Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4763_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
91
концентрация Firmicutes, Actinobacteriota и Verrucomicrobia выше, чем в остальных
группах, рисунок 12.
Таблица 35 – Частота встречаемости микроорганизмов в кишечнике в группах на
этапе до курса, (N=90), %
Относительное
содержание
микроорганизм
ов
Группы наблюдений
р
КГ
Ме[Q1;Q3]
СГ
Ме[Q1;Q3]
ОГ
1
Ме[Q1;Q3]
ОГ
2
Ме[Q1;Q3]
ОГ
3
Ме[Q1;Q3]
Bacteroidota
1,06
[0,64;1,51]
3,69
[1,92;4,97]
3,71
[2,96;4,56]
3,63
[2,49;5,63]
3,86
[1,86;4,42]
0,001*
р
кг-сг
=0,040*,
р
кг-ог1
=0,001*
р
кг-ог2
=0,002*
р
кг-ог3
=0,020*
Firmicutes
32,28
[29,28;34,55]
21,27
[19,18;23,34]
21,73
[19,81;24,30]
22,40
[16,85;28,00]
21,97
[16,25;24,88]
<0,001*
р
кг-сг
<0,001*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
<0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
Actinobacteriota
6,23
[5,02;7,23]
2,15
[1,60;4,49]
1,99
[1,32;3,42]
2,03
[1,45;3,59]
1,90
[0,69;3,65]
<0,001*
р
кг-сг
=0,036*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
=0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
<0,001*
р
кг-сг
<0,001*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
<0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
Proteobacteria
0,49
[0,36;0,89]
1,77
[1,30;2,27]
1,74
[1,38;2,30]
1,81
[1,46;2,14]
1,78
[1,47;2,18]
<0,001*
р
кг-сг
<0,001*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
<0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
Verrucomicrobiа
3,14
[2,33;3,35]
0,67
[0,53;1,01]
0,79
[0,35;1,14]
0,82
[0,14;1,49]
0,61
[0,31;1,48]
<0,001*
р
кг-сг
<0,001*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
<0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
Недифференцир
ованная
микрофлора
56,28
[51,76;60,85]
68,60
[65,59;71,67]
68,68
[66,15;70,38]
67,91
[64,85;72,78]
70,08
[66,57;74,46]
<0,001*
р
кг-сг
=0,001*,
р
кг-ог1
<0,001*,
р
кг-ог2
<0,001*,
р
кг-ог3
<0,001*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
92
* р (недифференцированная микрофлора) = 0,001, **р (Verrucomicrobia)<0,001, ***р (Proteobacteria)
<0,001, ****р (Actinobacteriota) - 0,036, *****р (Firmicutes) <0,001, ******р (Bacteroidota) – 0,040
Рисунок 12 – Состав кишечного микробиома здорового ребенка (КГ) и ребенка из
группы РРИ (СГ), %
У пациентов из группы детей с РРИ в кишечнике среди дифференцированной
микрофлоры преобладают Firmicutes. Относительное количество остальных
представителей дифференцированной микрофлоры меньше, рисунок 13.
различия между группами статистически значимы при p<0,05; р–уровень значимости различий процентного
содержания микроорганизмов: Bacteroidota: *р
КГ-СГ
< 0,040, **р
КГ-ОГ1
< 0,001, ***р
КГ-ОГ3
< 0,002, ****р
КГ-ОГ3
<
0,020; Firmicutes: *р
КГ-СГ
< 0,001, **р
КГ-ОГ1
< 0,001, ***р
КГ-ОГ2
< 0,001, ****р
КГ-ОГ3
< 0,001; Proteobacteria: *р
КГ-
СГ
< 0,001, **р
КГ-ОГ1
< 0,001, ***р
КГ-ОГ2
< 0,001, ****р
КГ-ОГ3
< 0,001; Actinobacteriota: *р
КГ-СГ
< 0,036, **р
КГ-ОГ1
<
0,001, ***р
КГ-ОГ2
< 0,001, ****р
КГ-ОГ3
< 0,001; Verrucomicrobia: *р
КГ-СГ
< 0,001, **р
КГ-ОГ1
< 0,001, р***
КГ-ОГ2
<
0,001, ****р
КГ-ОГ3
< 0,001;недифференцированная микрофлора: *р
КГ-СГ
< 0,001, **р
КГ-ОГ1
< 0,001, ***р
КГ-ОГ2
<
0,001, ****р
КГ-ОГ3
< 0,001
Рисунок 13 – Частота встречаемости микроорганизмов в кишечнике до начала курса
93
Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод, что состав микробиома
кишечника у детей из группы РРИ, в сравнении с микробиомом «условно-
здорового» ребенка, характеризуется относительно меньшим содержанием
Firmicutes и Actinobacteriota на фоне повышения содержания Proteobacteria, в
результате чего дети данной группы имеют высокий риск возникновения повторных
эпизодов ОРВИ.
Динамика содержания микроорганизмов в кишечнике участников на фоне
проведения курса представлена в таблице 36.
После проведения курса получены следующие данные о динамике состава
микробиома:
В ОГ
1
:
- установлено статистически значимое увеличение относительного количества
Actinobacteriota, в 85% когорты (17 человек),
- выявлено статистически значимое снижение относительного количества
Proteobacteria, в 85% когорты (17 человек),
- выявлено статистически значимое увеличение относительного количества
Verrucomicrobia, в 80% когорты (16 человек),
- снижение относительного количества недифференцированной микрофлоры, в
65% когорты (13 человек), рисунок 14.
Также отмечена тенденция к снижению в ходе лечения Bacteroidota и
увеличению Firmicutes. Однако, статистически значимых различий здесь не
выявлено.
В ОГ
2
:
- установлено статистически значимое снижение относительного количества
Bacteroidotа, в 75% когорты (15 человек),
94
- установлено статистически значимое увеличение относительного количества
Firmicutes, в 65% когорты (13 человек),
Таблица 36 – Изменение относительного содержания микроорганизмов в кишечнике
на этапах до и после курса, (N=90), %
Относительное содержание
микроорганизмов
Этапы наблюдения
р
До курса Ме [Q1;Q3]
После курса Ме [Q1;Q3]
КГ
Bacteroidota
1,06 [0,64;1,51]
-
-
Firmicutes
32,28 [29,28;34,55]
-
-
Actinobacteriota
6,23 [5,02;7,23]
-
-
Proteobacteria
0,49 [0,36;0,89]
-
-
Verrucomicrobiа
3,14 [2,33;3,35]
-
-
Недифференцированная
микрофлора
56,28 [51,76;60,85]
-
-
СГ
Bacteroidota
3,69 [1,92;4,97]
3,51 [1,91;4,86]
0,778
Firmicutes
21,27 [19,18;23,34]
21,55 [19,19;23,11]
0,955
Actinobacteriota
2,15 [1,60;4,49]
2,20 [1,56;4,40]
0,100
Proteobacteria
1,77 [1,30;2,27]
1,81 [1,26;23,33]
0,112
Verrucomicrobiа
0,67 [0,53;1,01]
0,66 [0,55;0,99]
0,394
Недифференцированная
микрофлора
68,60 [65,59;71,67]
68,60 [65,92;70,77]
0,307
ОГ
1
Bacteroidota
3,71 [2,96;4,56]
3,09 [2,62;3,66]
0,052
Firmicutes
21,73 [19,81;24,30]
24,81 [18,49;29,22]
0,093
Actinobacteriota
1,99 [1,32;1,42]
4,90 [4,05;5,91]
<0,001*
Proteobacteria
1,74 [1,38;2,30]
0,82 [0,39;1,36]
0,012*
Verrucomicrobiа
0,79 [0,35;1,14]
1,55 [0,86;2,05]
0,005*
Недифференцированная
микрофлора
68,68 [66,15;70,38]
62,98 [60,89;71,97]
0,040*
ОГ
2
Bacteroidota
3,63 [2,49;5,63]
2,08 [1,72;3,07]
0,005*
Firmicutes
22,40 [16,85;28,00]
26,78 [22,93;29,83]
0,037*
Actinobacteriota
2,03 [1,45;3,59]
4,86 [4,00;6,87]
<0,001*
Proteobacteria
1,81 [1,46;2,14]
0,76 [0,41;1,40]
0,014*
Verrucomicrobiа
0,82 [0,14;1,49]
2,15 [0,39;4,23]
0,005*
Недифференцированная
микрофлора
67,91 [64,85;72,78]
62,26 [58,89;66,32]
0,021*
ОГ
3
Bacteroidota
3,86 [1,86;4,42]
1,19 [0,48;1,79]
<0,001*
Firmicutes
21,97 [16,25;24,88]
30,07 [24,55;34,56]
0,002*
Actinobacteriota
1,90 [0,69;3,65]
5,70 [3,40;8,01]
0,001*
Proteobacteria
1,78 [1,47;2,18]
0,39 [0,20;0,96]
<0,001*
Verrucomicrobiа
0,61 [0,31;1,48]
3,63 [2,14;3,97]
<0,001*
Недифференцированная
микрофлора
70,08 [66,57;74,46]
58,40 [55,40;64,95]
<0,001*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
95
Рисунок 14 – Относительное количество микроорганизмов кишечника у детей ОГ
1
в
исследовании (ось y имеет логарифмическую шкалу)
Рисунок15 – Относительное количество микроорганизмов кишечника у детей
ОГ
2
в исследовании (ось y имеет логарифмическую шкалу)
96
- определено статистически значимое увеличение относительного количества
Actinobacteriota, в 90% когорты (18 человек),
- выявлено статистически значимое снижение относительного количества
Proteobacteria, в 80% когорты (16 человек),
- выявлено статистически значимое увеличение относительного количества
Verrucomicrobia, в 80% когорты (16 человек),
- определено статистически значимое снижение относительного количества
недифференцированной микрофлоры, в 70% когорты (14 человек), рисунок 15.
В ОГ
3
:
- установлено статистически значимое снижение относительного количества
Bacteroidota, в 95% когорты (19 человек),
- установлено статистически значимое увеличение относительного количества
Firmicutes, в 85% когорты (17 человек),
- определено статистически значимое увеличение относительного количества
Actinobacteriota, в 95% когорты (19 человек),
- выявлено статистически значимое снижение относительного количества
Proteobacteria, в 100% когорты (20 человек),
- выявлено статистически значимое увеличение относительного количества
Verrucomicrobiа, в 95% когорты (19 человек),
- снижение относительного содержания недифференцированной микрофлоры,
в 85% когорты (17 человек), рисунок 16.
Таким образом, все три способа приводят к увеличению относительного
количества в кишечнике Actinobacteriota и Verrucomicrobia и снижению
Proteobacteria и недифференцированной микрофлоры. Кроме того, назначение
препаратов, как изолированное, так и на фоне коррекции питания, приводит к
снижению относительного количества Bacteroidota и увеличению относительного
количества Firmicutes.
97
Рисунок 16 – Относительное количество микроорганизмов кишечника у детей ОГ
3
в
исследовании (ось y имеет логарифмическую шкалу)
При сравнении групп попарно установлено, что после проведения курса
относительное количество Bacteroidota статистически значимо различается между
ОГ
3
и ОГ
1
(p<0,001) и ОГ
2
(р = 0,009). Содержание Bacteroidota у детей, с
комплексным курсом (Ме = 1,19%) статистически значимо ниже, чем у детей только
с коррекцией питания (Ме = 3,09%) и у детей, получающих только препараты (Ме =
2,08%).
Также установлено, что относительное количество Verrucomicrobia
статистически значимо различалось между ОГ
3
и ОГ
1
(p = 0,008). Содержание
Verrucomicrobia у детей ОГ
3
(Ме = 3,63%) статистически значимо выше, чем в ОГ
1
(Ме = 1,55%).
Кроме того, прослеживается тенденция к увеличению относительного
количества Firmicutes у детей, получающих комплексный курс (р=0,059) и к
снижению Proteobacteria (р=0,086) и недифференцированной микрофлоры (р=0,073).
98
Однако, статистически значимых различий на изучаемой выборке выявить не
удалось.
Таким образом, коррекция в виде комплексного курса - диета вместе с
назначением препаратов, ведет к более выраженному снижению Bacteroidota и
увеличению Verrucomicrobia, чем другие способы.
Далее проведен анализ относительного количества микроорганизмов в
основных группах в сравнении с повторными результатами группы сравнения, не
получавшей коррекции, результаты представлены в таблице 37.
Таблица 37 – Относительное содержание микроорганизмов в кишечнике в СГ и ОГ
на этапе после курса профилактики, (N=75), %
Относительное
содержание
микроорганизмов
Группы наблюдений
р
ГС
Ме[Q1;Q3]
ОГ
1
Ме[Q1;Q3]
ОГ
2
Ме[Q1;Q3]
ОГ
3
Ме[Q1;Q3]
Bacteroidota
3,51
[1,91;4,86]
3,09
[2,62;3,66]
2,08
[1,72;3,07]
1,19
[0,48;1,79]
<0,001*
р
гс-ог1
< 0,001*
р
гс-ог2
< 0,001*
р
гс-ог3
= 0,017*
Firmicutes
21,55
[19,19;23,11]
24,81
[18,49;29,22]
26,78
[22,93;29,83]
30,07
[24,55;34,56]
0,001*
р
гс-ог2
= 0,038*
р
гс-ог3
= 0,001*
Actinobacteriota
2,20
[1,56;4,40]
4,90
[4,05;5,91]
4,86
[4,00;6,87]
5,70
[3,40;8,01]
0,051
Proteobacteria
1,81
[1,26;23,33]
0,82
[0,39;1,36]
0,76
[0,41;1,40]
0,39
[0,20;0,96]
0,001*
р
гс-ог3
< 0,001*
Verrucomicrobia
0,66
[0,55;0,99]
1,55
[0,86;2,05]
2,15
[0,39;4,23]
3,63
[2,14;3,97]
0,001*
р
гс-ог2
< 0,001*
р
гс-ог3
= 0,019*
Недифф-ая
микрофлора
68,60
[65,92;70,77]
62,98
[60,89;71,97]
62,26
[58,89;66,32]
58,95
[55,40;64,95]
0,002*
р
гс-ог3
= 0,002*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
У пациентов группы сравнения в составе микробиома кишечника
существенной динамики не выявлено. При сравнении групп попарно установлено,
что после курса относительное количество Bacteroidota статистически значимо
различалось между ОГ
3
(дети с коррекцией питания и приёмом препаратов) и СГ,
(p< 0,001), ОГ
1
(дети с коррекцией питания) (p< 0,001) и ОГ
2
(дети, получающие
99
препараты) (р = 0,017). Содержание Bacteroidota у детей, с комплексным курсом (Ме
= 1,19%) статистически значимо ниже, чем у СГ (Ме=3,51%), детей только с
коррекцией питания (Ме = 3,09%) и у детей, получающих только препараты (Ме =
2,08%).
Также установлено, что после курса относительное количество Firmicutes
статистически значимо различалось между СГ и ОГ
2
(p = 0,038) и ОГ
3
(p = 0,001).
Содержание Firmicutes в СГ (Ме=24,81%) значимо ниже, чем в ОГ
2
(Ме=26,78%) и
ОГ
3
(Ме=30,07%).
Установлено, что после курса относительное количество Proteobacteria
статистически значимо различалось между ОГ
3
и СГ (p = 0,001). Содержание
Proteobacteria у детей, с комплексным курсом (Ме = 0,39%) статистически значимо
меньше, чем у детей с РРИ, не получавших курса профилактики (Ме = 1,81%).
Относительное количество Verrucomicrobia также статистически значимо
различалось между ОГ
3
и СГ (p<0,001), ОГ
1
(p = 0,019). Содержание Verrucomicrobia
у детей, с комплексным курсом (Ме = 3,63%) статистически значимо выше, чем у
детей СГ (Ме=0,66%) и ОГ
1
(Ме = 1,55%).
Относительное количество недифференцированной микрофлоры также
статистически значимо различалось между ОГ
3
и СГ (p=0,002). Содержание
недифференцированной микрофлоры у детей с комплексным курсом (Ме = 58,95%)
статистически значимо ниже, чем у СГ (Ме=68,6%).
Резюмируя вышеизложенное, можно сделать вывод, что курс профилактики
ОРВИ оказал существенное воздействие на состав микробиома ротоглотки, а
клиническая динамика параметров заболеваемости подтверждает связь РРИ с
относительным содержанием в составе микробиома бактерий типов Firmicutes,
Actinobacteriota и Proteobacteria.
100
После проведения курса профилактики проведен анализ относительного
количества микроорганизмов в кишечнике в референтных группах по сравнению с
КГ.
У пациентов ОГ
1
после проведенного курса отмечены статистически значимые
различия по сравнению с «условно здоровыми» детьми в относительном содержании
Bacteroidota (р <0,001), Firmicutes (р = 0,001), Verrucomicrobia (р <0,001),
недифференцированной микрофлоры (р <0,001). Количество Bacteroidota было
больше (Ме=3,09%), чем у «условно здоровых» детей (Ме=1,06%), Firmicutes
меньше (Ме=24,81%), чем у «условно здоровых» детей (Ме=32,28), Verrucomicrobia
меньше (Ме=1,56%), чем в КГ (Ме=3,14%) и недифференцированной микрофлоры
(Ме=62,98) – больше, чем в КГ (Ме=56,28). Кроме того, выявлена тенденция к
снижению количества Actinobacteriota (р=0,050). Статистически значимых различий
в содержании Proteobacteria выявлено не было (р = 0,254).
Следовательно, изолированная коррекция питания оказывает недостаточное
лечебное воздействие на содержание всей дифференцированной микрофлоры за
исключением Proteobacteria.
У пациентов ОГ
2
после курса отмечены статистически значимые различия по
сравнению с КГ в относительном содержании Bacteroidota (р <0,001), Firmicutes (р =
0,001) и недифференцированной микрофлоры (р <0,001). Количество Bacteroidota
больше (Ме=2,08%), чем в КГ (Ме=1,06%), Firmicutes меньше (Ме=26,78%), чем в
КГ (Ме=32,28) и недифференцированной микрофлоры (Ме=62,26) – больше, чем в
КГ (Ме=56,28). Статистически значимых различий в содержании Actinobacteriota
(р=0,254), Proteobacteria (р=0,131) и Verrucomicrobia (р=0,458) не выявлено.
Следовательно, изолированное назначение препаратов позволяет вернуть к
норме относительное количество Actinobacteriota, Proteobacteria и Verrucomicrobia,
но оказывает недостаточное лечебное воздействие на Bacteroidota, Firmicutes и
недифференцированную микрофлору.
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана