Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Барер,Зорян_Рациональная фармакотерапия в стоматологии(2006_pdf)

.pdf
Скачиваний:
106
Добавлен:
27.02.2016
Размер:
3.16 Mб
Скачать

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 81

Глава 6. Противовирусные средства

ния, слабость, утомляемость, сонли вость, апатия, астения, миалгия, арт ралгия, головная боль.

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, вздутие жи вота, изменение вкуса, усиление мото рики, обострение язвенной болезни же лудка и двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожных покровов: кожные высыпания, зуд, крапивница, экзанте ма, сухость кожи, выпадение волос, ци аноз, периферические отеки.

Гематологические реакции (большие дозы интерферонов): тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Со стороны ЦНС: галлюцинации, судо роги, головная боль, головокружение, депрессия, тревожные состояния.

Со стороны периферической нервной системы: парестезии, нейропатия, тре мор, потеря чувствительности.

Со стороны сердечно сосудистой сис темы: транзиторная артериальная ги потония или гипертония, аритмия и та хикардия.

Изменение лабораторных показате лей: повышение уровня некоторых пе ченочных ферментов, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке кро ви, альбуминурия, повышение уровня креатинина и мочевой кислоты в крови.

Со стороны легких (редко): кашель, одышка, пневмония, отек легких, оста новка дыхания.

Со стороны эндокринной системы: ау тоиммунный тиреоидит.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Тяжелые заболевания сердечно сосу дистой системы.

Тяжелые заболевания печени и почек.

Заболевания щитовидной железы.

Эпилепсия, психические заболевания.

Беременность, кормление грудью.

Нарушение кроветворения (лейкопе ния, тромбоцитопения).

Взаимодействие

Интерферон альфа ингибирует микро сомальные ферменты печени (цитохром Р450), нарушая метаболизм ЛС, инакти вирующихся с помощью этой фермент ной системы, и повышая их концентра цию в крови.

При сочетании интерферона альфа с алкоголем, наркотическими анальгетика ми, снотворными и седативными средст вами возможны нежелательные реакции со стороны ЦНС.

Интерферон альфа может усиливать нейротоксическое, гематоксическое и кар диотоксическое действие средств, приме няемых предварительно или одновремен но с ним.

81

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 82

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Синтетические соединения

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 85)

МНН отсутствует

 

Бонафтон

 

Оксолин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

461

Теброфен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

480

Риодоксол

 

Флореналь

 

Механизм действия и фармакологические эффекты

Подавляют синтез цитоплазматических белков, вклю чающихся в состав капсидов, нарушают транспорт компонентов вирусного капсида в клеточное ядро, где происходит их «сборка».

Место в терапии

В стоматологии синтетические противовирусные со единения применяются:

при лечении острого герпетического гингивосто матита;

при лечении хронического рецидивирующего герпе тического стоматита;

для профилактики вирусных инфекций.

Переносимость и побочные эффекты

При приеме внутрь бонафтон: диарея, головная боль, требующие отмены ЛС.

При местном применении: преходящее чувство жжения на месте нанесения на ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

82

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 83

Глава 6. Противовирусные средства

Нуклеозиды

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 85

Ацикловир . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .384

Валацикловир

Механизм действия и фармакологические эффекты

Нуклеозиды конкурентно взаимодействуют с ви русной тимидинкиназой, последовательно фосфо рилируются в клетках, пораженных вирусом. Обра зовавшийся при этом ацикловира трифосфат инги бирует активность герпес специфической ДНК по лимеразы, включается вместо диоксигуанозина в ДНК вирусов и подавляет их репликацию. Облада ют избирательностью действия на клетки, поражен ные вирусом, на ДНК полимеразу интактных кле ток не влияют.

Фармакокинетика

При местном применении ацикловир незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки в сис темный кровоток.

При приеме внутрь всасывается около 20% ацик ловира, создавая Cmax в крови через 1,5—2 ч. При приеме внутрь валацикловир быстро всасывается из ЖКТ и почти полностью гидролизуется с образо ванием ацикловира и валина. Небольшая часть ЛС связывается с белками (9—33%). Хорошо распреде ляется в организме. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Т1/2 у взрослых — 2—3 ч, у детей — до 4 ч, значительно удлиняется при почечной недостаточности (до 19,5 ч). Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Место в терапии

В стоматологии нуклеозиды применяются при лече нии острого герпетического гингивостоматита и хро нического рецидивирующего герпетического стомати та, а также для профилактики вирусных инфекций.

Переносимость и побочные эффекты

Со стороны кожных покровов: эритема, шелуше ние, чувство жжения, аллергические реакции (сыпь, зуд).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, кишеч ная колика.

83

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 84

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Со стороны ЦНС: головная боль, утом ляемость, неврологические нарушения, при в/в введении — возбуждение, нару шение сознания, летаргия, тремор, гал люцинации, судороги, психозы, экстра пирамидные расстройства, кома.

Изменение лабораторных показате лей: транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, креатинина и мочевины.

Одышка, отеки, лимфоаденопатия.

Обструктивная нефропатия: тошнота, рвота, боль в пояснице, азотемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность, кормление грудью (ва лацикловир).

Детский возраст (валацикловир).

Взаимодействие

При сочетании с аминогликозидами и дру гими нефротоксическими средствами уве личивается вероятность развития почеч ной недостаточности и нарушений ЦНС.

При сочетании с зидовудином увеличи вается риск развития нейротоксических реакций.

Пробеницид замедляет выведение и увеличивает токсичность ацикловира.

Сочетание валацикловира с циметидином меняет концентрацию в крови ацикловира.

84

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 85

Глава 6. Противовирусные средства

Вещества растительного происхождения

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 85)

МНН отсутствует

АлпизаринГоссиполХелепин

Механизм действия и фармакологические эффекты

Вещества растительного происхождения действуют на репродукцию ДНК содержащих вирусов, преиму щественно на ранних стадиях их развития.

Место в терапии

В стоматологии противовирусные вещества расти тельного происхождения применяются:

при лечении начальных стадий острого герпетичес кого гингивостоматита;

при лечении хронического рецидивирующего герпе тического стоматита;

для профилактики вирусных инфекций.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты (гиперемия на месте применения) наблюдаются редко.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность (алпизарин).

Повышенная свертываемость крови (хелепин).

Примеры ТН противовирусных ЛС, зарегистрированных в РФ

МНН

Синонимы

 

 

Ацикловир

Герпевир, Герперакс, Герпесин,

 

Зовиракс, Цикловирал Седико**,

 

Цитивир

Валацикловир

Валтрекс

 

 

Интерферон альфа

Интерлок

Нет

Алпизарин

 

 

Нет

Бонафтон

Нет

Госсипол

 

 

Нет

Оксолин

Нет

Полудан

 

 

85

G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page 86

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

МНН

Синонимы

Нет

Риодоксол

Нет

Теброфен

Нет

Флореналь

Нет

Хелепин

Литература

1.Баринский И.Ф., Львов Н.Д., Самойло вич Е.У. Химиотерапия герпетической инфекции. Вопр. вирусол., 1986; 31 (1): 6—18.

2.Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Кас паров А.А. Герпес: этиология, диагнос тика, лечение. М.,1986.

3.Бочаров А.Ф., Бочаров Е.Ф., Кицак В.Я. Ви рус простого герпеса. Новосибирск, 1982.

4.Виноградова Т.Ф., Дроботько Л.Н., Мельниченко Э.М. Острый герпетиче ский стоматит. М., 1976.

5.Герпесвирусные инфекции (диагности ка и лечение). В сб. научных трудов. Под ред. И.Ф. Баринского, Р.М. Бикбу латова. М., 1990.ы

6.Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармаколо гии. Л.: Медицина, 1989; 237—241.

7.Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Стра хова С.Ю. Клиника, диагностика и лече ние острого герпетического стомати та у детей. М., 2001.

8.Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар ственные средства в стоматологии: Справочник. Изд. 2 е. М.: Медицина, 2000.

9.Машковский М.Д. Лекарственные сред ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.

10.Мельниченко Э.М. Клиника, лечение, прогнозирование и профилактика ре цидивирующего герпетического сто матита. Здравоохранение Белорус сии, 1992; 6: 60—63.

11.Справочник путеводитель практику ющего врача: Лекарственные препара ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиган шиной. М.: Гэотар Мед, 2003.

12.Регистр лекарственных средств Рос сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.

13.Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б. Прак тическое руководство по антиинфек ционной терапии. Под ред. С.Н. Козло ва. М.: Боргес, 2002; 145—175.

14.Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш нев Л.М. и др. Справочник врача сто матолога по лекарственным препара там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, 2002.

15.Федеральное руководство по использо ванию лекарственных средств (фор мулярная система). Вып. V. Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Бело усова, В.В. Яснецова. 2004; 710—723.

16.Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Гэо тар Мед, 1999; 548—556.

17.Хахалин Л.Н. Герпесвирусные заболе вания человека. Клин. фармакол. и те рапия, 1998; 1: 72—76.

18.Шумский А.В., Гребнев Е.Н., Юрчен ко Е.В. Герпетическая инфекция поло сти рта и губ (этиология, патогенез, клиника, лечение). Самара, 1996.

19.De Clerg E. Selective antiherpes agents, Trends Pharmacol. Sci. 1982; 3 (2): 492— 495.

86

G_07.qxd 21.04.2006 15:58 Page 87

Глава 7. Противовоспалительные средства

Глава 7. Противовоспалительные средства

Нестероидные

противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики . . . . . . . . . . . . . . .88

Глюкокортикоидные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . .92

Ферментные препараты

Протеолитические ферменты (протеазы) . . .95 Нуклеазы . . . . . . . . . . . . . . .97 Лиазы . . . . . . . . . . . . . . . . . . .98

Воспалительные реакции — это универсальные за щитно приспособительные реакции на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждаю щих факторов (микроорганизмы, химические агенты, физические воздействия и т.д.), играющие важную роль в патогенезе большинства заболеваний челюст но лицевой области (пародонтит, альвеолит, периос тит, остеомиелит, острый герпетический гингивосто матит и т.д.). Этот процесс инициируется и поддержи вается эндогенными биологически активными вещест вами (простагландины, тромбоксан, простациклин, лейкотриены, гистамин, интерлейкины (ИЛ), NO, ки нины), которые продуцируются в очаге воспаления.

Несмотря на то что воспаление является защитной реакцией, чрезмерная выраженность этого процесса может нарушать функции органов и тканей, что тре бует соответствующего лечения. Специфика фарма кологической регуляции этого процесса зависит от особенностей этиологии, патогенеза и выраженности отдельных фаз воспаления у данного пациента, нали чия у него сопутствующей патологии.

В стоматологической практике используются проти вовоспалительные средства местного и резорбтивного действия (вяжущие, ферментные, витаминные, стеро идные средства и НПВС, димексид, соли кальция, ге париновая мазь и др.), существенно различающиеся по механизму действия, особенностям химической струк туры, физико химических свойств, фармакокинетики, фармакодинамики, а также по воздействию на опреде ленные фазы воспалительных реакций. Несмотря на наличие в арсенале врача стоматолога большого коли чества ЛС различной направленности действия, основ ными лекарствами, применяемыми для получения противовоспалительного и болеутоляющего эффектов, являются НПВС, эффект которых проявляется не только при резорбтивном действии, но и при местном применении.

Применение ферментов в медицине (энзимотера пия) основано на их избирательном воздействии на некоторые ткани. Ферментные препараты вызывают гидролиз белков, полинуклеотидов и мукополисаха ридов, вследствие чего происходит разжижение гноя, слизи и других продуктов воспалительного проис хождения. В стоматологической практике чаще все го используются протеазы, нуклеазы и лиазы.

87

G_07.qxd 21.04.2006 15:58 Page 88

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Нестероидные противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 91

Ацетилсалициловая кислота Бензидамин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .386 Диклофенак . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .404 Ибупрофен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .414 Индометацин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .417 Кетопрофен . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .430 Кеторолак . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .433

Лорноксикам Мелоксикам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .450

Метамизол натрий Нимесулид

Парацетамол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .463

Пироксикам Фенилбутазон . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .488

Целекоксиб МНН отсутствует

Холисал . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .502

Широкое применение НПВС в стоматологии обуслов лено спектром их фармакологической активности, ко торый включает противовоспалительное, болеутоля ющее, жаропонижающее, а также антиагрегантное действие. Это позволяет использовать НПВС в ком плексной терапии воспалительных процессов челюст но лицевой области, для медикаментозной подготовки пациентов перед выполнением травматичных вмеша тельств, а также для уменьшения боли, отека и воспа ления после их проведения.

Анальгетическая и противовоспалительная актив ность НПВС доказана в многочисленных контролиру емых испытаниях, соответствующих стандартам «до казательной медицины».

Спектр применяемых в настоящее время в меди цинской практике НПВС чрезвычайно широк: от традиционных групп производных салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая (аспирин)

ипиразолона (фенилбутазон (бутадион) до совре менных ЛС производных ряда органических кислот: антраниловой — кислота мефенамовая и кислота флуфенамовая; индолуксусной — индометацин (ме тиндол), фенилуксусной — диклофенак (ортофен, вольтарен и др.), фенилпропионовой — ибупрофен (бруфен), пропионовой — кетопрофен (артрозилен, ОКИ, кетонал), напроксен (напросин), гетероарил уксусной — кеторолак (кеталгин, кетанов, кеторол)

ипроизводных оксикамов (пироксикам (пирокси фер, хотемин), лорноксикам (ксефокам), мелокси кам (мовалис).

НПВС имеют однотипные эффекты, но их выражен ность у ЛС разных групп значительно варьирует. Так, парацетамол обладает центральным болеутоляющим и жаропонижающим действием, а противовоспалитель ный эффект у него не выражен. За последние годы по явились ЛС с мощным болеутоляющим потенциалом, сопоставимые по активности с трамадолом (трама лом), такие как кеторолак, кетопрофен и лорноксикам. Их высокая эффективность при выраженном болевом синдроме различной локализации позволяет шире ис пользовать НПВС в предоперационной подготовке па циентов.

Созданы НПВС и для местного применения (на осно ве кетопрофена, холина салицилата и фенилбутазона).

Поскольку противовоспалительное действие связа но с блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ 2, а многие

88

G_07.qxd 21.04.2006 15:58 Page 89

Глава 7. Противовоспалительные средства

побочные эффекты — с блокадой ЦОГ 1, были созданы НПВС, преимущественно блокирующие ЦОГ 2 (мелоксикам, ниме сулид, целекоксиб и др.), которые лучше переносятся, особенно пациентами груп пы риска, имеющими в анамнезе язвен ную болезнь желудка и двенадцатиперст ной кишки, бронхиальную астму, пора жения почек, нарушения свертываемости крови.

Механизм действия и фармакологические эффекты

НПВС ингибируют ЦОГ — ключевой фер мент метаболизма арахидоновой кислоты, регулирующий ее превращение в простаг ландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тром боксан ТхА2. ПГ участвуют в процессах возникновения боли, воспаления и лихо радки. Угнетая их синтез, НПВС снижают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, тем самым ослабляя ме ханическое давление на ноцицепторы.

В последние годы показано, что в проти вовоспалительном действии этих ЛС име ет значение предотвращение активации иммунокомпетентных клеток на ранних этапах воспаления. НПВС повышают со держание внутриклеточного Са2+ в Т лим фоцитах, что способствует их пролифе рации, синтезу интерлейкина 2 (ИЛ 2)

иподавлению активации нейтрофилов. Установлена зависимость между тяжес тью воспалительного процесса в тканях челюстно лицевой области и изменением содержания в них арахидоновой кислоты,

ПГ, особенно ПГЕ2 и ПГF, продуктов пе рекисного окисления липидов, ИЛ 1β и циклических нуклеотидов. Использова ние в этих условиях НПВС уменьшает выраженность гиперергического воспале ния, отек, боль, степень деструкции тка ней. НПВС действуют преимущественно на две фаза воспаления: фазу экссудации

ифазу пролиферации.

Анальгетический эффект НПВС осо

бенно выражен при болях воспалительно го характера, что обусловлено уменьше нием экссудации, предупреждением раз

вития гипералгезии, снижением чувстви тельности болевых рецепторов к медиа торам боли. Болеутоляющая активность выше у НПВС, растворы которых имеют нейтральный рН. Они меньше накаплива ются в очаге воспаления, быстрее прони кают через ГЭБ, оказывают влияние на таламические центры болевой чувстви тельности, подавляя ЦОГ в ЦНС. НПВС снижают уровень ПГ в структурах голов ного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов, но не влияют на пси хический компонент боли и ее оценку.

Жаропонижающий эффект НПВС свя зан в основном с увеличением теплоотдачи и проявляется только при повышенной температуре. Это обусловлено угнетением синтеза ПГЕ1 в ЦНС и торможением их ак тивирующего влияния на центр терморе гуляции, расположенный в гипоталамусе.

Торможение агрегации тромбоцитов обусловлено блокадой ЦОГ и угнетением синтеза тромбоксана А2.

При длительном применении НПВС развивается десенсибилизирующий эф фект, который обусловлен снижением образования ПГЕ2 в очаге воспаления и лейкоцитах, торможением бласттранс формации лимфоцитов, уменьшением хемотаксической активности моноцитов, Т лимфоцитов, эозинофилов, полиморф но ядерных нейтрофилов.

ПГ участвуют не только в реализации воспалительных реакций. Они необходи мы для нормального течения физиологи ческих процессов, выполняют гастропро тективную функцию, регулируют почеч ный кровоток, клубочковую фильтрацию, агрегацию тромбоцитов. Существуют две изоформы ЦОГ. ЦОГ 1 — фермент, посто янно присутствующий в большинстве кле ток и необходимый для образования ПГ, участвующих в регуляции гомеостаза и влияющих на трофику и функциональную активность клеток, и ЦОГ 2 — фермент, который в обычных условиях обнаружи вается только в некоторых органах (голов ной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин). Процесс воспаления индуцирует продукцию ЦОГ 2. Блокада ЦОГ 2 обусловливает наличие у ЛС про тивовоспалительной активности, а с по

89

G_07.qxd 21.04.2006 15:58 Page 90

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

давлением активности ЦОГ 1 связано большинство побочных эффектов НПВС.

Фармакокинетика

Большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами с низким рН. При приеме внутрь они обладают высо кой степенью абсорбции и биодоступно сти. НПВС хорошо связываются с белками плазмы крови (80—99%). При гипоальбу минемии повышается концентрация сво бодных фракций НПВС в плазме крови,

врезультате чего возрастает активность и токсичность ЛС.

НПВС имеют примерно одинаковый объ ем распределения. Метаболизируются они в печени с образованием неактив ных метаболитов (исключение — фе нилбутазон), элиминируются почками. НПВС быстрее выводятся при щелочной реакции мочи. Некоторые НПВС (индо метацин, ибупрофен, напроксен) выво дятся на 10—20% в неизмененном виде,

всвязи с чем при заболеваниях почек может меняться их концентрация в кро

ви. Т1/2 у различных ЛС этой группы значительно варьирует. К ЛС с корот

ким Т1/2 (1—6 ч) относятся ацетилсали циловая кислота, диклофенак, ибупро фен, индометацин, кетопрофен и др.,

к ЛС с длительным Т1/2 (более 6 ч) — на проксен, пироксикам, фенилбутазон и

др. На фармакокинетику НПВС может влиять функция печени и почек, а также возраст пациента.

Место в терапии

В стоматологической практике НПВС широко применяются при воспалитель ных заболеваниях челюстно лицевой об ласти и слизистой оболочки полости рта, воспалительном отеке после перенесен ных травм, операций, болевом синдроме, артрозах и артритах височно нижнече люстного сустава, миофасциальном боле вом синдроме челюстно лицевой области, неврите, невралгии, послеоперационных болях, лихорадочных состояниях.

Переносимость и побочные эффекты

НПВС широко и бесконтрольно применя ются в качестве противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих средств, при этом не всегда учитывается их потенциальная токсичность, особенно у пациентов группы риска, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ, печени, по чек, сердечно сосудистой системы, брон хиальную астму и предрасположенных к аллергическим реакциям.

При применении НПВС, особенно кур совом, возможны осложнения со стороны многих систем и органов.

Со стороны ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, метеоризм, боли в эпигастраль ной области, запоры, диарея, ульцеро генный эффект, желудочно кишечные кровотечения, гастроэзофагеальный рефлюкс, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны ЦНС и органов чувств: голов ная боль, головокружение, раздражи тельность, повышенная утомляемость, бессонница, шум в ушах, снижение остро ты слуха, нарушение чувствительности, галлюцинации, судороги, ретинопатия, кератопатия, неврит зрительного нерва.

Гематологические реакции: лейкопе ния, анемия, тромбоцитопения, аграну лоцитоз.

Со стороны мочевыделительной сис темы: интерстициальная нефропатия, отеки.

Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса—Джон сона, токсический эпидермальный не кролизис (синдром Лайелла), аллерги ческая пурпура, отек Квинке, анафи лактический шок.

Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: сыпь, бул лезные высыпания, полиморфная эри тема, эритродермия (эксфолиативный

дерматит), алопеция, фотосенсибили зация, токсикодермия.

Наиболее часто встречаются осложнения, обусловленные угнетением ЦОГ 1 (пора жения ЖКТ, нарушение функции почек и агрегации тромбоцитов, влияние на сис тему кровообращения).

90