Получение

• Все препараты получают синтетически.

(1)-Реакция аминирования ацетильного производного n-аминобензол сульфохлорида

• Получение сульфацил-натрия

• Фталазол и фтазин получают из норсульфазола ацилированием фталевым ангидридом.

• Салазопиридазин получают из сульфапиридазина.

Химические свойства.

Все препараты проявляют амфотерные свойства.

Основные свойства проявляются за счет первичной ароматической аминогруппы, как основание они растворяются в минеральных кислотах с образованием солей. Основные свойства выражены слабо, соли неустойчивы и в воде легко гидролизуются.

Кислотные свойства обусловлены сульфамидной группой, для которой характерна амид-иминная таутомерия:

Амидная форма Ацифома

(р--сопряжение)

Считают, что в кристаллическом состоянии сульфаниламиды существуют в амидной форме, однако при действии на них раствора NaOH образуется ациформа. Атом водорода замещается на Na. Кислотные свойства выражены сильнее, препараты реагируют с СО₃^2-. Na-соли ациформы устойчивы.

Растворимость.

Сульфаниламидные препараты в кислотной форме не растворяются в воде, растворимы в полярных органических растворителях, в растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов.

Препараты в виде Na-солей легко растворимы в воде.

Т.к. сульфаниламидные препараты кислотные свойства проявляют сильнее, то это следует учитывать при назначении препарата. Во избежание побочных действий рекомендуется щелочное питье.

Идентификация.

Основана на наличии функциональных групп в молекуле.

• Первичная ароматическая группа

• S_E-реакции (по бензольному кольцу)

• Замещенная аминогруппа

1. На первичную аминогруппу.

а) с ароматическими альдегидами (бензальдегидом, ванилином) образуется основание Шиффа. Реакцию можно проводить после гидролиза. Обычно наблюдаются желто-оранжевое окрашивание.

б) реакция диазотирования (красно-оранжевое окрашивание)

2. Реакции комплексообразования

с Fe³⁺(FeCl₃), Cu²⁺(CuSO₄), Co²⁺(СoCl₂) с образованием окрашенных соединений. Атом водорода замещается на катион металла. В кислотно-основное взаимодействие вступает ациформа, которая получается при растворении препарата в 0,1М NaOH без избытка. На характер протекания реакции оказывает влияние заместители в сульфамидной группе. В случае гетероцикла, возможно образование внутримолекулярной связи и комплексные соединения не растворяются в воде.

3. Наличие серы в препарате доказывают путем окисления до S⁶⁺ кипячением в HNO₃ до SO₄^2-, который определяют с BaCl₂.

4. На ароматический цикл.

Аминогруппа сульфаниламидного препарата – электронодонорный ориентант Ι рода, активирующий бензольное кольцо в реакции S_E.

С количественным выходом протекает реакция бромирования (согласованная ориентация):

5. Реакция пиролиза (Селисеного) – разложение органических веществ, при длительном повышении температуры без доступа воздуха. Обычно эти реакции сопровождаются образованием плава, остатка характерного цвета, и выделением газообразных веществ. Цвет плава зависит от структуры препарата.

- стрептоцид образует плав фиолетового цвета, запах аммиака;

- норсульфазол, фталазол – плав бурого цвета, запах Н₂S.

6. В солевых формах препаратов определяют катион Na⁺ (пламя горелки окрашивается в желтый цвет).

7. Физические свойства (Т_пл., спектры)

Частные реакции подлинности.

1. Фталевую кислоту во фталазоле определяют по реакции образования флуоресцеина (серная кислота в присутствии резорцина).

зеленая флюоресценция

2. Салазопиридазин окрашивается в оранжевый цвет за счет хромофора азогруппы при действии цинковой пылью в щелочной среде.

Чистота.

1. Прозрачность и цветность водного или щелочного раствора в зависимости от рН.

2. Предел кислотности и щелочности.

3. Предел содержания SO₄^2-, Cl^-, тяж. Ме.

4. Содержание влаги: метод высушивания, метод Фишера.

5. Определение содержания органических веществ с серной кислотой (обугливание).

Определение специфических примесей.

1. Во фталазоле определяют предел содержания фталевой кислоты. Она хорошо растворяется в воде, фталазол практически не растворим в воде, проводят анализ водного извлечения. ФК определяют методом нейтрализации (титрант –NaOH, индикатор – фенолфталеин, f _экв.=1/2).

2. Определяют предел содержания норсульфазола во фталазоле по содержанию свободного Ar – NH₂, создают условия, при которых норсульфазол переходит в раствор. Норсульфазол определяют методом нитритометрии.

Количественное определение.

1. Нитритометрия (первичная ароматическая аминогруппа)

2. Алклиметрический метод нейтрализации. Среда – протофильный растворитель ДМФА. Протофильный растворитель принимает протон от сульфаниламидных препаратов и тем самым усиливает кислотные свойства препарата.

Титруют 0,1М NaOH в смеси (метанол + бензол) для усиления нуклеофильных свойств, индикатор – тимоловый синий. Титруют до синего окрашивания в точке эквивалентности:

f _экв.=1, для фталазола f _экв.=1/2.

3. Ацидиметрический метод вытеснения. Для сульфацила натрия, сульфапиридазина натрия. Метод основан на вытеснении слабой органической кислоты из ее соли под действием титранта соляной кислоты. Индикатор: смесь метилоранжа и метиленового синего. Переход окраски от зеленой до фиолетовой.

f _экв.=1.

4. Метод галоидирования: броматометрический, йодометрический, йодохлорметрический. Основаны на свойстве препаратов вступать в реакцию S_E. Чаще используют броматометрию, метод обратного титрования. Титрант KBrO₃ в присутствии KBr в кислой среде, индикатор – метилоранж. В точке эквивалентности капля свободного Br₂ разрушает индикатор, проиходит обесцвечивание.

f _экв.=1/4.

5. ФЭК – фотоэлектроколориметрический метод. Используют окрашенные продукты реакции с альдегидами, с солями тяжелых металлов, реакции образования азокрасителя (строят калибровочный график).

6. СФК – в видимой области спектра.

7. Полярография

Хранение. Список Б.

Применение. Как антибактериальные средства.

Форма выпуска. Порошки, таблетки (внутрь), некоторые водорастворимые препараты – в виде инъекций, сульфацил натрия – глазные капли, сульфопирид натрия 25-30% - глазные капли.

Комплексный препарат

Бисептол состоит из двух действующих веществ: сульфаметоксазола и производного диаминопиримидина – триметоприма. Используется при инфекциях дыхательных, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Обладает пролонгированным действием.

3-(n-аминобензолсульфамидо)- 2,4-диамино-5-(3`,4`,5`-

5-метилоксазол. триметоксибензил)-пиримидин.