4.WPA/ISSPD Educational Program on Personality Disorders / International Society for the Study of Personality Disorders, World Psychiatric Association; editors: E. Simonsen [and oth.]. – 2006. – 274 p.

5.Хвостова, И. И. Диагностика расстройств личности на современном этапе / И. И. Хвостова // Вестник белорусской психиатрической ассоциации. – 2007. – № 13. – С.105–112.

6.Morse, J. Q. Screening for personality disorders / J. Q. Morse, P. A. Pilkonis //Journal of Personality Disorders. – 2007. – Vol. 21 (2). – P. 179–198.

Derman E. V.

ITERNATIONAL PERSONALITY DISORDERS EXAMINATION

IN DIAGNOSTICS OF PERSONALITY DISORDERS IN PATIENTS WITH

COMORBID NEUROTIC DISORDERS

Grodno State Medical University, Grodno

Summary

The article contains results of work on comparing Iternational Personality Disorders Examination’s results in patients with personality disorders and comorbid neurotic disorders and patients with neurotic disorders without accompanying personality pathology.

УДК 616-006.494:615.381

Ермакова К. В.1, Смирнова З. С.1, Кубасова И. Ю.1, Борисова Л. М.1, Киселева М. П.1, Меерович Г. А.1, Лукьянец Е. А.2

ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА И ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС

1Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва, 2 Федеральное государственное унитарное предприятие, Государственный научный центр «НИОПИК», Москва

Актуальность. Злокачественные глиомы являются наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга. На современном этапе наиболее эффективным является комбинированный подход к лечению злокачественных глиом, включающий хирургическое удаление опухоли, лучевую терапию, химиотерапию, а также ряд новых методов лечения: иммунотерапию, антиангиогенную, фотодинамическую терапию (ФДТ) [1].

ФДТ является принципиально новым методом в лечении злокачественных опухолей, основанным на способности фотосенсибилизаторов селективно накапливаться в ткани опухоли и при локальном воздействии лазерного облучения определенной длины волны, совпадающего с пиком поглощения препарата, генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки. Высокая избирательность поражения опухоли при ФДТ в отличие от химиотерапии позволяет минимально травмировать окружающие здоровые ткани и органы, что обусловливает высокий терапевтический результат лечения [2].

Еще одним направлением современной нейроонкологии является флуоресцентная диагностика (ФД), заключающаяся в определении границ опухоли с помощью флуоресценции фотосенсибилизаторов. Интерес к флуоресцентным методам диагностики повысился за последние 10 лет в связи с появлением нового соединения для ФД и ФДТ – 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК), являющейся предшественником фотоактивного протопорфирина IX (ПП-9).

Цель исследования – изучить возможность применения ФД и интраоперационной ФДТ с использованием Аласенса, являющегося структурным аналогом 5-

494

АЛК, и нового отечественного фотосенсибилизатора Фотосенса при комбинированном лечении опухолей головного мозга.

Материалы и методы исследования. В работе использовали глиому С6, классифицированную по гистологическому строению как анапластическую астроцитому, имеющую сходство с глиомой человека и перевиваемую интракраниально крысам породы Wistar по 400∙103 опухолевых клеток.

Фотосенс, который представляет собой смесь натриевых солей сульфированного фталоцианина алюминия (от дидо тетразамещенного) синтезирован во ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», обладает интенсивной полосой поглощения в красной области спектра с максимумом в водном растворе в области 678 ± 2 нм. Фотосенс использовали в виде раствора для инъекций – 0,2 % – 50,0 мл и вводили внутривенно однократно в дозе 2 мг/кг через 6 дней после перевивки опухоли и за 24 часа до проведения ФДТ.

Лекарственный препарат Аласенс, являющийся структурным аналогом 5-АЛК, разработан в ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» совместно с МНИОИ им. П. А. Герцена. Уровень накопления Фотосенса в ткани мозга и опухоли крыс осуществляли спектрально-флуоресцентным методом с использованием спектроанализатора «ЛЭСА-01-БИОСПЕК». Возбуждение флуоресценции проводилось He-Ne лазером с длиной волны 632,8 нм. Концентрация (уровень накопления) фотосенсибилизатора выражалась в условных единицах (усл. ед.) и оценивалась по интегральной интенсивности его флуоресценции путем сравнения ее с интенсивностью флуоресценции фталоцианин-содержащего полимерного образца с известной концентрацией фталоцианина, сопоставимой с терапевтической концентрацией, и оптическими характеристиками рассеивания, близкими к свойствам человеческих тканей.

При ФД с использованием Аласенса для визуализации опухоли использовали специальные светодиодные источники с длиной волны 404 ± 2 нм и 440 ± 2 нм. Лазерное облучение проводили лазером ЛФТ-630/670-01-БИОСПЕК с длинной волны 670 нм в дозах 120 и 240 Дж/см2.

Критериями противоопухолевого эффекта служило увеличение продолжительности жизни опытных крыс по сравнению с контрольными животными (УПЖ, %) и патоморфологическое исследование.

Результаты исследования и их обсуждение. На первом этапе исследования была изучена эффективность отечественного фотосенсибилизатора Фотосенса при ФДТ глиомы С6 в монотерапии. При этом мы столкнулись с побочным эффектом ФДТ с Фотосенсом, заключающимся в выраженном отеке окружающих тканей, что привело к критическому повышению внутричерепного давления и гибели 20–30 % животных в первые сутки после облучения. В связи с этим не удалось получить статистически значимых различий выживаемости крыс после ФДТ с Фотосенсом. В то же время при патоморфологическом исследовании выявлена высокая эффективность. В опухолевой ткани после ФДТ наблюдались некроз и апоптоз, разрушение сосудов с кровоизлияниями и тромбоз сосудов в результате деструктивного васкулита. В окружающей ткани отмечался некроз, отек, полиморфноядернолейкоцитарная инфильтрация, а также пролиферация глиальных элементов и эндотелиоцитов, острая воспалительная реакция и репаративные изменения в нервной ткани.

На втором этапе работы, учитывая литературные данные, свидетельствующие о значительной корреляции между объемом резецируемой глиомы и продолжительностью жизни пациентов, мы на 7 день опыта реанестезировали животных. Далее выполняли теменную краниотомию с правой стороны размером 4Х5 мм. Во время операции старались проводить хирургическое удаление максимально возможного объема ткани глиомы С6. Контроль за объемом резецируемой глиомы проводили спектрально-флуоресцентным методом по интенсивности флуоресценции Фотосенса в ложе опухоли, который вводили за 24 ч до операции.

495