Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Магнитные поля в экспериментальной и клинической онкологии

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

07.09.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 34 / 234 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 > Следующая >>>

4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед, аметоптерин).

2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).

3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения:

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).

2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).

3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики:

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).

2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики:

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).

2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).

3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб,

трастузумаб).

VII. Гормональные препараты:

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).

2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).

3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).

4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).

5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).

6. Эстрогены (фосфоэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины:

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).

2. Интерфероны (α-интерфероны, β-интерфероны, γ-интерфероны).

3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-11).

Краткая характеристика механизма действия и показаний к применению важнейших противоопухолевых препаратов дана в табл. 2 [195].

Недостатками химиотерапии являются высокая токсичность и побочные эффекты противоопухолевых препаратов. Основные побочные эффекты: приливы, потеря либидо, импотенция, диарея, гинекомастия, тошнота и рвота. Для устранения побочных эффектов противоопухолевой терапии используют лекарственные препараты различных фармакотерапевтических групп (антидофаминэргические, антигистаминные, антихолинэргические препараты, каннабиноиды и др.), а также другие терапевтические средства.

Несмотря на безусловные достижения химиотерапии злокачественных новообразований проблема повышения ее эффективности по-прежнему остается крайне важной.

Одним из наиболее перспективных направлений по созданию лекарственных средств нового поколения является разработка систем направленного транспорта противоопухолевых препаратов. За счет адресной доставки химиопрепаратов к клеткам-мишеням возможно повышение селективности их действия и преодоления резистентности опухолевых клеток. Также приоритетным сегодня считаются терапевтические подходы, направленные на подавление опухолевого ангиогенеза [203, 243]. Не менее актуальным считается поиск лекарств (прежде всего среди алкильных глицеролипидов), способных запускать механизмы активации апоптоза в опухолевой клетке [4, 240].

Токсичность, примечания

Чувствительные к препарату

онкологические заболевания

Алопеция при больших внутри-

венных дозах; тошнота и рвота;

Злокачественные лимфо-

мы, болезнь Ходжкина,

угнетение костного мозга; гемор-

рагический цистит (особенно от

ифосфамида), который частично

мелкоклеточный рак

легкого, рак молочной

железы, рак яичка, хро-

купируется препаратом «Mesna»

(мистаброн); мутагенный эффект;

лейкоз; аспермия; возможна не-

обратимая стерильность

нический лимфоцитар-

ный лейкоз

Изъязвление слизистых оболочек;

Хориокарцинома у жен-

угнетение костного мозга; токсич-

ность повышена при нарушениях

щин, опухоли в области

головы и шеи, рак яич-

деятельности почек и при асците

из-за накопления препарата. С по-

мощью лейковорина можно снять

токсикоз за 24 ч (по 10–20 мг 10

ника, злокачественные

лимфомы, остеогенная

саркома, острый лимфо-

цитарный лейкоз

раз с интервалом 6 ч)

Острый лейкоз Угнетение костного мозга, алопе-

ция

Таблица 2. Противоопухолевые лекарственные препараты

Механизм действия

общепринятое

Фирменное или

Класс

название

Алкилирующие агенты

Алкилирование

ДНК, препятствую-

щее репликации

Эмбихин

Лейкеран

Цитоксан

Мехлорэтамин

Хлорамбуцил

Циклофосфамид

Мелфалан

Алкеран

Ифекс

Ифосфамид

Антиметаболиты

Ингибирование

Аметоптерин

Антагонисты фо-

дегидрофолатре-

лиевой кислоты

дуктазы, наруше-

ние синтеза пири-

МТХ

Метотрексат

мидинов

теза пуринов

6-МР Блокирование син-

Антагонист

пуринов

6-меркаптопурин

Продолжение табл. 2

Токсичность, примечания

Чувствительные к препарату

онкологические заболевания

Воспаление слизистых оболочек,

Опухоли ЖКТ, рак мо-

алопеция, угнетение костного

лочной железы

мозга, диарея и рвота, гиперпиг-

ментация. При введении после

метотрексата дает значительный

синергический эффект

Угнетение костного мозга,

тошнота и рвота, поражение

Острый лейкоз (особенно

нелимфоцитарный), зло-

мозжечка и конъюнктивит при

больших дозах, кожные высыпа-

ния

качественная лимфома

Алопеция, угнетение костного

Лимфомы, лейкозы, рак

Растительные алкалоиды

мозга, периферические невропа-

тии, непроходимость кишечника

молочной железы, сарко-

ма Юинга, рак яичка

синдром неадекватной продукции

антидиуретического гормона. Пре-

дельная доза для взрослых – 2 мг

Механизм действия

Фирменное

или общепринятое

Класс

название

тимидилатсинте-

5-FU Ингибирование

Антагонист пири-

мидинов

тазы, вызывающее

снижение синтеза

5-фторурацил

тимидина

Цитарабин Ага-С Ингибирование

ДНК-полимеразы

Винбластин Велбан Задержка митоза

вследствие измене-

ния белков микро-

трубочек

Винкристин Онковин То же То же Периферические невропатии,

Продолжение табл. 2

Чувствительные к препарату

Токсичность, примечания

онкологические заболевания

; экскре-

. При инфузионном

Тошнота, рвота, угнетение костно-

го мозга, периферические невро-

патии.

Этопозид элиминируется печенью

(тенипозид – почками); токсич-

ность возрастает при почечной

недостаточности

Тошнота, рвота, угнетение костно-

го мозга, алопеция. Кардиотокси-

чен при суммарной дозе

>500 мг/м

внутривенном введении переноси-

ма более высокая доза. Дауноми-

цин более кардиотоксичен, приме-

няется только при остром лейкозе

Анафилаксия, озноб и лихорадка,

кожные высыпания, фиброз лег-

ких при дозе >200 мг/м

ция через почки

Лимфома, болезнь Ходж-

кина, рак яичка, рак лег-

кого (особенно мелкокле-

точный), острый лейкоз

Острый лейкоз, болезнь

Ходжкина, другие лим-

фомы, рак молочной же-

лезы, рак легкого

лимфомы, рак яичка, рак

легкого

Антибиотики

Механизм действия

название

Фирменное

или общепринятое

Класс

Подофиллоток-

сины

Этопозид VP-16 Подавление митоза

(механизм неизве-

стен)

в ДНК, блокирова-

Адриамицин Интеркаляция

Доксорубицин

(и дауномицин –

ние ее раскручи-

вания

см. примечания)

Блеомицин Разрезание ДНК Плоскоклеточный рак,

Продолжение табл. 2

Токсичность, примечания

Чувствительные к препарату

онкологические заболевания

Экстравазация вызывает некроз

ткани; угнетение костного мозга

с лейкопенией и тромбоцитопени-

ей через 4–6 недель после начала

Аденокарцинома желуд-

ка, рак толстой кишки,

молочной железы, легко-

го, переходно-клеточный

лечения; алопеция, сонливость,

лихорадка, гемолитико-уремиче-

ский синдром

рак мочевого пузыря

Опухоли мозга, лимфомы Угнетение костного мозга, токси-

Препараты нитрозомочевины

чен для легких (фиброз) и почек

Анемия, ототоксичность, перифе-

рические невропатии, угнетение

Лимфомы; рак легкого

(особенно мелкоклеточ-

Неорганические ионы

костного мозга

ный), яичка, молочной

железы, желудка

Механизм действия

Фирменное

или общепринятое

Класс

название

за ДНК (действует

как бифункцио-

нальный алкилиру-

ющий агент)

Митомицин Подавление синте-

ДНК, препятству-

Кармустин BiCNU Алкилирование

ющее репликации

ДНК

ние аминокислот

в белках

Ломустин CeeNU Карбамоилирова-

в ДНК, блокирова-

Цисплатин Платинол Интеркаляция

ние ее раскручи-

вания

Окончание табл. 2

Токсичность, примечания

онкологические заболевания

Чувствительные к препарату

Механизм действия

Утомляемость, лихорадка, миал-

Волосатоклеточный

Модуляторы биологических реакций

Антипролифера-

гии, артралгии, угнетение костно-

го мозга, нефротический синдром

(редко)

лейкоз, хронический

миелолейкоз, лимфомы,

саркома Капоши (СПИД),

рак почки, меланома

тивное действие

Острая анафилактическая реак-

Острый лимфоцитарный

Ферменты

ция, гипертермия, панкреатит,

гипергликемия, гипофибриноге-

лейкоз

рагина

немия

Гормоны

боз глубоких вен

Пониженное либидо, приливы,

гинекомастия

Рак молочной железы Приливы, гиперкальциемия, тром-

Рак предстательной же-

лезы

торов эстрогенов

торов андрогенов

Фирменное

название

или общепринятое

Класс

Роферон-А

Интерферон Интрон-А

Аспарагиназа Элспар Истощение аспа-

Тамоксифен Нолвадекс Связывание рецеп-

Флутамид Эулексин Связывание рецеп-

Сведения об эффективности рассмотренных основных методов лечения злокачественных новообразований, применяемых в виде монотерапии, представлены в табл. 3 [195].

Таблица 3. Эффективность различных методов лечения

онкологических заболеваний

Метод лечения Локализация опухоли Стадия

Хирургическое вмешательство

Шейка матки Молочная железа Мочевой пузырь

I I

0 + А

Толстая кишка

А В С

Лучевая терапия

Предстательная железа Гортань Эндометрий Яичник Полость рта Почка Яичко (не семиномы) Легкое (немелкоклеточный рак)

Неходжкинская лимфома (нодулярная)

А + В

I + II

I I + II I + II

Клиническая

стадия I Неходжкинская лимфома (диффузная) Болезнь Ходжкина

Клиническая стадия

IIA

IIIA Яичко (семиномы) Предстательная железа

II + III

А + В

С Гортань Шейка матки Носоглотка Носовые пазухи Молочная железа

I + II

II + III I, II, III I, II, III

III Пищевод Легкое

IIIно (за исключе-

нием рака Пенкоста)

Пятилетняя

безрецидивная

выживаемость, %

94 82 81 66 81 64 27 80 76 74 72

67–76

67 65

50–70

37 60

83 71 84 80 67 76 60 35 35 29 10

Окончание табл. 3

Метод лечения Локализация опухоли Стадия

Химиотерапия

Хориокарцинома Яичко (не семиномы) Болезнь Ходжкина Диффузная крупноклеточная лимфома Лимфома Беркитта Острый нелимфоцитарный лейкоз: у детей до 40 лет после 40 лет Легкое (мелкоклеточный рак)

Все стадии

III

IIIB + IVA + В

II, III, IV

I, II, III

«Ограниченная»

Пятилетняя

безрецидивная

выживаемость, %

95 88 74 64

44–74

54 40 16 16

Иммунотерапия опухолей – один из разделов биологической терапии, основанной на применении модуляторов биологических реакций. Основным направлением биотерапии считается применение агентов, модулирующих активность противоопухолевого иммунитета [194]. Такие агенты могут: 1) стимулировать противоопухолевый иммунный ответ, увеличивая количество эффекторных клеток; 2) выступать в качестве эффектора или медиатора; 3) подавлять иммунодепрессивный эффект опухоли на организм; 4) влиять на опухолевые клетки так, чтобы повышалась их иммуногенность и вероятность повреждения за счет иммунологических реакций; 5) увеличивать устойчивость организма к цитотоксической или лучевой терапии [97]. С этой целью используют различные виды клеточной терапии, простые и конъю гированные моноклональные противоопухолевые антитела, иммунизацию опухолевыми клетками, неспецифическую иммунотерапию, противоопухолевые вакцины, в том числе и на основе дендритных клеток и др. [97, 203].

Комбинированное лечение – такой вид лечения, в который входят, кроме радикального, хирургического, и другие виды воздействия на опухолевый процесс в местно-регионарной зоне пора-

Таблица 4. Эффективность комбинированной терапии рака

Лечение Локализация Стадия

Хирургическая операция и облучение

Хирургическая операция и химиотерапия

Облучение и химиотерапия

Хирургическая операция, облучение и химиотерапия

Яичко (семинома) Эндометрий Мочевой пузырь Полость рта Нижние отделы глотки Легкое

Молочная железа Желудок Предстательная железа Яичник

ЦНС (медуллобластома) Саркома Юинга Прямая кишка (плоскоклеточный рак) Легкое (мелкоклеточный рак)

Почка (опухоль Вилмса) Эмбриональная рабдомиосаркома Легкое

Полость рта, нижние отделы глотки

III

IIIMO (рак Пен-

B2 + C

III

II + III

(рак Пен-

коста)

III

Все стадии

«Ограничен-

ная»

Все стадии

То же

коста)

III + IV

Пятилетняя

безрецидивная

выживаемость, %

94 62 54 36 33 32

54 50–68 28–40

71–80

16–20

20–40

жения. Комбинированный метод предусматривает использование двух различных по своему характеру, т. е. разнородных, воздействий, направленных на местно-регионарные очаги (например, лучевое + хирургическое, хирургическое + лучевое; лучевое + хирургическое + лучевое и т. д.). Комбинация однонаправленных методов восполняет ограничения каждого из них в отдельности [97]. Представление об эффективности комбинированного лечения некоторых опухолей дает табл. 4. [195].

Комплексное лечение – вид терапии, в который входят два или

несколько разнородных воздействий на опухолевый процесс, но

<<< < Предыдущая 1 2 34 / 234 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]