Барер,Зорян_Рациональная фармакотерапия в стоматологии(2006_pdf)

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 72)

Левофлоксацин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .441

Норфлоксацин Ципрофлоксацин . . . . . . . . . . . . . . . . . .509

ЛС группы фторхинолонов — высокоактивные синтетические противомикробные средства широ кого спектра действия, обладающие высокой био доступностью и относительно невысокой токсич ностью.

Фторхинолоны являются высокоактивными анти микробными средствами широкого спектра действия, обладающими постантибиотическим эффектом. К ним более чувствительны грамотрицательные бак терии, менее чувствительны грамположительные микроорганизмы. Большинство анаэробов к ним ма лочувствительно или резистентно. У новых фторхи нолонов (левофлоксацин и др.) повышена активность в отношении грамположительных микроорганизмов и анаэробов.

Место в терапии

Фторхинолоны применяются для ле чения тяжелых гнойно воспалитель ных процессов челюстно лицевой об ласти.

Переносимость и побочные эффекты

Фторхинолоны обычно хорошо перено сятся. Побочные явления наблюдаются редко.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль или неприятные ощущения в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны ЦНС: головная боль, голо вокружение, нарушение сна, двига тельные расстройства, редко — острый психоз, ажитация, спутанность созна ния, галлюцинации, дрожание.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек Квинке, одышка, васкулит.

Гематологические реакции: лейкопе ния, нейтропения.

Интерстициальный нефрит (редко): кровь в моче или мутная моча, повыше ние температуры, сыпь, отечность стоп или лодыжек.

Фотосенсибилизация.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Дети до 18 лет.

Предостережения

Не рекомендуется применять при бере менности (проникают через плаценту) и кормлении грудью (выделяются с мо локом).

В педиатрии их используют только по жизненным показаниям при отсут ствии альтернативных антибактери альных средств.

При нарушении функции печени и по чек рекомендуется коррекция дозы фтор хинолонов.

Взаимодействие

Антацидные средства и другие ЛС, со держащие ионы алюминия, магния, цин ка, железа, висмута, образуют с фторхи нолонами невсасывающиеся хелатные комплексы, значительно снижая всасы вание фторхинолонов из ЖКТ.

Сочетание со средствами, ощелачива ющими мочу (цитраты, натрия карбо нат, ингибиторы карбоангидразы и др.), увеличивает риск кристаллурии и неф ротоксического действия.

Фторхинолоны проявляют антагонизм с производными нитрофурана. Комби нация фторхинолонов с другими анти микробными ЛС, как правило, не приво дит к существенному изменению актив ности.

Риск нейротоксических эффектов фтор хинолонов повышается при совместном применении с НПВС, производными нит роимидазола и метилксантинами.

Ципрофлоксацин и норфлоксацин на рушают метаболизм непрямых антико агулянтов, увеличивают риск кровоте чений.

Азлоциллин и циметидин замедляют элиминацию фторхинолонов, повышая их концентрацию в крови.

При совместном применении с ЛС, уд линяющими интервал QT (астемизол, терфенадин), увеличивается риск разви тия сердечных аритмий.

Примеры ТН синтетических химиотерапевтических ЛC, зарегистрированных в РФ

Сульфамонометоксин Сульфамонометоксин

Литература

1.Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Анти микробная химиотерапия. М.: Реме диум, 2001.

2.Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармаколо гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.

3.Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Ле карственные средства в стоматоло гии: Справочник. Изд. 2 е. М.: Медици на, 2000.

4.Машковский М.Д. Лекарственные сред ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.

5.Ньюман М. Антимикробные препара ты в стоматологической практике. Под ред. А. ван Викельхоффа А. М.: ИД «Азбука», 2004.

6.Падейская Е.Н. Антимикробные препа раты в ряду производных сульфанила мида, диаминопиримидина, 5 нитро имидазола, ди N оксихиноксалина. Рус ский мед. журн., 1997; 5 (21): 1414—1424.

7.Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антими кробные препараты группы фторхи нолонов в клинической практике. М.: Логота, 1998.

8.Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхи нолоны. М.: Биоинформ, 1995.

9.Падейская Е.Н., Полухина Л.М. Новые сульфаниламидные препараты длитель

ного действия для лечения инфекцион ных заболеваний. М.: Медицина, 1974.

10.Рациональная антимикробная фарма котерапия. Под ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М.: Литтерра, 2003.

11.Регистр лекарственных средств Рос сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.

12.Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б. Прак тическое руководство по антиинфек ционной терапии. Под ред. С.Н. Козлова. М.: Боргес, 2002.

13.Трезубов В.Н., Марусов И.В., Мишнев Л.М. и др. Справочник врача стоматолога по лекарственным препаратам. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, 2002.

14.Федеральное руководство по использо ванию лекарственных средств (фор мулярная система). Вып. V. Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Бело усова, В.В. Яснецова. 2004; 710—723.

15.Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикроб ная терапия в стоматологии: Руко водство. М.: Медицинское информаци онное агентство, 2004.

16.Царев В.Н., Чернышева С.Б., Дмитрие ва Л.А. и др. Перспективы применения препаратов фторхинолонового ряда в комплексном лечении хронического ге нерализованного пародонтита в ста дии обострения. Стоматология, 1998; 77 (5): 13—14.

17.Яковлев В.П., Яковлев С. В. Клиничес кая фармакология фторхинолонов: Об зор. Клиническая фармакология и те рапия, 1994; 3 (2): 53—58.

18.Яковлев С.В. Антимикробная химио терапия. М.: Фармарус, 1997.

Полиены . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

Азолы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76

Противогрибковые средства (антимикотики) специ фически подавляют рост и размножение патогенных грибов и используются для профилактики и лечения микозов. В стоматологической практике противогриб ковые средства наиболее часто используются для ле чения кандидоза слизистой оболочки полости рта при дисбактериозе, обусловленном применением ГКС или антибиотиков широкого спектра действия, подавля ющих сапрофитную микрофлору.

Применяют противогрибковые ЛС как внутрь, так и местно в виде смазываний и аппликаций на поражен ные участки слизистой оболочки.

По химической структуре противогрибковые сред ства, применяемые в стоматологии, делят на:

полиены (натамицин, нистатин, леворин, амфотери цин В);

азолы (итраконазол, кетоконазол, клотримазол, флуконазол).

В стоматологии чаще всего применяют итраконазол, клотримазол, нистатин, тербинафин и флуконазол. При кандидозах используются также слабые щело чи — натрия гидрокарбонат и натрия тетраборат, ко торые при нанесении на поверхностные ткани взаимо действуют с белками эпидермиса кожи или слизистой оболочки полости рта, образуя рыхлые альбуминаты, размягчают эпидермис, растворяют муцин, слизь, оказывают очищающее, антисептическое и противо воспалительное действие.

Полиены

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 77)

Амфотерицин В Леворин Натамицин Нистатин

Фармакокинетика

Полиены практически не всасываются при введении внутрь и при наружном применении, не оказывают резорбтивного действия. Выделяются через кишечник.

Полиены — природные антимикотиче ские средства, имеющие в структуре четыре и более сопряженные двойные связи в молекуле, применяются в сто матологии для лечения поверхностных кандидозов.

Полиены обладают широким спектром противогрибкового действия. К ним чув ствительны почти все возбудители мико зов. Натамицин активен также в отноше нии трихомонад.

Вторичная резистентность грибов к по лиенам развивается редко.

Место в терапии

В стоматологии применяются:

для лечения кандидоза слизистой обо лочки полости рта;

для профилактики вторичной канди дозной инфекции рта при длительной терапии антибиотиками широкого спек тра действия, цитостатиками, ГКС.

Переносимость и побочные эффекты

Раздражение и жжение на месте при менения.

Аллергические реакции.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа рея, боли в животе.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Полиены за счет двойных связей тропны к стериновым структурам цитоплазма тических мембран, нарушают их барь ерные функции, что приводит к потере содержимого цитоплазмы и гибели стро мы гриба.

Оказывают фунгистатическое и фунги цидное действие.

Нистатин активен в отношении грибов Candida, леворин — и в отношении неко торых простейших. Амфотерицин В и на тамицин обладают широким спектром противогрибкового действия.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Нарушение функции печени.

Панкреатит.

Язвенная болезнь желудка.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

Беременность.

Взаимодействие

Кетоконазол и клотримазол снижают эф фективность полиеновых антибиотиков (нистатина и амфотерицина В).

Азолы

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 77)

Итраконазол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .420 Кетоконазол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .429

Клотримазол Орнидазол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .461

Флуконазол

Азолы — синтетические антимикотические средства для системного и местного применения.

Азолы обладают широким спектром противогрибко вого действия. К ним чувствительны возбудители большинства поверхностных и системных микозов, а также некоторые грамположительные кокки и кори небактерии. Клотримазол умеренно активен в отно шении анаэробов и трихомонад.

Вторичная резистентность грибов к азолам разви вается редко.

для профилактики вторичной кандидо инфекции рта при длительной терапии антибиотиками широкого спектра дей ствия, цитостатиками, ГКС.

Переносимость и побочные эффекты

Общие при системном применении азолов:

со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диа рея, запор, метеоризм, боли в животе, нарушение аппетита;

аллергические реакции: сыпь, зуд, экс фолиативный дерматит, редко — бул лезная эритема (синдром Стивенса— Джонсона);

гематологические реакции: тромбоци топения, лейкопения, агранулоцитоз;

со стороны ЦНС: головная боль, голово кружение, сонливость, нарушение зре ния, парестезии, тремор, судороги;

со стороны печени: повышение актив ности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие при местном применении азолов:

со стороны кожных покровов: зуд, жже ние, покалывание, гиперемия, отечность, мацерация, шелушение кожи, появление волдырей, аллергические реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ЛС группы азолов.

Для азолов системного действия:

беременность;

кормление грудью;

нарушение функции печени.

Взаимодействие

Антациды и блокаторы Н2 гистамино вых рецепторов снижают всасывание кетоконазола.

При сочетании алкоголя и спиртсодер жащих ЛС с кетоконазолом возможно раз витие дисульфирамоподобной реакции.

При сочетании с азолами повышается токсическое действие бензодиазепинов

на ЦНС, влияние астемизола и терфе надина на интервал QT.

Кетоконазол усиливает эффект ме тилпреднизолона.

Флуконазол и итраконазол влияют на метаболизм фенитоина, циклоспорина, варфарина и производных сульфанилмо чевины, повышая их концентрацию в крови.

Рифампицин и карбамазепин снижа ют уровень азолов в плазме крови.

Итраконазол повышает токсичность дигоксина.

Примеры ТН противогрибковых ЛС, зарегистрированных в РФ

Литература

1.Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармаколо гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.

2.Климко Н.Н. Противогрибковые хи миопрепараты. В кн.: Практическое руководство по антиинфекционной терапии. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: Бор гес, 2002; 129—144.

3.Лукиных Л.М. Заболевания слизистой оболочки полости рта: Учебное посо бие. Н. Новгород, 1993.

Интерфероны и индукторы

интерферона . . . . . . . . . . . . . .80

Синтетические соединения . . . . . . . . . . . . . . . .82

Нуклеозиды . . . . . . . . . . . . . . .83

Вещества растительного происхождения . . . . . . . . . . .85

За последние годы отмечается резкое увеличение числа пациентов со среднетяжелой и тяжелой форма ми острого герпетического гингивостоматита и хрони ческого рецидивирующего герпетического стоматита, что обусловлено снижением иммунобиологической реактивности организма, стрессами, падением уровня жизни, ухудшением питания и условий жизни насе ления.

Лечение вирусных инфекций является сложной проблемой, т.к. вирусы — облигатные внутриклеточ ные паразиты, использующие в процессе жизнедея тельности биосинтетическую систему клеток макро организма, модифицируя ее. Это затрудняет создание ЛС, избирательно действующих только на вирусы и не повреждающих клеток хозяина. Эффективность терапии зависит от иммунологического состояния ор ганизма, в связи с чем в комплексную терапию вирус ных инфекций нередко добавляют иммуномодулято ры. В настоящее время создано большое количество противовирусных ЛС с различным механизмом дей ствия: связывающие вирусы в крови и тканях, пре пятствующие прикреплению их к мембране и проник новению внутрь клетки, влияющие на синтез РНК или ДНК, структурных белков, «сборку» вирусных частиц и их выход из клетки и повышающие резистентность клеток макроорганизма к вирусам.

Классификация противовирусных средств:

интерфероны и индукторы интерферона (полудан) повышают устойчивость клеток к поражению виру сами;

синтетические соединения (бонафтон, теброфен, флореналь, оксолин, риодоксол) подавляют синтез белка, нарушают процесс репликации ДНК;

нуклеозиды (ацикловир, валацикловир) взаимодей ствуют с вирусной ДНК полимеразой, блокируют синтез вирусной ДНК и угнетают синтез нуклеино вых кислот вируса;

вещества растительного происхождения (госсипол, алпизарин, хелепин) действуют на репродукцию ви руса.

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 85)

Интерферон альфа МНН отсутствует

Полудан

Механизм действия и фармакологические эффекты

Интерфероны — эндогенные низкомолекулярные гли копротеины, синтезируемые клеткой в процессе защит ной реакции в ответ на внедрение вирусов. Они являют ся важнейшим фактором неспецифического иммуните та, распознают и удаляют чужеродную генетическую информацию, повышают устойчивость клеток к пора жению вирусами. Индукторы интерферона активируют синтез эндогенных интерферонов в различных органах и тканях и повышают иммунную активность организма. Интерфероны и их синтетические аналоги обладают активностью:

противовирусной;

противоопухолевой;

иммуномодулирующей.

Активируют:

макрофаги;

Т лимфоциты;

естественные клетки киллеры.