Сульфаниламидные препараты

Амид сульфаниловой кислоты впервые синтезирован в 1908 г. Гельмо. Однако его уникальные лечебные свойства были обнаружены спустя 27 лет. В 1935 году венгерский ученый Домагк исследовал на мышах действие красителя – пронтозила. Все мыши, получившие 10 смертельных доз культуры гемолитического стрептококка, после введения пронтозила остались живы, а все контрольные погибли.

Пронтозил

В России первые работы выполнены в 1935 году под руководством профессоров Рубцова, Магидсона (ВНИХФИ) и Постовским (Свердловский филиал). Синтезирован красный стрептоцид:

В организме животного красный стрептоцид расщепляется с образованием двух продуктов: сульфаниламида (1) и 1,2,4-триаминобензола (2), физиологически неактивного продукта.

Стрептоцид белый

В связи с этим в дальнейшем основное внимание направлено на синтез продукта расщепления (1) и его аналогам. Стрептоцид сократил смертность от многих заболеваний, в том числе менингита, газовой гангрены и др.

Этапы развития:

1. 1935-1945 гг - бурное развитие синтетических работ.

2. 1946-1956 гг - спад по синтезу (появление антибиотиков).

3. с 1960 года – разработка препаратов прологированного действия.

Классификация по химическому строению

1. Со свободной ароматической аминогруппой. Некоторые препараты используются в качестве солей, более легко растворимых в воде.

Водород в амидной группе подвижный и легко замещается на натрий.

1.1. Стрептоцид Streptocidum. Белый кристаллический порошок, без запаха;

Т_пл.=164-167°С.

n-аминобензолсульфамид

1.2. Стрептоцид растворимый, Streptocidum solubile.Белый кристаллический порошок.

n-сульфамидобензоламинометан сульфат натрия

1.3. Сульфацил – натрий, Sulfacylum-natrium.

n-аминобензолсульфонилацетамид натрий гидрат

N`- ацетил(4-аминобензолсульфамидо)- натрия моногидрат

1.4. Норсульфазол, Norsulfazolum. Белый порошок с желтоватым оттенком; Т_пл.=200-204°С.

2-(n-аминобензолсульфамидо) - тиазол.

1.5. Сульфапиридазин, Sulfapyridazinum. Светло-желтые кристаллы, без запаха.

6- (n-аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиридазин

1.6. Сульфадиметоксин, Sulfadimethoxinum. Белый кристаллический порошок, Т_пл.=198-204°С.

6- (n-аминобензолсульфамидо)-2,4-диметоксипиперидин

1.7. Сульфален, Sulfalenum. Белый порошок; Т_пл.=173-177°С.

6- (n-аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин

2. С заместителями в цикле и аминогруппе

2.1. Фталазол, Phthalazolum.

2-(n-фталиламинобензолсульфамидо) - тиазол = фталил - норсульфазол

2. Фтазин, Phthazinum. Т_пл.=180°С.

6-(n-фталиламинобензолсульфамидо)-3-метоксипиридазин

3. Группа азокрасителей. Салазопиридазин, Salazopyridazinum.

5-(n-[N-(3-метоксипиридазинил-6)-сульфамидо]-фенилазо)-салициловая кислота

Связь строения с действием.

• Для проявления противомикробной активности необходимо наличие 4- аминобензолсульфамидного радикала, -NH₂ и -SO₂NH₂ должны находиться в пара-положении. В противоположенном случае антимикробная активность не проявляется.

• Введение заместителей в аминогруппу позволяет получать препараты направленного действия (избирательного) – фталазол, салазопиридазин.

• При замене ариламиногруппы на -СН₃, -Cl и другие заместители характер действия меняется, и вместо антибактериального действия проявляется гипогликемическая активность.

• Замена атома водорода в сульфамидной группе приводит к изменению характера действия, например, введение ацетильного радикала ускоряет действие препарата. Препараты с гетероциклическими радикалами оказывают более длительное действие. Продолжительность действия возрастает, если ввести электронодонорные заместители в гетероцикл (сульфален – сверхдлительное действие).