Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Барер,Зорян_Рациональная фармакотерапия в стоматологии(2006_pdf)

.pdf
Скачиваний:
106
Добавлен:
27.02.2016
Размер:
3.16 Mб
Скачать

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 61

Глава 3. Антибиотики

сле окончания в/в инфузии — через 30 мин. Имеют низкое связывание с бел ками плазмы крови (10—25%). Т1/2 после однократного введения у взрослых со ставляет 2—4 ч, у детей из за незрелости механизмов экскреции он увеличивается (у новорожденных первых дней жизни — до 15—18 ч, на 21 й день жизни снижает ся до 6 ч). Терапевтическая концентрация ЛС в крови сохраняется 8—12 ч. Распре деляются в основном экстрацеллюлярно, плохо проходят через ГЭБ, проникают через плаценту в ткани плода. Аминогли козиды не метаболизируются. Выделяют ся в основном почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в не значительной степени — с желчью.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Поражения VIII пары черепных нервов, вестибулярные нарушения, расстрой ства слуха.

Нарушение выделительной функции почек, уремия.

Предостережения

Аминогликозиды с осторожностью при меняют:

при тяжелой нейтропении;

при ступоре, угнетении дыхания;

при беременности;

в младенческом возрасте;

в пожилом возрасте.

Место в терапии

В стоматологической практике аминогли козиды применяют при гнойно воспали тельных процессах, вызванных грамот рицательной микрофлорой или при сме шанной инфекции:

при хроническом остеомиелите и дру гих тяжелых гнойно воспалительных процессах, вызванных полирезистент ной к другим антибиотикам флорой;

местно — при пародонтите, стоматите, хейлите.

Переносимость и побочные эффекты

Нефротоксичность.

Ототоксичность (нарушения слуха и ве стибулярного аппарата).

Нейромышечная блокада.

Аллергические реакции (наблюдаются редко): кожные сыпи, зуд.

Со стороны ЦНС: энцефалопатия, паре стезия, общая слабость, головная боль.

Взаимодействие

Аминогликозиды нельзя вводить в одном шприце или одной инфузионной системе с другими ЛС из за возможной физико химической несовместимости (особенно с бета лактамными антибиотиками и фу зидовой кислотой).

Не рекомендуется сочетать аминогли козиды с ЛС, обладающими нефро и ото токсичностью (ванкомицином, полимик синами, амфотерицином В, цефалоспори нами, циклоспорином, ацикловиром, фу росемидом, этакриновой кислотой и др.).

Одновременное назначение аминогли козидов со средствами для ингаляционно го наркоза, наркотическими анальгетика ми, недеполяризующими миорелаксанта ми, сульфатом магния может вызывать симптомы нейромышечной блокады.

Совместное применение НПВС и аминог ликозидов может замедлять выведение ан тибактериальных ЛС из организма и про воцировать развитие побочных эффектов.

61

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 62

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Фениколы

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 63

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол — хлорсодержащее производное ни тробензола. Это один из наиболее токсичных антибио тиков.

В стоматологической практике используется в со ставе местных комбинированных средств.

Фениколы имеют широкий спектр противомикроб ного действия. К ним чувствительны грамположи тельные и грамотрицательные микроорганизмы, риккетсии, спирохеты, хламидии, бактероиды, фузо бактерии.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Фениколы связываются с 30S субъединицей рибосо мальной мембраны, угнетают пептидилтрансферазу, катализирующую образование пептидных связей между аминокислотами, и нарушают последний этап синтеза белка на рибосомах.

Приобретенная резистентность может быть обус ловлена:

изменением чувствительности фермента мишени;

инактивацией хлорамфеникола ацетилтрансфе разой;

нарушением транспортных систем клеток;

феноменом выброса.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол при приеме внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность — 80% и выше, создает Сmax в крови через 1—3 ч.

Связывается с белками плазмы крови (до 50—60%). Распределяется в тканях неравномерно, проникает через ГЭБ.

Основное количество ЛС метаболизируется в пече ни с образованием неактивных метаболитов, выводит ся преимущественно с мочой. Т1/2 у взрослых — 1,5— 3,3 ч, у новорожденных — 10—24 ч.

Место в терапии

В составе комбинированных мазей хлорамфеникол используется при местном лечении гнойно воспали тельных процессов тканей полости рта.

62

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 63

Глава 3. Антибиотики

Переносимость и побочные эффекты

При местном применении хорошо перено сится. Недостатком является горький вкус ЛС. Иногда отмечается кратковре менное жжение на месте нанесения на ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Грудное вскармливание.

Новорожденные и ранний детский воз раст.

Заболевания органов кроветворения.

Выраженные нарушения функции пе чени и почек.

Псориаз, экзема, грибковое поражение кожи.

Предостережения

Хлорамфеникол с осторожностью приме няют у лиц, склонных к аллергическим заболеваниям.

МНН

Синонимы

 

 

Доксициклин

Вибрамицин, Доксал,

 

Юнидокс Солютаб

Кларитромицин

Биноклар, Клабакс,

 

Клацид, Фромилид

 

 

Клиндамицин

Далацин, Клиндафер,

 

Клиндацин

Линкомицин

Линкомицин

 

 

Оксациллин

Оксациллин

Окситетрациклин

Окситетрациклин

 

 

Рокситромицин

Рулид

Тетрациклин

Тетрациклин

 

 

Фузидовая кислота

Фузидиевая кислота,

 

Фузидин$натрий, Фуцидин

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол

 

 

Цефазолин

Кефзол

Цефалексин

Оспексин**

 

 

Цефотаксим

Клафоран, Тиротакс

Цефтриаксон

Лендацин, Лонгацеф**,

 

Мегион, Офрамакс

 

 

Цефуроксим

Аксетин, Кетоцеф

Эритромицин

Эритромицин

 

 

Литература

Взаимодействие

Данные о взаимодействии при местном применении отсутствуют.

Примеры ТН антибиотиков, зарегистрированных в РФ

МНН

Синонимы

Азитромицин

Сумамед

Амоксициллин

Грюнамокс**,

 

Оспамокс,

 

Флемоксин Солютаб,

 

Хиконцил

 

 

Амоксициллин/

Амоксиклав,

клавуланат

Аугментин, Клавоцин**

Ампициллин

Ампициллин

 

 

Ампициллин/

Ампиокс, Оксамп,

оксациллин

Оксампицин, Оксамсар

Гентамицин

Гентамицин

 

 

1.Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Анти микробная химиотерапия. М.: Реме диум, 2001.

2.Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармаколо гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.

3.Кравченко В.В., Лещенко И.Г. Диагнос тика и лечение гнойной стоматологи ческой инфекции: Монография. Сама ра: Перспектива, 2003.

4.Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар ственные средства в стоматологии: Справочник. Изд. 2 е. М.: Медицина, 2000.

5.Машковский М.Д. Лекарственные сред ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.

6.Рациональная антимикробная фар макотерапия. Под ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М.: Литтерра, 2003.

7.Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.

63

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 64

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

8.

Санфорд Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж.

14. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикроб

 

и др. Антимикробная терапия: Карман

ная терапия в стоматологии: Руко

 

ный справочник. М.: Практика, 1996.

водство. М.: Медицинское информаци

9.

Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б. Прак

онное агентство, 2004.

 

тическое руководство по антиинфек

15. Клиника, диагностика, лечение и про

 

ционной терапии. Под ред. С.Н. Козло

филактика воспалительных заболева

 

ва. М.: Боргес, 2002.

ний лица и шеи. Под ред. А.Г. Шарго

10.

Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макро

родского. М.: Гэотар Мед, 2002.

 

лиды в современной клинической прак

16. Яковлев С.В. Антимикробная химио

 

тике. Смоленск: Русич, 1998.

терапия. М.: Фармарус, 1997; 188 с.

11.

Сулиев Т.К. Гнойно воспалительные

17. Addy M. Local and systemic chemotherapy

 

заболевания челюстно лицевой облас

in the management of periodontal diseases.

 

ти. М.: Медпресс, 2001.

J. Oral. Rehabil. 1996; 23 (4): 219—231.

12.

Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш

18. Purucker P. Микробиология пародонти

 

нев Л.М. и др. Справочник врача сто

та. Антибактериальная терапия паро

 

матолога по лекарственным препара

донтита. Квинтэссенция, 1993; 1: 14—23.

 

там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.:

19. Renvert S., Wikatom M. Treatment of

 

Фолиант, 2002.

periodontal disease based on microbiolo

13.

Ушаков Р.В., Царев В.Н. Этиология и

gical diagnosis. Relation between microbi

 

этиотропная терапия неспецифичес

ological and clinical parameters during

 

ких инфекций в стоматологии. Ир

5 years. J. Clin. Periodontol. 1996; 23 (5):

 

кутск, 1997.

562—571.

64

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 65

Глава 4. Синтетические химиотерапевтические средства

Глава 4. Синтетические химиотерапевтические средства

Сульфаниламиды и ко тримоксазол . . . . . . . . .66

Нитроимидазолы . . . . . . . . .69

Фторхинолоны . . . . . . . . . . . .71

Синтетические химиотерапевтические средства при меняют внутрь и местно в комплексной терапии гной но воспалительных процессов челюстно лицевой об ласти (остеомиелит, периостит, пародонтит, флегмо на, абсцесс и др.), а также для лечения послеопераци онных осложнений.

Наиболее широко используются ЛС из групп нит роимидазолов и фторхинолонов, реже используются сульфаниламидные средства.

Метронидазол и его сочетания с хлоргексидином (метрогил дента) используются местно при гингивите

ипародонтите.

Кроме того, в качестве местной терапии применя

ются производное хиноксалина гидроксиметилхинок силиндиоксид (диоксидин) и его комбинация с мест ным анестетиком тримекаином и стимулятором реге нерации диоксометилтетрагидропиримидином (мети лурацилом). Эта мазь для наружного применения обеспечивает оптимальные условия для заживления ран, оказывает гемостатическое, местноанестезиру ющее, противовоспалительное действие. В присутст вии гноя и некротических масс противомикробный эффект данного ЛС не снижается. Водорастворимая основа мази (полиэтиленоксиды) усиливает и удли няет противомикробный эффект диоксидина.

65

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 66

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Сульфаниламиды и ко+тримоксазол

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 72)

Ко тримоксазол Сульфадиметоксин Сульфамонометоксин

Сульфаниламиды — первые синтетические противоми кробные средства широкого спектра действия. По хими ческой структуре они являются производными амида сульфаниловой кислоты. За последние годы эффектив ность этих ЛС при многих инфекциях снизилась, они стали вытесняться высокоактивными антибиотиками и производными фторхинолона. Для повышения антими кробной активности, расширения спектра действия и снижения частоты возникновения резистентных штам мов микроорганизмов создаются комбинированные средства сульфаниламидов с диаминопиримидинами, одним их которых является ко тримоксазол.

В стоматологии применяют в основном длительно действующие (сульфаметоксипиридазин, сульфади метоксин, сульфамонометоксин) и комбинированные (ко тримоксазол) сульфаниламидные средства сис темного действия.

Сульфаниламиды имеют широкий спектр противо микробного действия. Они действуют на грамположи тельные и грамотрицательные бактерии, хламидии, некоторых простейших (возбудителей малярии и ток соплазмоза), актиномицеты. Включение триметапри ма расширяет спектр антимикробного действия, к ЛС становятся чувствительными пневмоцисты, легионел лы, гемофильные палочки.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Сульфаниламиды являются конкурентными антаго нистами ПАБК, которая необходима микроорганизмам для синтеза дигидрофолиевой кислоты, и конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу — фермент, ката лизирующий этот процесс. В результате снижается об разование тетрагидрофолиевой кислоты, необходи мой для синтеза пуриновых и пиримидиновых основа ний, и нарушается синтез нуклеиновых кислот, обес печивающих рост и размножение микроорганизмов, развивается бактериостатический эффект. Клетки макроорганизма не синтезируют дигидрофолиевую кислоту, чем объясняется избирательность действия сульфаниламидов на микроорганизмы. В организм человека фолиевая кислота поступает с пищей и вос станавливается в печени в дигидрофолиевую кислоту. В присутствии гноя, крови, продуктов распада тканей, а также некоторых ЛС (например, прокаина), в резуль тате биотрансформации которых образуется ПАБК,

66

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 67

Глава 4. Синтетические химиотерапевтические средства

активность сульфаниламидов значитель но снижается.

Включение в состав сульфаниламидных средств триметоприма, угнетающего ре дуктазу дигидрофолиевой кислоты и бло кирующего ее переход в тетрагидрофоли евую кислоту, повышает их активность.

При длительном применении сульфа ниламидов к ним может развиваться ус тойчивость микроорганизмов. Возможно развитие перекрестной устойчивости ко всем сульфаниламидным средствам.

Фармакокинетика

Сульфаниламиды системного действия при приеме внутрь быстро и хорошо вса сываются. (биодоступность составляет 70—100%), имеют большой объем распре деления, проходят через гистогематичес кие барьеры (ГЭБ, плаценту) и хорошо проникают в ткани и биологические жид кости, создавая в них концентрации, близкие к сывороточным или превыша ющие их. Cmax создается в крови через 2— 4 ч. Различные ЛС имеют неодинаковую степень связывания с белками плазмы крови (от 12 до 90% и более).

Основной путь биотрансформации суль фаниламидов — ацетилирование в пече ни с образованием метаболитов неактив ных и плохо растворимых в кислой среде, что может стать причиной образования кристаллов в почках. Сульфаниламиды в слизистой оболочке ЖКТ, печени и поч ках могут частично подвергаться ацети лированию и кристаллизации в кислой среде, в связи с чем запивать их реко мендуется щелочным питьем. Меньше других ацетилируются сульфакарба мид, сульфаэтидол и сульфацетамид. Другой путь биотрансформации — со единение с глюкуроновой кислотой и об разование хорошо растворимых глюку ронидов. В раннем возрасте функцио нальная незрелость катализатора глю куронидации глюкуронилтрансферазы может приводить к накоплению сульфа ниламида в крови.

Скорость экскреции отдельных ЛС и длительность их циркуляции в крови не

одинаковы и определяются величиной реабсорбции в почечных канальцах. По скорости элиминации из организма суль фаниламиды, хорошо всасывающиеся в ЖКТ, делят на четыре группы:

сульфаниламиды короткого действия

(не подвергаются обратному всасыва

нию, Т1/2 менее 10 ч; частота их при ема — 4—6 раз в сутки);

сульфаниламиды средней продолжи тельности действия (подвергаются об ратному всасыванию примерно на 50%,

Т1/2 менее 12—24 ч; частота их при ема — 2 раза в сутки);

сульфаниламиды длительного дейст вия (реабсорбируются на 90% и более,

Т1/2 24—48 ч; частота их приема — 1 раз (иногда 2 раза) в сутки;

сульфаниламиды сверхдлительногодей

ствия (хорошо реабсорбируются, Т1/2 — 65—120 и более часов; частота их

приема — 1 раз в сутки или 1 раз в не делю).

Сульфаниламиды системного действия и их метаболиты выделяются в основном почками за счет клубочковой фильтра ции, частично с желчью и фекалиями, не большое количество — потовыми, слюн ными железами и другими путями. Экс креция сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия осуществ ляется в основном печенью и в меньшей степени — почками. Плохо растворимые ЛС выводятся в основном с фекалиями.

Место в терапии

Сульфаниламидные средства применя ются при лечении острых гнойно воспа лительных процессов челюстно лице вой области и для профилактики ин фекционных послеоперационных ослож нений.

Переносимость и побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, ано рексия, диарея, боли в животе, псевдо мембранозный колит.

67

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 68

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Со стороны полости рта: стоматит,

и их метаболитов, что повышает риск

 

глоссит.

развития побочных эффектов.

 

Реакции гиперчувствительности: кож

Возможны перекрестные аллергичес

 

ные сыпи, зуд, крапивница, редко —

кие реакции в пределах данной группы

 

буллезная эритема (синдром Стивен

лекарств и средств, близких по химичес

 

са—Джонсона) и токсический эпидер

кой структуре (прокаин, фуросемид, про

 

мальный некролизис.

изводные сульфанилмочевины и др.).

 

Фотосенсибилизация.

У детей первого года жизни и пациен

Гематологические реакции: нейтропе

тов с врожденными энзимопатиями (глю

 

ния, тромбоцитопения, панцитопения,

козо 6 фосфат дегидрогеназы) возможно

 

агранулоцитоз, анемия.

возникновение метгемоглобинемии.

 

Артралгия, миалгия.

При декомпенсации сердечной дея

 

Желтуха, гепатонекроз.

тельности следует с осторожностью на

 

Со стороны ЦНС: головная боль, голо

значать сульфаниламиды, т.к. из за за

 

вокружения, вялость, депрессия, эйфо

стойных явлений при этой патологии на

 

рия, парестезии, гиперестезии, неври

рушается их метаболизм и экскреция.

 

ты, судороги, атаксия.

 

 

Со стороны почек: кристаллурия, гема

 

 

Взаимодействие

 

турия, интерстициальный нефрит, не

 

кроз канальцев.

 

 

 

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Болезни кроветворной системы.

Нарушения функции почек и печени.

Заболевания щитовидной железы.

Беременность.

Кормление грудью.

Ранний детский возраст.

Порфирия.

Предостережения

Сульфаниламиды проходят через пла центарный барьер, не рекомендуется их применение в период беременности и во время родов.

Сульфаниламиды хорошо проникают в грудное молоко, и при их применении груд ное вскармливание следует прекратить.

Сульфаниламиды противопоказаны де тям до 3 месяцев и с осторожностью на значаются в раннем детском возрасте, когда ферментные системы печени еще не полностью сформированы.

Нарушение функции печени влияет на метаболизм, а нарушение функции почек замедляет выведение сульфаниламидов

Одновременное применение с прокаином, бензокаином, фолиевой кислотой снижает антимикробное действие сульфаниламидов.

Сульфаниламиды снижают активность бактерицидных антибиотиков, действую щих на микроорганизмы в период деле ния (пенициллины, цефалоспорины).

Лекарства, обладающие высоким срод ством с белками плазмы крови (фенил бутазон, салицилаты, индометацин и др.), могут вытеснять сульфаниламиды из связи с белками, повышая их концентра цию в крови.

Сульфаниламиды могут вытеснять из связи с белками ряд ЛС: непрямые анти коагулянты (неодикумарин и др.), проти восудорожные средства (дифенин), пе роральные противодиабетические сред ства и метотрексат, усиливая их эффект и токсичность.

Сульфаниламиды снижают активность эстрогеносодержащих контрацептивов и увеличивают частоту маточных крово течений.

Высокие дозы аскорбиновой кислоты и гексаметилентетрамина повышают риск кристаллообразования при использова нии сульфаниламидов.

При сочетании с хлорамфениколом и мерказолилом увеличивается гематок сичность сульфаниламидов.

68

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 69

Глава 4. Синтетические химиотерапевтические средства

Нитроимидазолы

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 72)

Метронидазол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .453 Орнидазол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .461

ЛС группы 5 нитроимидазола — высокоактивные син тетические противомикробные ЛС широкого спектра действия.

Нитроимидазолы активны в отношении боль шинства облигатных (спорообразующих и неспо рообразующих) грамположительных и грамотри цательных анаэробов (особенно бактероидов, фу зобактерий) и простейших (трихомонад, амеб и лямблий).

Механизм действия и фармакологические эффекты

Нитроимидазолы — ДНК тропные средства с бакте рицидным действием, оказывающие постантибиоти ческий эффект (в отношении анаэробов). Они захва тываются микроорганизмами, и под влиянием кле точных редуктаз восстанавливается нитрогруппа, образуется высокоактивный метаболит, который взаимодействует с ДНК, вызывая конформацию, разрушение спирали и гибель микроорганизмов, чув ствительных к нему.

При длительном применении нитроимидазолов к ним может развиваться устойчивость микроорганиз мов из за снижения активности нитроредуктаз и уменьшения проницаемости клеточной стенки бакте рий. Однако в настоящее время эта проблема не явля ется клинически значимой.

Фармакокинетика

Метронидазол и орнидазол быстро и практически полностью всасываются из ЖКТ (биодоступность 80— 100%) независимо от приема пищи. Cmax создается в плазме через 1—3 ч.

ЛС незначительно связываются с белками плазмы (на 10—20%), имеют большой объем распределения, проникают во все ткани и органы, включая ЦНС, слю ну, грудное молоко, накапливаются в костях и желчи, проходят плацентарный барьер.

Биотрансформация нитроимидазолов происходит в печени с образованием активных и неактивных мета болитов.

Выводятся из организма медленно, Т1/2 зависит от дозы и колеблется от 6 до 13 ч, увеличиваясь у ново

69

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 70

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

рожденных до 25 ч, 65—80% выделяется

 

Фотосенсибилизация.

почками, около 15—22% — с фекалиями.

 

Окрашивание мочи в темный цвет.

Место в терапии

В стоматологической практике нитроими дазолы применяются для лечения ана эробных и смешанных аэробно анаэроб ных инфекций челюстно лицевой области:

маргинального периодонтита;

пародонтита;

острого язвенного гингивита;

остеомиелита;

флегмон и абсцессов челюстно лицевой области.

Переносимость и побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, ано рексия, нарушение вкуса, сухость и не приятный привкус во рту, обложенный язык, нарушение нормальной флоры кишечника с развитием кандидоза.

Со стороны полости рта: стоматит, гин гивит, кандидоз.

Со стороны ЦНС: головная боль, голо вокружение, нарушение ориентации, атаксия, судороги, нарушение сна.

Гематологические реакции: лейкопе ния, нейтропения.

Реакции гиперчувствительности: кож ные сыпи, зуд.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст.

Предостережения

С осторожностью следует применять при нарушении функции печени, заболевани ях центральной и периферической нерв ной и кроветворной систем.

Взаимодействие

Индукторы микросомальных систем пече ни (фенобарбитал, рифампицин) ускоряют метаболизм нитроимидазолов и снижают их активность, ингибиторы этих фермен тов (циметидин и др.) замедляют метабо лизм и повышают активность.

Нитроимидазолы нарушают метаболизм алкоголя, вызывая дисульфирамоподобный эффект.

Нитроимидазолы усиливают действие непрямых антикоагулянтов, повышают риск токсичности карбамазепина и пре паратов лития.

70