Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4763_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
111
В то же время не было отмечено статистически значимых различий между
относительным содержанием микроорганизмов у детей, получающих препараты
(ОГ
2
) (р=0,398) и получающих комплексный курс (ОГ
3
) (р=0,617) по отношению к
КГ: эти способы позволяют восстановить микробиом до уровня «условно здоровых»
детей.
Результаты анализа содержания Escherichia-Shigella в кишечном биотопе
участников групп отражены в таблицах 50 и 51.
Таблица 50 – Относительное содержание Escherichia-Shigella в кишечнике в группах
наблюдения на этапе до курса профилактики, (N=90), %
Группа наблюдения
Относительное содержание
микроорганизмов
р
КГ Ме [Q1;Q3]
0,211 [0,119;0,359]
0,077
СГ Ме [Q1;Q3]
0,220 [0,008;0,300]
ОГ
1
Ме [Q1;Q3]
0,525 [0,107;0,688]
ОГ
2
Ме [Q1;Q3]
0,200 [0,045;0,854]
ОГ
3
Ме [Q1;Q3]
0,594 [0,147;0,806]
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
Таблица 51 – Изменение относительного содержания Escherichia-Shigella в
кишечнике у пациентов на этапах до и после курса профилактики, (N=75), %
Группа наблюдения
Этапы наблюдения
р
До курса
После курса
СГ Ме [Q1;Q3]
0,220 [0,008;0,300]
0,234 [0,009;0,300]
0,800
ОГ
1
Ме [Q1;Q3]
0,525 [0,107;0,688]
0,424 [0,199;0,595]
0,391
ОГ
2
Ме [Q1;Q3]
0,200 [0,045;0,854]
0,255 [0,150;0,532]
0,601
ОГ
3
Ме [Q1;Q3]
0,594 [0,147;0,806]
0,126 [0,055;0,278]
0,048*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
Таким образом, статистически значимых различий до курса между пациентами
различных групп в процентном содержании Escherichia-Shigella в кишечнике не
выявлено (р = 0,077).
У пациентов группы сравнения динамика при повторном исследовании состава
микробиома в отношении содержания Escherichia-Shigella не выявлена. После

112
проведения курса не установлено статистически значимых различий в
относительном количестве Escherichia-Shigella у пациентов ОГ
1
и ОГ
2
.
Определялось статистически значимое (р = 0,048) снижение относительного
количества Escherichia-Shigella у пациентов после проведения комплексного курса, у
55,0% когорты (11 человек).
При сравнении групп попарно установлено, что относительное количество
Escherichia-Shigella в ОГ
1
статистически значимо отличалось от показателейОГ
3
(P
ог1 -
ог3
=0,007). В группе детей, с коррекцией диеты концентрация Escherichia-Shigella выше
(Ме
ог1
= 0,424%), чем в группе детей, получающих комплексный курс (Ме
ог3
=
0,126%).
Не отмечено статистически значимых различий между относительным
содержанием микроорганизмов у детей, получавших различные виды коррекции по
отношению к КГ (р
кг-ог1
=0,050, р
кг-ог2
=0,564, р
кг-ог3
=0,139). Следовательно, все
способы коррекции позволяют восстановить микробиом до уровня «условно
здоровых» детей, рисунок 18.
различия между группами статистически значимы при p<0,05;Faecalibacterium: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
=
0,617; Ruminococcus: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,249;Haemophilus: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,181;
Bacteroides: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,093;Bifidobacterium: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
=0,913; Lactobacillis:
*р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,703.

113
различия между группами статистически значимы при p<0,05;Faecalibacterium: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
=
0,730; Ruminococcus: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,633;Haemophilus: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,418;Neisseria:
*р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,1; Lactobacillis: *р
КГ-ОГ3
< 0,001, **р
КГ-ОГ3
= 0,348.
Рисунок 18 – Динамика состава ротоглоточного и кишечного микробиома в ОГ
3
, до
и после проведения курса, в сравнении с КГ, %
3.7. Анализ показателей заболеваемости ОРВИ участников исследования.
Количество ОРВИ, средняя длительность эпизода ОРВИ и количество курсов
антибиотикотерапии за календарный год до начала курса
При сравнении частоты встречаемости различного количества ОРВИ за
календарный год до начала курса у детей из различных групп были получены
статистически значимые различия (p<0,001). У детей КГ чаще всего (в 60%
наблюдений) было 3 эпизода ОРВИ в то время, как у детей в остальных группах – 12
эпизодов ОРВИ (от 50 до 60% наблюдений) (таблица 52).
При сравнении частоты встречаемости различного количества курсов
антибиотикотерапии за календарный год до начала лечения у детей из различных
групп были получены статистически значимые различия (p<0,001). Дети КГ чаще
всего (в 60% наблюдений) вообще обходились без антибиотиков, в то время как дети
в остальных группах получали 4 курса антибиотикотерапии (от 53 до 70%
наблюдений) (таблица 53).

114
Таблица 52 – Результат сравнения частоты (абс., %) различного количества эпизодов
ОРВИ за календарный год до начала курса у детей различных групп
Группа
Количество эпизодов ОРВИ (абс. (%))
2
3
4
9
10
11
12
13
14
КГ (n=15)
5 (33,3)
9 (60)
1 (6,7)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
ГС(n=15)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
1 (6,7)
1 (6,7)
3 (20)
8 (53,3)
2 (13,3)
0 (0)
ОГ1(n=20)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
1 (5)
1 (5)
5 (25)
10 (50)
2 (10)
1 (5)
ОГ2(n=20)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
1 (5)
1 (5)
4 (20)
10 (50)
3 (15)
1 (5)
ОГ3(n=20)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
1 (5)
5 (25)
12 (60)
2 (10)
0 (0)
Всего (n=90)
5 (5,6)
9 (10)
1 (1,1)
3 (3,3)
4 (4,4)
17 (18,9)
40 (44,4)
9 (10,0)
2 (2,2)
Таблица 53 – Результат сравнения частоты (абс., %) различного количества курсов
антибиотикотерапии за календарный год до начала курса у детей различных групп
Группа
Количество курсов антибиотикотерапии (абс. (%))
0
1
2
3
4
5
6
КГ (n=15)
9 (60)
5 (33,3)
1 (6,7)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
СГ(n=15)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
3 (20)
8 (53,3)
3 (20)
1 (6,7)
ОГ1(n=20)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
4 (20)
13 (65)
2 (10)
1 (5)
ОГ2(n=20)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
3 (15)
13 (65)
3 (15)
1 (5)
ОГ3(n=20)
0 (0)
0 (0)
0 (0)
2 (10)
14 (70)
4 (20)
0 (0)
Всего (n=90)
9 (10)
5 (5,6)
1 (1,1)
12 (13,3)
48 (53,3)
12 (13,3)
3 (3,3)
В каждой группе пациентов изучено среднее количество эпизодов ОРВИ, их
средняя продолжительность и среднее количество курсов антибиотикотерапии за
период в течение календарного года до начала курса. Установлены статистически
значимые различия до проведения курса между пациентами групп с количеством
эпизодов ОРВИ, представленных в таблице 54.
Также установлено, что средняя длительность эпизодов ОРВИ статистически
значимо различалась между группой здоровых детей и остальными группами (р
кг-
сг
<0,001, р
кг-ог1
<0,001, р
кг-ог2
<0,001, р
кг-ог3
<0,001). Эпизод болезни у детей КГ длился
значительно меньше (Ме
кг
= 5 дней), чем в остальных группах (Ме
сг
= 7,2 дня, Ме
ог1
= 7,2 дня, Ме
ог2
= 7,3 дня, Ме
ог3
= 7,2 дня).

115
Таблица 54 – Параметры, позволяющие оценить заболеваемость в различных
группах за период в течение года до начала курса профилактики, N=90
Группа
Количество эпизодов
ОРВИ
Ме[Q1;Q3], шт.
Средняя длительность
эпизода ОРВИ
Ме[Q1, Q3], календарные
дни
Количество курсов
антибиотикотерапии
Ме[Q1;Q3], шт.
КГ
2 [2;3]
5,0 [5,0;6,0]
0 [0;1]
СГ
12 [11;12]
7,2 [7,0;7,7]
4,0 [4,0;4,5]
ОГ
1
12 [11;12]
7,2 [6,7;8,2]
4,0 [4,0;4,0]
ОГ
2
12 [11;12]
7,3 [6,5;7,9]
4,0 [4,0;4,0]
ОГ
3
12 [11;12]
7,2 [6,8;7,6]
4,0 [4,0;4,0]
р
<0,001*
р
кг-сг
<0,001* р
кг-ог1
<0,001*
р
кг-ог2
<0,001*Р
кг-ог3
<0,001*
<0,001*
р
кг-сг
<0,001* р
кг-ог1
<0,001*
р
кг-ог2
<0,001*р
кг-ог3
<0,001*
<0,001*
р
кг-сг
<0,001* р
кг-ог1
<0,001*
р
кг-ог2
<0,001*р
кг-ог3
<0,001*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
Анализируя полученные данные установлено, что количество эпизодов ОРВИ
у детей с РРИ в среднем в 4,3 раза (р<0,001) больше, чем у «условно здоровых»
детей, средняя продолжительность эпизода ОРВИ на 36,4% (р<0,001) выше у
пациентов с РРИ, а количество курсов антибиотикотерапии в 8,7 раз (р<0,001)
превышало значения детей КГ.
Оценка заболеваемости участников на этапе прохождения курса представлена
в таблице 55.
Таблица 55 – Параметры, позволяющие оценить заболеваемость в группах ОГ
1
, ОГ
2
,
ОГ
3
на этапе прохождения курса профилактики (3 месяца), N=75
Группа
Количество эпизодов ОРВИ
Ме [Q1; Q3], шт.
Средняя длительность
эпизода ОРВИ
Ме [Q1, Q3], календарные
дни
Количество курсов
антибиотикотерапии
Ме [Q1;Q3], шт.
СГ
3 [2;4]
8 [7;8]
1,5 [1;2]
ОГ
1
0 [0;1]
5 [5;5]
0 [0;1]
ОГ
2
0 [0;1]
5 [5;5]
0,5 [0;0]
ОГ
3
0 [0;1]
5 [5;5]
0,5 [0;0]
р
<0,001*
р
сг-ог1
<0,001*
р
сг-ог2
<0,001*р
сг-ог3
<0,001*
<0,001*
р
сг-ог1
<0,001*
р
сг-ог2
<0,001*р
сг-ог3
<0,001*
<0,001*
р
сг-ог1
<0,001*
р
сг-ог2
<0,001*р
сг-ог3
<0,001*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05

116
На основании полученных данных установлено, что во время прохождения
курса не выявлено статистически значимых различий между пациентами основной
группы, ни в количестве эпизодов ОРВИ (р=0,717), ни в средней длительности
одного эпизода (р=0,603), ни в количестве курсов антибиотикотерапии
(р=0,966).Таким образом, все три способа коррекции дают соизмеримые результаты.
Во всех трех основных группах было установлено статистически значимое
(р
ог1
<0,001, р
ог2
<0,001, р
ог3
<0,001) сокращение средней длительности эпизодов ОРВИ
в процессе курса (Ме
ог1
= Ме
ог2
= Ме
ог3
= 5 календарных дней) по отношению к
пациентам до начала курса (Ме
ог1
= 7,2 календарных дней, Ме
ог2
= 7,3 календарных
дней, Ме
ог3
= 7,2 календарных дней). Параметры заболеваемости СГ остались
прежними.
Оценка заболеваемости участников исследования на этапе после завершения
курса профилактики отражена в таблице 56.
Таблица 56 – Параметры, позволяющие оценить заболеваемость в группах за период
6 месяцев после прохождения курса, (N=75)
Группа
Количество эпизодов ОРВИ
Ме[Q1;Q3], шт.
Средняя длительность
эпизода ОРВИ
Ме[Q1, Q3], календарные
дни
Количество курсов
антибиотикотерапии
Ме[Q1;Q3], шт
СГ
6 [5;7]
8 [7;8]
2,5 [2;3]
ОГ
1
2 [1;2]
5 [5;6]
0 [0;1]
ОГ
2
2 [1;2]
5 [5;5,5]
0 [0;1]
ОГ
3
1 [0;1]
5 [3;5]
0 [0;1]
р
<0,001*
р
сг-ог1
<0,001*
р
сг-ог2
<0,001*р
сг-ог3
<0,001*
<0,001*
р
сг-ог1
<0,001*
р
сг-ог2
<0,001*р
сг-ог3
<0,001*
<0,001*
р
сг-ог1
<0,001*
р
сг-ог2
<0,001*р
сг-ог3
<0,001*
* - различия между группами статистически значимы при p<0,05
При сравнении групп попарно установлено, что число эпизодов ОРВИ
статистически значимо различалось между группой детей, получивших
комплексный курс (ОГ3) и остальными группами (р
ог1-ог3
= 0,009, р
ог2-ог3
= 0,006).
Дети, получившие комплексный курс, болели ОРВИ значительно реже (Ме
ог3
= 1),

117
чем в остальных группах (Ме
ог1
= 2, Ме
ог2
= 2). Число эпизодов ОРВИ в СГ осталось
прежним.
Установлено, что несмотря на равность медиан (Ме
ог1
= Ме
ог2
= Ме
ог3
= 5
дней), средняя длительность эпизода ОРВИ статистически значимо различалась
между группой детей, получивших комплексный курс и остальными группами (р
ог1-
ог3
= 0,001, р
ог2-ог3
= 0,013). Дети, получившие комплексный курс, болели в среднем
4,15 календарных дней, в то время как дети с изолированной коррекцией питания и
изолированным приемом препаратов болели в среднем 5,5 и 5,4 календарных дней,
соответственно. Средняя длительность эпизода ОРВИ в СГ за период наблюдения не
изменилась.
Также при этом не было выявлено статистически значимых различий между
пациентами различных групп в количестве курсов антибиотикотерапии (р = 0,811).
С целью получения достоверных результатов по средней длительности
эпизода ОРВИ при анализе данных показателей пациенты, у которых за
наблюдаемый период не было эпизодов ОРВИ, не были учтены в исследовании.
Динамика показателей РРИ участников исследования представлена на рисунке
19.
Для оценки наступления конечной точки (новый случай ОРВИ), у пациентов,
получающих различные виды профилактики, при различных сроках от начала
наблюдения были построены таблицы дожития, показывающие долю наступления
нового случая ОРВИ для различных временных интервалов. Проведенный с
помощью метода Каплана-Мейера анализ показал, что у пациентов СГ медиана
срока наступления рецидива ОРВИ составила 3,0±1,3 недели (95% ДИ: 0,5 – 5,5
недель), а среднее время наступления нового эпизода ОРВИ – 4,1 недели с момента
окончания лечения. Безрецидивная выживаемость - 0%, (рисунок 20).

118
Изменения показателей статистически значимы при p<0,05, уровень значимости приведен с учетом
поправки Бонферрони.
а) Среднее количество эпизодов ОРВИ у пациентов различных групп. * - р
ог1-ог2
<0,001, р
ог1-
ог3
=0,005, р
ог2-ог3
=0,005; ** - р
ог1-ог2
<0,001, р
ог1-ог3
=0,004, р
ог2-ог3
=0,008; *** - р
ог1-ог2
<0,001, р
ог1-
ог3
<0,001, р
ог2-ог3
<0,001.
б) Средняя продолжительность эпизодов ОРВИ у пациентов различных групп. * - р
ог1-ог2
<0,001,
р
ог1-ог3
=0,010; р
ог2-ог3
=0,010; ** - р
ог1-ог2
<0,001, р
ог1-ог3
=0,004, р
ог2-ог3
=0,034; *** - р
ог1-ог2
<0,001, р
ог1-
ог3
<0,001, р
ог2-ог3
=0,004.
в) Среднее количество курсов антибиотикотерапии у пациентов различных групп. * - р
ог1-ог2
<0,001,
р
ог1-ог3
=0,023; ** - р
ог1-ог2
<0,001, р
ог1-ог3
<0,001; *** - р
ог1-ог2
<0,001, р
ог1-ог3
<0,001.
Рисунок 19 – Показатели заболеваемости у детей с РРИ в динамике
а)
б)

119
Рисунок 20 – Кривые Каплана-Мейера, характеризующие безрецидивную
выживаемость пациентов с новым случаем ОРВИ в течение полугода от окончания
курса: а) СГ; б) ОГ
1
; в) ОГ
2
; г) ОГ
3
В группе пациентов ОГ
1
медиана срока наступления нового случая ОРВИ
составила 8,0±0,9 недель (95% ДИ: 6,2–9,8 недель), а среднее время наступления
нового эпизода ОРВИ – 10,3 недели от окончания лечения. Безрецидивная
выживаемость – 35,0%.
В ОГ
2
медиана срока наступления нового случая ОРВИ составила 11,0±1,5
недель (95% ДИ: 8,1–13,9 недель), а среднее время наступления нового случая – 12
недель с момента окончания лечения. Безрецидивная выживаемость – 50,0%.
В ОГ
3
медиана срока наступления нового случая ОРВИ составила 15,0±2,2
недель (95% ДИ: 10,6–19,4 недель), а среднее время наступления нового случая
составило 15,6 недель с момента окончания лечения. Безрецидивная выживаемость
составила 85,0%.
3.8. Анализ корреляционных связей между микроорганизмами в составе микробиома
и параметрами заболеваемости ОРВИ
Методом ранговой корреляции Спирмена выявлены статистически значимые
корреляционные связи:
Между исходным количеством Firmicutes в ротоглотке и:
в)
г)

120
- исходным количеством Firmicutes (r=0,37; р<0,001) и Actinobacteriota (r=0,42;
р<0,001) в кишечнике – прямая связь умеренной силы;
- количеством эпизодов ОРВИ (r=-0,51; р<0,001) и средней длительностью эпизодов
ОРВИ (r=-0,38; р<0,001) за 12 месяцев, предшествующих началу курса– обратная
связь умеренной силы.
Между исходным количеством Actinobacteriota в кишечнике и:
- количеством Actinobacteriota в ротоглотке (r=0,47; р<0,001) – прямая связь
умеренной силы;
- средней длительностью эпизодов ОРВИ за 3 месяца во время лечения (r=-0,31;
р=0,017) – обратная связь умеренной силы;
Между исходным количеством Proteobacteria в кишечнике и:
- исходным количеством Actinobacteriota в кишечнике (r=-0,39; р<0,001) – обратная
связь умеренной силы;
- количеством эпизодов ОРВИ (r=0,31; р=0,003), а также средней длительностью
эпизодов ОРВИ за 12 месяцев, предшествующих началу курса (r=0,40; р<0,001) –
прямая связь умеренной силы.
Между количеством Firmicutes в ротоглотке после прохождения курса и:
- количеством Proteobacteria в кишечнике после прохождения курса (r=-0,47; р<0,001)
– обратная связь умеренной силы;
- средней длительностью эпизодов ОРВИ за 6 месяцев после прохождения курса
(r=-0,37; р=0,004) – обратная связь умеренной силы.
Между количеством Actinobacteriota в ротоглотке после прохождения курса и:
- количеством эпизодов ОРВИ (r=-0,33; р=0,011) и средней длительностью эпизодов
ОРВИ за 6 месяцев после курса (r=-0,32; р=0,013) – обратная связь умеренной силы,
(рисунок 21).
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана
