1) Из толуола - окислением:

2) Из толуола – хлорированием с последующим омылением:

3) Из фталевой кислоты - декарбоксилированием:

2. Кислота салициловая, Acidum salicylicum.

Орто-оксибензойная кислота.

Белые мелкие игольчатые кристаллы или кристаллический порошок без запаха. Т_пл=158-161°С. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в этаноле и эфире, трудно растворим в хлороформе.

Салициловая кислота широко распространена в природе, в листьях некоторых растений, в цветках ромашки. В виде метилового эфира салициловая кислота содержится во многих маслах, в том числе в масле гвоздики, туберозы, иве. В растениях метиловый эфир салициловой кислоты связан с сахарами в виде гликозидов, легко гидролизующихся под влиянием ферментов. Летуча с водяным паром, возгоняется. Относится к фенолокислотам.

Получение.

Карбоксилированием фенола по реакции Кольбе – Шмидта.

салицилат натрия

Выпаренную досуха смесь фенола и NaOH нагревают в автоклаве (130°С) с СО₂ под давлением 450 –500кПа (4,5-5 атм). Продукт реакции растворяют в воде, подкисляют HCl и перекристаллизовывают. Побочный продукт реакции – оксидифенил.

3. Натрия бензоат. Natrii benzoas.

Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато – соленого вкуса. Легко растворим в воде, трудно растворим в этаноле.

4. Натрия салицилат. Natrii salicylas.

Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в этаноле.