Natsionalnoe_rukovodstvo_po_glaukome_putevodit

вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При лечении необходим постоянный контроль (1 раз в 6 месяцев) за продукцией слезы, состоянием эпителия роговицы.

При применении препарата необходимо учитывать возможные

взаимодействия с другими лекарственными средствами (табл. 2).

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы - брадикардия,

нарушение сердечной проводимости и сердечная недостаточность, при

повышенной чувствительности может быть снижение артериального давления;

Со стороны дыхательной системы - бронхоспазм;

Со стороны ЦНС - сонливость, бессонница, кошмарные сновидения,

головокружение, депрессию, возбуждение, астения, парестезии, усиление

симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении;

Со стороны желудочно-кишечного тракт - диарея, рвота;

Со стороны кожных покров -: аллергические реакции (крапивница,

сыпь), обострение псориаза;

141

Со стороны органа зрения – сухость глаза, раздражение конъюнктивы,

отек эпителия роговицы, точечный поверхностный кератит, аллергический блефароконъюнктивит.

Прочие - снижение потенции

При местном применении риск развития системных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном использовании препаратов.

Препараты

Бетоптик (Betoptic) (Alcon) - 0,5% глазные капли в пластмассовых

флаконах-капельницах емкостью 5 мл.

Бетоптик С (Betoptic S) (Alcon) - 0,25% офтальмологическая стерильная суспензия в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 5 и 10 мл.

Ферментные антиоксиданты

Природным компонентом антиоксидантной защиты организма является

супероксиддисмутаза (СОД) – фермент, который катализирует захват супероксидного анион-радикала с образованием кислорода и перекиси водорода.

Супероксиддисмутаза (СОД) относится к классу металлопротеидов. Его активность зависит от концентрации супероксидного анион-радикала в тканях.

При длительном сохранении стресса или условий гипоксии активность

эндогенного СОД снижается. Вызывая разрушение активных форм кислорода,

СОД оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие. В своих исследованиях В.Н. Алексеев и Е.Б. Мартынова показали, что СОД, благодаря выраженному антиоксидантному действию, тормозит развитие процессов деградации в трабекулярной ткани и в волокнах зрительного нерва

Фармакокинетика

СОД хорошо проникает в различные ткани глаза при различных способах введении. Максимальная концентрация препарата определяется через 60 -120

минут. Лучше всего препарат накапливается в сосудистой оболочке и сетчатке.

Наиболее высокие концентрации препарата в сетчатке отмечаются при инстилляционном и субконъюнктивальном введении. Скорость выведения СОД из глазного яблока зависит от способа введения и исследуемой структуры глазного

яблока. В среднем, период выведения составляет около 2-х часов.

Способ введения и дозы:

Учитывая данные фармакокинетики с нейропротекторной целью наиболее целесообразно инстилляционное введения препарата с частотой 5-6 раз в день.

142

Возможно также использование метода форсированных инстилляций - в течение часа 1 капля препарата закапывается 6 раз с интервалом 10 минут. Курс лечения составляет 2-4 недели, промежуток между курсами 2 месяца.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: возможно развитие аллергических реакций.

Препараты

Эрисод (ООО “Рэсбио” С-Петербург) - лиофилизированный порошок по 400000

ЕД и 1600000 ЕД в ампулах и флаконах. Для приготовления раствора (глазные капли) содержимое флакона (ампулы) разводят на 2 мл физиологического

раствора ex tempore. Полученный раствор можно использовать в течение 3

дней.

Рексод* (ООО “Рэсбио” С-Петербург) - лиофилизированный порошок по 800000

ЕД во флаконах. Для приготовления раствора (глазные капли) содержимое флакона разводят на 2 мл физиологического раствора ex tempore. Полученный раствор можно использовать в течение 3 дней.

* Следует отметить, что СОД, полученный из растительного сырья,

отличается менее выраженными токсическими свойствами.

Неферментные антиоксиданты

Одним из активаторов ПОЛ является гидроксильный радикал (НО ),

который образуется вследствие разложения молекул перекиси водорода в

присутствие ионов железа и меди (реакции Габера-Вейса). Как показали физико-

химические исследования, эхинохром (гистохром) способен нейтрализовать

катионы железа, накапливающиеся в зоне ишемии. Кроме того, он выполняет роль перехватчика свободных радикалов. А также улучшает энергетический

концентрация составляет 47,6 мкг/мг, а при парабульбарном введении – 55,83

мкг/мг, время достижения максимальной концентрации в обоих случаях

143

составляет один час, а период полувыведения 1,5 часа.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Данных о безопасности применения при беременности, лактации и в педиатрии нет.

Побочные эффекты: аллергические реакции, умеренная болезненность в месте инъекции.

Способ применения и дозы: препарат вводится субконъюнктивально или парабульбарно по 0,3-0,5 мл ежедневно. Курс лечения 10 инъекций.

Препарат

Гистохром (Hystochrom) (ЗАО «Брынцалов-А», Россия) - 0,02% раствор в ампулах по 1мл.

Другим механизмом сохранения электронно-транспортных систем является активация альтернативных НАДН-оксидазному пути. На ранних стадиях гипоксии с этой целью клеткой используется сукцинатоксидазный путь. Переход на преимущественное окисление сукцината является защитной реакцией клетки на недостаток поступления кислорода. Янтарная кислота и ее производные обладают положительным влиянием на течение разнообразных метаболических процессов: они способны модифицировать фосфолипиды, обеспечивая их ресинтез, снижают ионную проницаемость мембран и способствуют выходу К+ по

градиенту концентрации, участвуют в регуляции кальциевого обмена, способны

снижать избыток липидов и их метаболитов. Соли янтарной кислоты входят в состав различных пищевых добавок (митомин, энерлит, янтавит и др.).

Однако более перспективным является создание сукцинатсодержащих гетероциклитических соединений. К ним относят 2-этил-6-метил-3-

оксипиридина сукцинат (мексидол). Он относится к группе синтетических фенольных соединений. При введении в организм мексидол оказывает такое же биологическое действие, как и природные фенольные соединения. В организме природные фенольные соединения содержатся практически во всех тканях и составляют 1-2% биомассы. Они являются синергистами аскорбиновой кислоты и

образуют буферную окислительно–восстановительную систему. Биологические эффекты мексидола многообразны: он оказывает положительное влияние на процессы энергообразования в клетке, активизирует внутриклеточный синтез

144

белка и нуклеиновых кислот. Активизируя ферментативные процессы цикла Кребса, препарат способствует утилизации глюкозы и увеличению образования АТФ. Кроме того, мексидол способен усиливать процессы гликолиза, которые

являются компенсаторной реакцией тканей в условиях ишемии. Его фармацевтическое действие также обусловлено модулирующим влиянием на

мембраносвязанные ферменты и рецепторные комплексы, что способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран, транспорта

медиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол также улучшает кровоток в зоне ишемии, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративный процесс. Он стабилизирует мембраны клеток крови и способствует улучшению реологических свойств крови.

Фармакокинетика

При парентеральном введении максимальная концентрация в плазме наблюдается в течение 0,45-0,5 ч, он определяется в плазме в течение 4 ч,

среднее время удержания препарата в организме 0,7-1,3 ч. После парентерального введения быстро переходит из кровеносного русла в различные ткани. Данных о степени проникновения в ткани глазного яблока нет.

Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками.

Противопоказания

Острые нарушения функции почек и печени

Повышенная чувствительность к препарату

Данных о безопасности применения при беременности, лактации и в педиатрии нет.

Особые указания

У пациентов с АД выше 180/100 мм рт.ст., кризовым течением артериальной гипертензии и выраженной афореактивной неустойчивостью требуется предварительная коррекция артериальной гипертензии и седативная терапия.

При применении препарата необходимо учитывать возможные

взаимодействия с другими лекарственными средствами (табл. 3).

145

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы – тошнота, сухость во рту;

Прочие – аллергические реакции

Передозировка (препарат малотоксичен и развитие передозировки

маловероятно) – возникает сонливость и усиливается седетивное действие.

Способ введения и дозы Препарат вводят внутримышечно в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10-

14 дней.

Препараты

Мексидол (Mexidol) (ООО НПК «Фармасофт», Россия) – 5% раствор в

ампулах по 2 мл (100 мг).

Среди большого числа препаратов, оказывающих антиоксидантное действие, для защиты сетчатки при различных заболеваниях, сопровождающихся ишемией её тканей, эмоксипин (3-окси-6-метил-2 этил-пиридина гидрохлорид) был разработан одним из первых. Эмоксипин является

структурным аналогом витамина В6. В организме природный витамин В6 играет

роль физиологического антиоксиданта. Витамин В6 оказывает стимулирующее

действие на сукцинатдегидрогеназу (СДГ) и ГАМК-трансаминазу. Аналогично витамину В6 его аналоги оказывают антиоксидантное действие. Вследствие наличия гидроксила фенольного типа в структуре азотистого гетероцикла 3-

оксипиридин ингибирует ПОЛ. Эмоксипин является высокоэффективным

ингибитором гидроксильных радикалов, первичных и вторичных радикалов пептидов. Кроме того, эмоксипин является эффективным ингибитором кальций-

независимой фосфодиэстеразы, вследствие чего увеличивается концентрация цАМФ в тканях. Благоприятное влияние эмоксипина на энергетический обмен тканей заключается в торможении гликолитических процессов. Кроме того,

эмоксипин уменьшает агрегацию тромбоцито и обладает фибринолитической активностью. Важным свойством эмоксипина является защитное влияние

146

препарата на мембрану эритроцитов. Стабилизация мембран эритроцитов играет важную роль при нарушении микроциркуляции. Кроме того, он оказывает воздействие на тонус сосудистой стенки.

Фармакокинетика: препарат хорошо проникает в различные ткани глаза как при инстилляционном, так и при инъекционном введении. Эмоксипин быстро

накапливается в тканях (в течение первых 15-30 минут достигается максимальная концентрация). Следует отметить, что при любом способе введения в сетчатке

наблюдалось наиболее высокое накопление эмоксипина. При этом количество препарата, достигающее сетчатки, при парабульбарном введении превышало аналогичный показатель, определенный при субконъюнктивальном введении, на

40,2% и при инстилляционном введении на 21%. Препарат быстро

метаболизируется в тканях глаза, что приводит к быстрому падению

концентрации эмоксипина в глазу. Уже через 1 час препарат практически не определяется в тканях глазного яблока.

Противопоказания:

гиперчувствительность

Особенности применения

Во время лечения эмоксипином следует контролировать свертываемость

крови.

Нельзя смешивать раствор эмоксипина в одном шприце с другими препаратами.

Побочные эффекты

Аллергические реакции

При введении в виде периокулярных инъекций возможно боль, жжение,

зуд, покраснение и уплотнение параорбитальных тканей.

Эффект эмоксипина усиливается при его совместном применении с -

токоферолом, масляный раствор которого применяют внутрь по 50-100 мг в сутки

Способ введения и дозы:

Существует несколько способов введения эмоксипина: инстилляции в конъюнктивальный мешок, использование глазных лекарственных пленок (к

сожалению, в настоящее время их производство практически прекращено) и

периокулярные инъекции. Учитывая данные фармакокинетики, наиболее целесообразным является использование либо инстилляций с частотой до 5-6 раз

147

в сутки. Можно также использовать метод форсированных инстилляций – в

течение часа препарат закапывают 6 раз каждые 10 минут - в этом случае частоту инстилляций можно уменьшить до 3-4 раз в сутки. Кроме того,

целесообразным является использование лекарственных пленок или контактных линз пропитанных раствором эмоксипина. Курс лечения составляет 2-4 недели,

промежуток между курсами 2 месяца.

Препараты

Эмоксипин (Россия) - раствор для инъекций 1% в ампулах по 1 мл.

Эмоксипин (Россия) - 1% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл.

Пленки глазные с эмоксипином (ООО НПО “Экран”, Россия) – пленки глазные,

содержащие 0,001 г эмоксипина.

Нейропептиды

Впервые попытка использовать эндогенные физиологически активные

вещества для лечения различных заболеваний была предпринята французским

физиологом Броун-Секаром в конце 18 века. Он использовал экстракты из

семенных желез различных животных в качестве омолаживающего средства.

В дальнейшем для лечения различных заболеваний начали применять вещества полипептидной природы, полученные из различных органов и тканей

(головного мозга, гипоталамуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов,

кровеносных сосудов, легких, печени, вилочковой железы, сетчатки и других).

Эти вещества получили название пептидных биорегуляторов или

цитомединов. Термин «цитомедины» был предложен В.Г. Морозовым и В.Х.

Хавинсоном. Он образован от греческого слова «citos» и латинского «mediator».

Эти вещества являются щелочными полипептидами, имеющими

молекулярную массу от 1 000 до 10 000 Да. Их получают из различных тканей с

помощью метода кислотной экстракции с последующей очисткой от балластных веществ. Данный метод получения исключает возможность переноса вирусов и

протоонкогенов.

Цитомедины обладают способностью индуцировать процессы

специфической дифференцировки в популяции клеток, являющихся исходным

материалом для их получения. Используя иммунофлюоресценцию, установили,

что регуляторные полипептиды расположены на поверхности клетки и отсутствуют в ядерной, митохондриальной и лизосомальной фракциях. Вероятно,

они входят в состав клеточных мембран и появляются в межклеточных

148

пространствах в результате их физиологической деструкции. Цитомедины влияют на клеточный и гуморальный иммунитет, состояние системы гомеостаза, ПОЛ и другие защитные реакции организма не зависимо от того из каких органов и

тканей они были получены. Это действие выражено в разной степени и зависит от применяемой дозы. Следует отметить, что при хроматографическом

разделении различных цитомединов на фракции последние оказывают разнонаправленное действие на течение физиологических процессов. Более

выраженную активность проявляют низкомолекулярные фракции. Учитывая разнонаправленный характер действия, при использовании цитомединов в клинической практике применяют смешанные фракции.

Механизм действия цитомединов в настоящее время не до конца ясен. По

всей видимости, их эффекты осуществляются через специфические рецепторы,

расположенные на поверхности клетки. После экзогенного введения полипептидов происходит выброс эндогенных регуляторных пептидов, для

которых введенный пептид является индуктором. Эффект пептидного каскада приводит к пролонгации эффекта цитомединов, который сохраняется даже после полного разрушения первоначального индуктора.

Цитомедины, получаемые из тканей головного мозга и сетчатки, обладают функцией нейропептидов и участвуют в регуляции деятельности нервной ткани.

Изучение возможности применения нейропептидов в офтальмологии началось в 1987 году. В настоящее время используют такие нейропептиды как ретиналамин и кортексин.

Кортексин – комплекс пептидов, выделенных из коры головного мозга крупного рогатого скота и свиней. Кортексин облает тропным действием в отношении коры головного мозга и регулирует процессы метаболизма нейромедиаторов и ПОЛ в коре головного мозга, зрительном нерве и нейронах сетчатки.

Ретиналамин представляет собой комплекс пептидов, выделенных из сетчатки крупного рогатого скота. Ретиналамин уменьшает деструктивные изменения в пигментном эпителии сетчатки при различных формах дегенерации,

модулирует активность клеточных элементов сетчатки, улучшает эффективность функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при развитии патологических процессов. Кроме того,

ретиналамин стимулирует фибринолитическую активность крови и оказывает

иммуномодулирующее действие (под его воздействием увеличивается экспрессия

149