Барер,Зорян_Рациональная фармакотерапия в стоматологии(2006_pdf)

Взаимодействие

Пирацетам у пожилых пациентов усилива ет действие антиангинальных средств, по вышает эффективность антидепрессантов.

Натрия оксибат усиливает действие анальгетиков и наркозных ЛС.

Глицин снижает токсичность нейролеп тиков, антидепрессантов и противосудо рожных средств. При сочетании со сно творными, транквилизаторами и нейро лептиками возможна суммация тормоз ного действия на ЦНС.

Аминалон усиливает действие средств, улучшающих функции ЦНС. Бензодиазе пины потенцируют действие аминалона.

Примеры ТН ноотропных ЛС, зарегистрированных в РФ

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 134)

Валерианы корневищ экстракт Пустырника трава Комбинированные седативные средства

Седативные растительные ЛС уравновешивают про цессы торможения и возбуждения, оказывая регули рующее влияние на состояние ЦНС. К ним относятся препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, пио на и др. Действие определяется суммой входящих в их состав компонентов (эфирные масла, алкалоиды, орга нические кислоты и т.д.).

для снятия невротических неадекватных реакций на стоматологическом приеме.

Переносимость и побочные эффекты

Седативные растительные ЛС обычно хо рошо переносятся, при их использовании редко отмечается вялость. В больших до зах валериана может повышать сверты вание крови, вызывать головные боли и беспокойство, угнетенность, сонливость.

Противопоказания

Гиперчувствительность, инфаркт мио карда, гипертонические кризы, повышен ная раздражительность, бессонница, ли хорадка, с опасностью кровотечения и ге моррагическими диатезами.

Взаимодействие

Седативные растительные ЛС усилива ют действие анальгетиков снотворных и других нейротропных успокаивающих средств.

Примеры ТН седативных ЛС, зарегистрированных в РФ

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 136)

Кофеин

Психостимуляторы, мобилизуя функциональные и энер гетические резервы, стимулируют и регулируют все функции головного мозга, повышают умственную и физическую работоспособность, облегчают восприя тие, ускоряют реакцию, уменьшают утомление, снима ют сонливость, улучшают условно рефлекторную де ятельность. По химической структуре их делят на:

метилксантины (кофеин);

фенилалкиламины (фенамин);

производные пиперидина (меридил);

производные сиднонимина (мезокарб (сиднокарб). В стоматологической практике из ЛС этой группы в ос новном применяется кофеин.

феина, как правило, расширяются сосу ды сердца, скелетной мускулатуры и по чек, а сосуды головного мозга — тони зируются. При снижении АД введение кофеина его нормализует, а нормальное АД кофеин не изменяет. Он оказывает прямое стимулирующее влияние на мио кард, вызывая усиление и учащение сердечных сокращений, но одновремен ное возбуждение центров блуждающих нервов может привести к брадикардии. В обычных условиях разнонаправлен ные влияния на сердечную мышцу вза имно нивелируются, но на фоне высокого симпатического тонуса может наблю даться развитие аритмий.

Кофеин расслабляет гладкую мускула туру бронхов, желчных путей, повышает диурез и секрецию желез желудка, сни жает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика

Кофеин и его водорастворимые соли хоро шо всасываются из ЖКТ, при повышении рН желудочного содержимого абсорбция кофеина в желудке возрастает. Cmax со здается через 1 ч. С белками плазмы кро ви связывается 15—30% кофеина. В связи с высокой липофильностью он хорошо проходит через ГЭБ и равномерно распре деляется в тканях. Основная часть био трансформируется путем деметилирова ния и окисления. Выделяется почками в основном в виде метаболитов, около 10% в неизмененном виде. Т1/2 варьирует у взрос лых от 2,5 до 12 ч, у новорожденных со ставляет 65—130 ч. Кофеин легко прохо дит через плаценту и в малых количест вах проникает в грудное молоко.

Место в терапии

Кофеин используется в сочетании с не наркотическими анальгетиками при зуб ной боли, невритах, невралгиях, а также как ЛС скорой помощи при обмороке, ос лаблении сердечной деятельности во вре мя стоматологического приема.

Переносимость и побочные эффекты

Тошнота, рвота, беспокойство, возбужде ние, бессонница, тахикардия, повышение АД, сердечные аритмии. При длительном применении возможно развитие психиче ской зависимости (теизм).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к дру гим производным ксантина — тео филлину, эуфиллину).

Выраженный атеросклероз и органи ческие заболевания сердечно сосудис той системы.

Повышенная возбудимость.

Бессонница.

Глаукома.

Гипертиреоз.

Эпилепсия.

Психозы.

Старческий возраст.

Беременность, кормление грудью.

Взаимодействие

Психостимуляторы снижают действие снотворных ЛС, алкоголя и общих ане стетиков. Кофеин повышает биодоступ ность ацетилсалициловой кислоты, па рацетамола и других ненаркотических анальгетиков. Улучшает всасывание эрготамина в ЖКТ. При сочетании ко феина с трициклическими антидепрес сантами возможно развитие аритмий, тахикардии, повышение АД. Хорошо сочетается с анальгетиками, атропи ном, бромидами, сердечными гликози дами, бронхолитиками, алкалоидами спорыньи.

Примеры ТН психостимуляторов, зарегистрированных в РФ

Указатель описаний ЛС

Указатель ЛС — стр. 520 (примеры торговых наименований — стр. 140)

Лития оксибат Натрия оксибат МНН отсутствует

Гипоксен

Гистохром

Мексидол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .449

Милдронат

Эмоксипин

В патогенезе многих заболеваний слизистой оболочки полости рта (гингивита, язвенного стоматита и др.), па родонта и костной ткани ключевую роль играют гипо ксия тканей и повышение активности свободноради кального окисления, что приводит к интенсификации перекисного окисления липидов, освобождению фер ментов и медиаторов воспаления (серотонина, гиста мина, ПГ, брадикинина и др.), обладающих проокси дантным действием.

При гипоксии тканей в комплексную терапию забо леваний челюстно лицевой области вводят антигипок санты и антиоксиданты, улучшающие оксигенацию тканей или повышающие их устойчивость к дефициту кислорода, угнетающие свободнорадикальное окисле ние, связывающие образующиеся свободные радика лы и способствующие их элиминации.

Все ЛС данной группы в той или иной степени обладают

иантиоксидантными, и антигипоксантными свойст вами. Тем не менее у одних ЛС преобладает антиокси дантное действие (эмоксипин, гистохром, гипоксен, милдронат), а у других ЛС — антигипоксантное (лития оксибат, натрия оксибат).

Антиоксиданты делятся на ЛС прямого действия, ингибирующие свободнорадикальное окисление (ги поксен, токоферолы, аскорбиновая кислота, убихинон или кофермент Q, препараты элеутерококка и др.)

инепрямого действия, участвующие в синтезе биоок сидантных ферментов, стимулирующие активность физиологической антиоксидантной системы (метио нин, никотинамид, рибофлавин, цистамин, препараты селена и др.).

Подробное описание витаминных ЛС представ8 лено в главе «Витамины».

энергосинтезирующую функцию мито хондрий.

Антиоксиданты (ЛС с выраженным антиоксидантным действием) ингибиру ют перекисное окисление липидов, вли яют на активность мембранно связанных ферментов, рецепторных комплексов, усиливая их способность связываться с лигандами, улучшая транспорт медиато ров и синаптическую передачу. Норма лизация свободнорадикальных процес сов обеспечивается связыванием свобод ных радикалов, ионов железа и меди, ка тализирующих свободнорадикальные реакции, или стимуляцией эндогенной антиоксидантной системы (глютатионре дуктазы, каталазы), что способствует вос становлению свободных радикалов в ста бильную молекулярную форму, не спо собную участвовать в процессах ауто окисления.

Наряду с антигипоксическим и антиок сидантным действием у ЛС этой группы имеются и другие эффекты, которые по зволяют использовать их в различных об ластях медицины.

Лития оксибат обладает седативным и нормотимическим действием, натрия окси бат оказывает общеанестезирующее, сно творное, седативное, ноотропное, противо шоковое, центральное миорелаксантное действие. Психотропные эффекты этих ЛС связывают с влиянием на ГАМКергичес кую систему.

Мексидол обладает мембранно стабили зирующим, ноотропным, церебропротек тивным, адаптогенным, анксиолитическим действием. Стимулирует кровоснабжение, нормализует микроциркуляцию, реологи ческие свойства крови и метаболизм мозга, активизирует внутриклеточные обменные процессы, регенерацию тканей, восстанав ливает структуру и функцию мембран, оказывает влияние на транспортные систе мы и рецепторные комплексы нейромедиа торов (в т.ч. ГАМК бензодиазепиновый, ацетилхолиновый), улучшает синаптичес кую передачу и взаимосвязь структур мозга. Повышает резистентность организ ма к воздействию повреждающих факто ров, обладает противовоспалительным действием.

Милдронат оказывает кардиопротек тивное, антиангинальное, ангиопротек тивное действие. Снижает уровень карни тина и транспорт длинноцепочечных аци лов через клеточные мембраны, препят ствуя накоплению активированных форм неокисленных жирных кислот. При ише мии предупреждает нарушение транс порта АТФ и активирует гликолиз. Улуч шает сократимость миокарда, переноси мость физических нагрузок, стимулирует физическую и умственную работоспособ ность, повышает клеточный и гумораль ный иммунитет.

Эмоксипин обладает антиагрегационным и ангиопротективным действием. Снижает проницаемость сосудистой стенки, вяз кость и свертываемость крови, агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуля цию, нормализует тканевой метаболизм.

Фармакокинетика

Лития оксибат быстро и полностью вса сывается из внутримышечного депо. Сmax ЛС создается через 0,5—3 ч. Лития окси бат не связывается с белками плазмы крови. Распределяется в основном по вод ной фазе организма, но проникает в кост ную ткань, щитовидную железу, мозг. Большая часть выводится с мочой. Т1/2 со ставляет 20—24 ч.

Натрия оксибат при приеме внутрь хо рошо всасывается в ЖКТ, в т.ч. через сли зистую полости рта. В течение 4—5 ч выделяется лишь 10% ЛС, остальное ко личество утилизируется в качестве об менного субстрата, 98% принятой дозы выделяется через легкие в форме угле кислого газа.

Мексидол быстро распределяется по органам и тканям, быстро выводится из организма, через 4 ч после введения уже не определяется в плазме крови. Био трансформация ЛС происходит в печени, некоторые метаболиты фармакологичес ки активны. Выводится ЛС почками, глав ным образом в виде метаболитов.

Милдронат при приеме внутрь хорошо всасывается. Сmax ЛС достигается через 1—2 ч, Т1/2 составляет 3—6 ч.

Место в терапии

В стоматологической практике антигипок санты и антиоксиданты используются для снижения процессов перекисного окисле ния и уменьшения гипоксии, нормализа ции тканевого метаболизма и репаратив ных процессов в комплексной терапии:

хронических воспалительных заболе ваний пародонта, слизистой оболочки полости рта, костной ткани;

специфических и неспецифических воспалительных заболеваний лица, по лости рта и челюстей;

травм челюстно лицевой области. Натрия оксибат, оказывающий угнета ющее действие на ЦНС, используется для базисного в/в наркоза и для снятия повы шенной возбудимости перед стоматологи ческим вмешательством.

Переносимость и побочные эффекты

Натрия оксибат при в/в введении может вызывать двигательное и речевое воз буждение (после выхода из наркоза), тошноту, рвоту, нарушение дыхания, су дорожное подергивание мышц конечно стей и языка.

Лития оксибат в начале лечения может вызывать диспептические и дизурические явления, головокружение, общее недомо гание, сонливость, мышечную слабость, тремор (рук).

Милдронат может вызывать диспеп сию, возбуждение, тахикардию, гипотен зию, зуд.

Мексидол может вызывать тошноту, го речь и сухость во рту, сонливость.

Гипоксен и эмоксипин иногда вызывают кратковременное возбуждение, сонли вость, повышение АД, аллергические ре акции (кожный зуд, эритема).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые наруше ния функции печени и почек, беремен ность; для лития оксибата — выраженные

обменные и эндокринные нарушения, ка таракта; для милдроната — органические поражения ЦНС; для натрия оксибата — гипокалиемия, миастения; для гипоксена — нарушение мозгового кровообращения, ка хексия, кормление грудью.

Взаимодействие

Натрия оксибат усиливает действие аналь гезирующих и наркозных средств.

Гипоксен фармацевтически не совмес тим с другими ЛС.

Милдронат усиливает действие сердеч ных гликозидов, нитроглицерина, ни федипина, β адреноблокаторов и других антигипертензивных и сосудорасширяю щих средств.

Мексидол усиливает действие ней ролептиков, антидепрессантов, снотвор ных, противосудорожных и анальгезиру ющих средств.

Примеры ТН антигипоксантов и антиоксидантов, зарегистрированных в РФ

Литература

1.Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Ста8 родубцев С.Г. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей, основа дифференцированной терапии антиоксидантами. Экспери8 ментальная и клиническая фармако8 логия, 1994; 1: 47—54.

2.Пузин М.Н., Петрович Ю.А. Примене8 ние нейротропных и антиоксидант8