Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4763_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
71
(Ме=0,87г/л) и детей, получающих препараты на фоне коррекции питания (Ме =
1,04г/л), таблица 21.
* - различия между группами статистически значимы при p<0,001
Рисунок 6 – Динамика уровня IgAу пациентов в исследовании, г/л
Таблица 21 – Уровень суммарного IgA в СГ и ОГ после прохождения курса
профилактики, (N=75), г/л
Группа наблюдения
Уровень IgA
р
СГ Ме [Q1;Q3]
0,49 [0,38;0,58]
<0,001*
ОГ
1
Ме [Q1;Q3]
0,75 [0,60;0,97]
р
cг-ог1
=0,026*
ОГ
2
Ме [Q1;Q3]
0,87 [0,59;1,25]
р
сг-ог2
=0,003*
ОГ
3
Ме [Q1;Q3]
1,04 [0,88;1,35]
р
сг-ог3
<0,001*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
Учитывая вышеизложенные результаты, можно сделать вывод, что низкий
уровень IgA участников групп детей с РРИ свидетельствует о высоком риске
повторных ОРВИ, рост показателя IgA, наряду с клинической динамикой
показателей заболеваемости участников, подтверждает эффективность курса
профилактики ОРВИ.
3.5. Сравнительный анализ состава микробиома ротоглотки участников
исследования
Частота встречаемости микроорганизмов ротоглотки участников исследования
в группах до старта курса представлена в таблице 22.
72
Таблица 22 – Частота встречаемости микроорганизмов в ротоглотке на этапе до
курса профилактики, (N=90), %
Относительное
содержание
микроорг-ов
Группы наблюдений
р
КГ
Ме[Q1; Q3]
СГ
Ме [Q1;Q3]
ОГ
1
Ме [Q1;Q3]
ОГ
2
Ме [Q1;Q3]
ОГ
3
Ме [Q1;Q3]
Bacteroidota
13,44
[11,28;17,21]
12,35
[9,87;13,41]
14,08
[10,55;17,78]
12,20
[10,98;14,13]
14,74
[9,00;17,58]
0,687
Firmicutes
30,01
[28,37;31,15]
20,11
[19,08;22,49]
19,24
[16,32;23,27]
19,87
[18,44;21,53]
19,21
[14,56;25,78]
<0,001*
р
кг-сг
<0,001*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
<0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
Proteobacteria
2,08
[1,78;4,35]
6,72
[6,47;7,56]
6,82
[5,37;8,33]
7,12
[5,51;8,53]
7,01
[6,27;8,17]
<0,001*
р
кг-сг
<0,001*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
<0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
Fusobacteriota
3,90
[2,23;6,02]
5,17
[2,21;9,29]
5,26
[3,81;6,89]
4,84
[3,61;6,63]
4,96
[2,65;7,83]
0,663
Actinobacteriota
1,74
[1,12;2,35]
0,91
[0,61;1,17]
0,89
[0,67;1,17]
0,83
[0,58;1,19]
0,86
[0,56;1,25]
0,004*,
р
кг-сг
= 0,024*,
Р
кг-ог1
= 0,017*,
Р
кг-ог2
= 0,010*,
р
кг-ог3
= 0,012*
Patescibacteria
0,28
[0,07;0,55]
0,59
[0,34;1,09]
0,57
[0,28;0,95]
0,60
[0,43;1,10]
0,53
[0,27;1,03]
0,160
Campilobacterota
0,31
[0,15;0,58]
0,24
[0,12;0,40]
0,33
[0,16;0,80]
0,38
[0,19;0,75]
0,41
[0,27;0,87]
0,765
Недифф -я
микрофлора
47,56
[43,08;50,47]
52,53
[47,06;58,10]
50,54
[42,92;58,08]
53,45
[49,10;56,91]
52,37
[44,11;60,05]
0,115
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
По результатам генетического секвенирования региона V3-V4 гена 16S рРНК в
составе микробиома ротоглотки и кишечника участников исследования определено
10 микробных типов, а также 70 микробных родов в составе микробиома ротоглотки.
Можно сделать вывод, что в группах наблюдений у пациентов до проведения курса в
ротоглотке среди дифференцированной микрофлоры преобладают Firmicutes и
Bacteroidotа. Также встречается значительное количество Proteobacteria и
Fusobacteriota. Относительное количество остальных представителей
дифференцированной микрофлоры одинаково. Не выявлено статистически значимых
73
различий между пациентами различных групп в процентном содержании
Bacteroidota, Fusobacteriota, Patescibacteria, Campilobacterota и
недифференцированной микрофлоры.
Однако установлены статистически значимые различия в процентном
содержании Firmicutes, Proteobacteria и Actinobacteriota. В КГ концентрация
Firmicutes выше (Ме
кг
= 30,01%), чем в остальных группах (Ме
сг
= 20,11%, Ме
ог1
=
19,24%, Ме
ог2
= 19,87%, Ме
ог3
= 19,21%), концентрация Actinobacteriota выше (Ме
кг
=
1,74%), чем в остальных группах (Ме
сг
= 0,91%, Ме
ог1
= 0,89%, Ме
ог2
= 0,83%, Ме
ог3
=
0,86%), а Proteobacteria ниже (Ме
кг
= 2,08%), чем в остальных группах (Ме
сг
= 6,72%,
Ме
ог1
= 6,82%, Ме
ог2
= 7,12%, Ме
ог3
= 7,01%), рисунок 7.
различия между группами статистически значимы при p<0,05; р–уровень значимости различий процентного
содержания микроорганизмов (p): Firmicutes: *р
КГ-СГ
< 0,001, **р
КГ-ОГ1
< 0,001, ***р
КГ-ОГ2
< 0,001, ****р
КГ-ОГ3
< 0,001;
Proteobacteria:*р
КГ-СГ
< 0,001, **р
КГ-ОГ1
< 0,001, ***р
КГ-ОГ2
< 0,001, ****р
КГ-ОГ3
< 0,001; Actinobacteriota: *р
КГ-СГ
= 0,024,
**р
КГ-ОГ1
= 0,017, ***р
КГ-ОГ2
= 0,010, ****р
КГ-ОГ3
= 0,012.
Рисунок 7 – Анализ состава микробиома ротоглотки участников исследования до
проведения курса профилактики, %
Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод, что состав микробиома
ротоглотки ребенка из группы РРИ, в отличие от микробиома «условно здорового»
ребенка, характеризуется относительно меньшим содержанием Firmicutes и
Actinobacteriota на фоне повышения содержания Proteobacteria, вследствие чего дети
74
данной группы имеют высокий риск повторных эпизодов ОРВИ. Из данных
литературы известно, что бактерии типа Firmicutes в процессе расщепления
пищевых волокон производят ряд важных метаболитов, включая жирные кислоты с
короткой цепью. КЖК способствуют созреванию иммунных клеток, обеспечивают
защиту от воспалительных реакций, подавляя активность провоспалительных
цитокинов [52].
Бактерии типа Proteobacteria обладают способностью к синтезу эндотоксинов,
чрезмерному росту и доминированию на фоне антибиотикотерапии [62].
Антибактериальная терапия способствует резкому снижению общего
биоразнообразия микробиома, способствует росту количества протеобактерий и
снижению содержания актинобактерий [78]. Тем самым как тип протеобактерий, так
и его представители могут участвовать в патогенезе развития повторных эпизодов
ОРВИ. По данным литературных источников, тип Actinobacteria является одним из
основных типов кишечной микробиоты и играет важную роль в поддержании
постоянства внутренней среды кишечника.
Бактерии типа Actinobacteria (представитель которых род Bifidobacterium)
обладают пробиотическими функциями - обеспечивают защиту от кишечных
патогенов, оказывают иммуномодулирующее и противовоспалительное действие
[91].
Динамика состава микробиома на фоне проведения курса профилактики у
участников отражена в таблице 23.
Таким образом, у пациентов после проведения курса выявлено в
ОГ
1
следующее:
-увеличение относительного количества Firmicutesу 90% когорты (18 человек);
- снижение относительного количества Proteobacteria, у 80% когорты (16 человек);
- увеличение относительного количества Actinobacteriota, у 75% когорты (15
человек), рисунок 8.
75
Таблица 23 – Изменение относительного содержания микроорганизмов в ротоглотке
на этапах до и после курса профилактики, (N=90), %
Относительное содержание
микроорганизмов
Этапы наблюдения
р
До курса Ме [Q1;Q3]
После курса Ме [Q1;Q3]
КГ
Bacteroidota
13,44 [11,28;17,21]
-
-
Firmicutes
30,01 [28,37;31,15]
-
-
Proteobacteria
2,08 [1,78;4,35]
-
-
Fusobacteriota
3,90 [2,23;6,02]
-
-
Actinobacteriota
1,74 [1,12;2,35]
-
-
Patescibacteria
0,28 [0,07;0,55]
-
-
Campilobacterota
0,31 [0,15;0,58]
-
-
Недиф. микрофлора
47,56 [43,08;50,47]
-
-
СГ
Bacteroidota
12,35 [9,87;13,41]
12,64 [10,07;13,99]
0,394
Firmicutes
20,11 [19,08;22,49]
20,24 [18,76;22,88]
0,307
Proteobacteria
6,72 [6,47;7,56]
6,78 [6,35;7,39]
0,069
Fusobacteriota
5,17 [2,21;9,29]
5,37 [2,16;9,45]
0,532
Actinobacteriota
0,91 [0,61;1,17]
0,91 [0,60;1,16]
0,875
Patescibacteria
0,59 [0,34;1,09]
0,59 [0,34;1,12]
0,258
Campilobacterota
0,24 [0,12;0,40]
0,25 [0,12;0,40]
0,142
Недиф. микрофлора
52,53 [47,06;58,10]
52,17 [46,88;57,55]
0,053
ОГ1
Bacteroidota
14,08 [10,17;18,01]
14,63 [11,62;18,63]
0,601
Firmicutes
19,24 [16,25;23,65]
26,90 [23,93;29,02]
0,001*
Proteobacteria
6,82 [5,37;8,33]
4,35 [3,73;6,08]
0,002*
Fusobacteriota
5,26 [3,67;6,91]
5,47 [3,63;6,91]
0,940
Actinobacteriota
0,89 [0,66;1,17]
1,62 [0,64;1,85]
0,016*
Patescibacteria
0,87 [0,20;0,98]
0,55 [0,16;1,05]
0,601
Campilobacterota
0,32 [0,17;0,39]
0,23 [0,17;0,32]
0,881
Недиф. микрофлора
50,54 [42,65;58,29]
46,67 [39,93;51,05]
0,135
ОГ2
Bacteroidota
12,20 [10,84;14,29]
12,95 [11,00;16,39]
0,370
Firmicutes
19,87 [18,37;21,65]
25,95 [24,21;28,09]
<0,001*
Proteobacteria
7,12 [5,50;8,67]
4,15 [3,32;4,86]
<0,001*
Fusobacteriota
4,84 [3,56;6,67]
4,64 [3,68;6,14]
0,478
Actinobacteriota
0,83 [0,55;1,21]
1,27 [0,99;1,90]
0,006*
Patescibacteria
0,60 [0,43;1,13]
0,51 [0,12;1,07]
0,526
Campilobacterota
0,31 [0,17;0,66]
0,25 [0,12;0,32]
0,145
Недиф. микрофлора
53,45 [48,66;57,68]
42,12 [44,93;52,11]
0,040
76
Продолжение таблицы 23
ОГ3
Bacteroidota
14,74 [8,57;17,78]
13,31 [10,78;15,16]
0,970
Firmicutes
19,21 [14,55;25,87]
30,00 [28,93;32,97]
<0,001*
Proteobacteria
7,00 [6,24;8,26]
3,23 [1,97;4,55]
<0,001*
Fusobacteriota
4,96 [2,55;8,05]
3,60 [2,63;5,04]
0,145
Actinobacteriota
0,86 [0,55;1,27]
1,69 [1,44;1,93]
<0,001*
Patescibacteria
0,53 [0,27;1,04]
0,40 [0,73;0,98]
0,433
Campilobacterota
0,35 [0,24;0,44]
0,27 [0,18;0,39]
0,332
Недиф. микрофлора
52,37 [43,75;60,27]
45,53 [41,30;50,07]
0,011*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
Рисунок 8 – Динамика относительного количества микроорганизмов ротоглотки ОГ
1
на этапах до и после курса, %
В ОГ
2
:
- увеличение относительного количества Firmicutes, у 95% когорты (19
человек);
- снижение относительного количества Proteobacteria, у 90% когорты (18
человек);
- увеличение относительного количества Actinobacteriota, у 80% когорты (16
человек) - рисунок 9.
77
Рисунок 9 – Динамика относительного количества микроорганизмов ротоглотки ОГ
2
на этапах до и после курса, %
В ОГ
3
:
- увеличение относительного количества Firmicutes, у 90% когорты (18
человек);
- снижение относительного количества Proteobacteria, у 90% когорты (18
человек);
- увеличение относительного количества Actinobacteriota, у 95% когорты (19
человек);
- снижение относительного количества недифференцированной микрофлоры, у
80% когорты (16 человек) -рисунок 10.
Исходя из полученных данных можно сделать вывод, что все три схемы
приводят к увеличению относительного количества в ротоглотке Firmicutes и
Actinobacteriota и снижению Proteobacteria. Кроме того, назначение препаратов на
фоне коррекции питания приводит к снижению относительного количества
недифференцированной микрофлоры. После проведенного курса отмечены
78
статистически значимые различия между группами, получавшими лечение, лишь в
относительном содержании Firmicutes (р <0,001). Содержание Firmicutes у детей ОГ
3
(Ме = 30,00%) статистически значимо выше, чем у детей ОГ
1
(Ме = 26,91%) и ОГ
2
(Ме = 25,95%).
Рисунок 10 – Динамика относительного количества микроорганизмов ротоглотки
ОГ
3
на этапах до и после курса, %
Определенный интерес вызывает также содержание у пациентов разных групп
после коррекции Proteobacteria в ротоглотке. Анализ Краскера-Уоллиса показывает
наличие статистически значимых различий между группами (р = 0,025). Однако
постапостериорный анализ выявляет лишь тенденцию к увеличению содержания
микроорганизма в ОГ
3
(Ме = 3,23%), по отношению к ОГ
1
(Ме = 4,35%) (р = 0,066)
без статистически значимых различий. Исходя из этих данных можно сделать вывод,
что коррекция питания вместе с назначением препаратов ведет к более выраженному
повышению Firmicutes, чем другие способы.
Динамика состава микробиома у участников СГ не отмечена. Анализ
относительного количества микроорганизмов в ОГ
1
, ОГ
2
, ОГ
3
в сравнении с
повторными результатами СГ, представлен в таблице 24.
79
Таблица 24 – Относительное содержание микроорганизмов в ротоглотке в СГ и ОГ
на этапе после курса профилактики, (N=75), %
Относительное
содержание
микроорганизмов
Группы наблюдений
р
СГ
Ме[Q1;Q3]
ОГ
1
Ме[Q1;Q3]
ОГ
2
Ме[Q1; Q3]
ОГ
3
Ме[Q1;Q3]
Bacteroidota
12,64
[10,07;13,99]
14,63
[11,76;18,49]
12,95
[10,99;16,33]
13,31
[10,87;15,12]
0,315
Firmicutes
20,24
[18,76;22,88]
26,91
[24,29;29,01]
25,95
[24,28;28,01]
30,00
[28,94;32,64]
<0,001*
р
сг-ог1
=0,004
р
сг-ог2
=0,022
р
сг-ог3
<0,001
р
ог1-ог3
=0,007
р
ог2-ог3
=0,040
Proteobacteria
6,78
[6,35;7,39]
4,35
[3,77;5,96]
4,15
[3,33;4,83]
3,23
[2,06;4,55]
<0,001*
р
сг-ог1
<0,001
р
сг-ог2
=0,013
р
сг-ог3
<0,001
Fusobacteriota
5,37
[2,16;9,45]
5,47
[3,69;6,78]
4,64
[3,71;6,02]
3,60
[2,69;4,91]
0,201
Actinobacteriota
0,91
[0,60;1,16]
1,62
[0,68;1,84]
1,27
[0,99;1,81]
1,69
[1,45;1,93]
0,003*
Patescibacteria
0,59
[0,34;1,12]
0,55
[0,17;0,99]
0,51
[0,13;1,03]
0,40
[0,08;0,97]
0,454
Campilobacterota
0,25
[0,12;0,40]
0,23
[0,17;0,32]
0,25
[0,12;0,32]
0,20
[0,07;0,35]
0,897
Недифференцирова
нная микрофлора
52,17
[46,88;57,55]
46,67
[40,13;50,73]
48,12
[45,18;52,02]
45,53
[41,41;49,78]
0,022*
р
сг-ог3
=0,048
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
При сравнении групп попарно установлено, что после курса профилактики
относительное количество Firmicutes статистически значимо различалось между СГ
и ОГ
1
(дети, получившие коррекцию питания) (p=0,004), ОГ
2
(дети, получившие
препараты) (p=0,022) и ОГ
3
(дети, получившие комплексный курс) (p<0,001), и
составило (Ме=20,24%), что статистически значимо ниже, чем у детей, с коррекцией
питания (Ме=26,91%), у детей, получающих только препараты (Ме=25,95%) и детей,
получающих препараты на фоне коррекции питания (Ме = 30,00%).
Относительное количество Proteobacteria статистически значимо различалось
между СГ и ОГ
1
(p<0,001), ОГ
2
(p=0,013) и ОГ
3
(p<0,001) и было значимо выше
80
(Ме=6,78%), чем у детей, с коррекцией питания (Ме=4,35%), у детей, получающих
только препараты (Ме=4,15%) и детей, получающих препараты на фоне коррекции
питания (Ме = 3,23%).
Относительное количество Actinobacteriota также статистически значимо
различалось между СГ и ОГ
1
, ОГ
2
, ОГ
3
(p=0,003). Содержание Actinobacteriota у
детей в СГ (Ме=0,91%) статистически значимо ниже, чем у детей, получающих
препараты на фоне коррекции питания (Ме = 1,69%).
Относительное количество недифференцированной микрофлоры
статистически значимо различалось между СГ и ОГ
3
(р=0,048), где содержание
недифференцированной микрофлоры у СГ (Ме=52,17%) статистически значимо
больше, чем у детей, получающих препараты на фоне коррекции питания (Ме =
45,51%).
Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод, что курс профилактики
ОРВИ оказал существенное воздействие на состав микробиома ротоглотки, а
клиническая динамика параметров заболеваемости подтверждает связь РРИ с
относительным содержанием в составе микробиома бактерий типов Firmicutes,
Actinobacteriota и Proteobacteria.
После проведения курса профилактики проведен анализ относительного
количества микроорганизмов в референтных группах по сравнению с КГ.
У пациентов ОГ
1
отмечены статистически значимые различия в относительном
содержании Firmicutes (р <0,001) и Proteobacteria (р = 0,003). После коррекции
питания относительное количество Firmicutes было ниже (Ме=26,90%), чем у
«условно здоровых» детей (Ме=30,01%), а относительное количество Proteobacteria
было выше (Ме=4,35%), чем у «условно здоровых» детей (Ме=2,08%).
Следовательно, изолированная коррекция питания оказывает недостаточное
лечебное воздействие на содержание Firmicutes и Proteobacteria.
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана