Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Магнитные поля в экспериментальной и клинической онкологии
.pdf
шение его противоопухолевого эффекта позволило снизить дозу
препарата без уменьшения терапевтического действия [177].
Магнитное поле (сканирующая методика) повышает проницаемость клеток опухоли (саркома-45) для препаратов пла тины и способствует усиленному их накоплению в опухолевых
клетках [168].
Рентгенорадиотерапия. Основной принцип лучевой терапии – излечение опухоли при максимальном щажении нормальных органов и тканей [97]. Для реализации его большое внимание уделяется разработке способов повышения эффективности
лучевого воздействия на основе применения средств, модулирующих лучевые реакции опухоли и организма. В последнее время
возрастает интерес к различным методам физического модифицирования технологии лучевой терапии, позволяющим, с одной
стороны, усилить эффект подавления клоногенного потенциала
всех опухолевых клеток, а с другой – снизить тяжесть лучевого
поражения нормальных тканей, оказавшихся в зоне потока ионизирующего излучения [198]. Уже многие годы изучается возможность использования для этих целей магнитных полей.
Исследования комбинированного действия постоянного МП
(600 Э), лучевого действия и гипотермии на экспериментальные
опухоли РС-1, лимфосаркому Плиса и карциному Уокера у крыс
показали, что в опухолях существенно возрастало парциальное
давление кислорода и усиливалось противоопухолевое действие.
Наиболее выраженные эффекты были при часовой экспозиции
в постоянном МП и последующем воздействии (через 10 мин) на
опухоль рентгеновским излучением с разовой дозой 20 Гр. После трех сеансов комбинированной терапии через 3–4 дня рост
опухоли прекращался. При саркоме-45 наилучший результат наблюдался при немедленном облучении опухоли после окончания
магнитотерапии. Опыты с перевиваемыми саркомами-45 показали, что ПМП не только способно усиливать противоопухолевый
эффект облучения, но и одновременно ослаблять развитие лучевого синдрома [124].
Р. М. Якупова получила максимальный антибластический эффект при немедленном облучении саркомы-45 после окончания
111
воздействия ПМП напряженностью 69 мТл и пришла к выводу,
что ПМП повышает радиочувствительность опухолей [цит. по 48].
Опыт применения установки «Магнитотурботрон-2» в ОНЦ
им. Н. Н. Блохина РАМН в экспериментах по изучению воздействия магнитного поля на опухолевые клетки и опухоли животных
свидетельствует:
– радиозащитный эффект магнитного поля в опытах на сублетально облученных животных достигает 15%;
– воздействие магнитного поля снижает тяжесть и увеличивает время наступления кожных лучевых повреждений (эритема,
отек, эпителиит) [126].
В диссертационной работе Д. В. Чижа проведена оценка результатов комплексного воздействия (лучевая терапия + МП;
лучевая терапия + ультразвук; лучевая терапия + МП + УЗ) на
опухоли штаммов М-1 и РС-1. Как и следовало ожидать, наиболее выраженное противоопухолевое действие, в том числе и по
отношению к лучевой терапии, отмечено у животных, получавших магнитоакусторадиационное воздействие (лучевая терапия + МП + ультразвук). Автором при этом сделаны следующие
выводы [249]:
1. Комплексное магнитоакусторадиационное воздействие
по сравнению с изолированным лучевым воздействием ведет
к более выраженному противоопухолевому эффекту, что подтверждается достоверным увеличением выживаемости животных на
фоне торможения опухолевого роста, более выраженными посттерапевтическими изменениями в опухолевых тканях М-1 и РС-1
и иммунологическими сдвигами в организме животных-опухоленосителей.
2. Установлено достоверное снижение уровней интерлейкинов: IL-2 и IL-15; ростовых факторов FGF-2, TGF-а и хемокина
МСР-1 – в группах с комплексным магнитоакусторадиационным
воздействием по сравнению с интактным контролем и уровней ростовых факторов FGF-2, VEGF, хемокина МСР-1 и IL-15
у животных с перевитым опухолевым штаммом РС-1 после комплексного воздействия по сравнению с изолированной лучевой
терапией.
112
3. При молекулярно-биологическом исследовании отмечается тенденция к преимущественному снижению в крови лабораторных животных с перевитыми опухолевыми штаммами М-1
и РС-1 уровней цитокинов, что свидетельствует о благоприятном
влиянии магнитоакустолучевого воздействия на иммунный статус в общем и противоопухолевый иммунитет в частности и указывает на эффективность совместного применения переменного
магнитного поля, низкочастотного ультразвука и ионизирующего
излучения в качестве противоопухолевого агента.
I. L. Cameron et al. детально изучили действие ИМП (15 мТл,
120 Гц) и гамма-излучения (800 сГр) на рост, ангиогенез и метастазирование у мышей ксенотрансплантата рака молочной
железы. Как показали исследования, применяемые воздействия
(в особенности совместное использование ИМП и облучения)
существенно тормозили рост опухоли (рис. 9 и 10). Метастази-
Рис. 9. Эффект действия на рост опухоли различных воздействий. Здесь и на
рис. 10 и 11: 8-дневный курс гамма-терапии (IR), ежедневное воздействие
электромагнитного излучения (TEMF), комбинации гамма-облучения и ЭМИ
(TEMF/IR) и при отсутствии лечения (контроль). Темп роста отражен
в наклоне линейного регресса объемов опухоли в каждое время. Можно
заметить, что рост опухоли начинал отклоняться от линейной кривой
приблизительно на 18-й день после начала TEMF или IR. Одно только
гамма-облучение (IR) или в комбинации с TEMF (TEMF/IR) уменьшили рост
опухоли. Терапия TEMF привела к более медленному темпу роста опухоли,
чем в контроле, но не столь медленному, как при гамма-облучении мыши
113
Рис. 10. Средние данные роста опухоли с 7-го по 15-й день гамма-
терапии в каждой пролеченной группе. Различные группы демонстрируют
существенные различия. Опухоли в контрольной группе (а) росли значительно
быстрее, чем опухоли в других трех группах (b-d). У опухолей в группе d
(гамма-терапия и ЭМИ) был темп роста значительно ниже, чем у других
трех групп
Рис. 11. Метастазирование в легкие клеток молочной железы MDA MB231:
у нелеченых мышей (контроль) было значительно более высокое число
метастазов, чем в группе мышей, которые получили гамма-терапию (IR) или
тех мышей, которые получили терапию высокочастотным электромагнитным
полем (TEMF). Не было никаких других существенных различий между
группами. Горизонтальные линии указывают на средние значения для каждой
группы животных
114
рование в легкие также было наименьшим при комбинированной
терапии (рис. 11). Изменения сосудистой сети опухолей носили
менее определенный характер. Авторы отмечают, что применение магнитного поля не вызывало побочных эффектов у животных [272].
Другие методы онкотерапии. С целью избирательного поражения опухолевой ткани и сохранения окружающих нормальных тканей предложен метод фотодинамической терапии (ФДТ).
Он основан на сочетанном использовании фотосенсибилизатора,
повышающего чувствительность ткани к свету и избирательно
накапливающегося в опухоли, и лазерного излучения, возбуждающего фотосенсибилизатор. Лазерное излучение приводит
к развитию фотохимических реакций с последующей резорбцией
опухоли и постепенным замещением ее соединительной тканью
[113, 211, 212, 242, 304]. К настоящему времени накоплен значительный опыт применения ФДТ в лечении злокачественных
опухолей головы и шеи, базально-клеточного рака легкого, рака
пищевода, желудка, шейки матки, мочевого пузыря, толстого
и тонкого кишечника [241, 242]. С целью повышения эффективности ФДТ ее сочетают с гипертермией, гипоксией, лекарственной терапией и другими методами. Вполне перспективным может
оказаться применение ФДТ в комплексе с воздействием магнитными полями.
Изучалось модулирующее действие высокоинтенсивного
магнитного поля на противоопухолевую активность ФДТ и циклофосфана в эксперименте (карцинома М-1, альвеолярный рак
печени РС-1). В ходе исследований установлено, что включение
в лечебный комплекс (ФДТ + циклофосфан) ВИМП увеличивает
площадь и глубину некроза в срезах опухолей. Терапевтический
комплекс, включающий ФДТ с фотолоном, аппликацию циклофосфана и местное воздействие ВИМП, вызывает практически
полное подавление роста опухолей в течение наблюдаемого периода (рис. 12). Торможение роста опухоли М-1 на 28-е сутки после
начала лечения составило 92,7% по сравнению с интактным (без
воздействия) контролем. В этой группе животных полная регрессия опухоли отмечена у половины из них (в контрольной группе
115
а б
Рис. 12. Динамика роста Са М-1 (а) и РС-1 (б) у крыс в контрольной
(интактной) и опытной (ЦФ + МП, через 24 ч МФ + МП + ЛВ + МП) группах
регрессия опухолей отсутствовала). Торможение роста опухоли
РС-1 на 28-е сутки после начала лечения составила 98% по сравнению с контролем [32].
Таким образом, полученные в различных экспериментальных
условиях данные указывают на выраженное модулирующее действие магнитных полей на противоопухолевое действие многих
методов, используемых в онкологии (химиотерапия, ФДТ, лучевая терапия). Наряду с повышением противоопухолевого действия применение различных видов магнитотерапии способствует
ослаблению их побочных эффектов и повышению чувствительности к ним опухолей (в том числе и резистентных к терапии), что
представляет большой практический интерес для клинической
онкологии. Дальнейшие исследования позволят определить оптимальные параметры модулирующего воздействия МП, уточнить
механизмы синергического действия магнитотерапии и других
видов онкотерапии и тем самым приблизить использование полученных в экспериментах данных в онкологической практике.
* * *
Приведенные экспериментальные данные позволяют констатировать, что магнитные поля за счет различных, пока не всегда
116
ясных и доказанных, механизмов оказывают влияние на разные
стадии онкогенеза. Согласно имеющимся работам, магнитные
поля в терапевтических дозировках при определенных условиях
способны тормозить рост и развитие опухолей, усиливать в них
некротические и апоптотические процессы, препятствовать метастазированию или ослаблять его. Справедливости ради следует
подчеркнуть, что в настоящее время отсутствуют убедительные
данные о сопоставимости с традиционными методами лечения
какого-либо из видов магнитотерапии различных экспериментальных злокачественных опухолей. Возможно, расширение
исследований при варьировании параметров и технологий использования магнитных полей позволит прийти к более определенному выводу относительно эффективности этого физического
фактора при новообразованиях.
И все же, по-видимому, более перспективным будет использование магнитотерапии в качестве метода, модулирующего (оптимизирующего) действие специальных методов лечения злокачественных новообразований. Имеющиеся экспериментальные
исследования указывают на то, что магнитные поля способны
повысить эффективность традиционных схем и методов противоопухолевой терапии, улучшить переносимость ее пациентами
и уменьшить побочное действие химио- и радиотерапии.
Разнообразие биологических эффектов магнитных полей,
наличие у них противоопухолевой активности и отсутствие повреждающего действия на здоровые ткани и угнетения функций
иммунной, кроветворной и других систем организма позволяют
думать и о высоком потенциале этого физического фактора в реабилитации онкологических больных. Полагаем, что дальнейшие
экспериментальные исследования прольют свет на нерешенные
по этой проблеме вопросы и позволят более точно определить
место магнитотерапии не только в экспериментальной, но и клинической онкологии.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МАГНИТНЫХ ПОЛЕЙ
Глава
4
Неудовлетворенность результатами лечения пациентов со злокачественными новообразованиями, многочисленность побочных
и токсических реакций, вызываемых применением традиционных
методов противоопухолевой терапии, стимулируют поиск средств
и способов, способных модифицировать чувствительность злокачественных опухолей к химио- и радиотерапевтическим воздействиям и повысить эффективность лечения онкологических
больных. В качестве таких модификаторов могут выступать физические методы лечения, в том числе и магнитные поля.
Согласно экспериментальным данным, описанным в предыдущей главе, магнитные поля у животных-опухоленосителей
вызывают как местные, так и общие противоопухолевые изменения. Первые развиваются в зоне воздействия и проявляются
в деструкции опухолевых клеток, структурно-функциональных
нарушениях их мембран, модуляции микроциркуляции и оксигенации опухолевой ткани, изменении антигенных свойств и чувствительности к внешним воздействиям опухоли. Общие изменения выражаются в повышении функциональной активности
гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, изменении интенсивности и направленности обменных процессов в организме,
в активации различных звеньев иммунитета, которые способствуют усилению противоопухолевой резистентности животных-опухоленосителей. Такие местные и общие изменения, вызываемые
воздействием магнитных полей, могут способствовать улучшению результатов специальной противоопухолевой терапии и послужили основанием для апробации и внедрения магнитотерапии
в клиническую онкологию.
В КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ
118
4.1. Общесистемная магнитотерапия в практической
онкологии
Среди известных методов магнитотерапии наибольшее признание и распространение в клинической онкологии к настоящему времени получила системная (общая) магнитотерапия с использованием вихревого магнитного поля.
Еще в 1998 г. Онкологическим научным центром им. Н. Н. Блохина РАМН издано руководство для медицинских специалистов
«Магнитотерапевтическая установка «Магнитотурботрон-2»,
в которых обобщены результаты экспериментального и клинического применения общей магнитотерапии в онкологии [126].
Их опыт применения установки «Магнитотурботрон-2» по
изучению действия магнитного поля на опухолевые клетки и опухоли животных свидетельствует:
– магнитное поле оказывает на опухолевые клетки повреждающее действие (через влияние на синтез ДНК), при этом действие
вне организма существенно слабее, чем в условиях организма;
– в условиях организма воздействие магнитным полем сопровождается повышением функциональной активности клеток
естественной противоопухолевой резистентности (нейтрофилов,
макрофагов);
– торможение роста перевиваемых опухолей (молочной железы, легкого, меланомы) составляет 50–80%;
– торможение метастазирования перевиваемой высокометастазирующей опухоли молочной железы мышей составляет 26–44%;
– комбинированное противоопухолевое действие магнитного
поля и цитостатиков суммируется;
– радиозащитный эффект магнитного поля в опытах на сублетально облученных животных достигает 15%.
Применение установки «Магнитотурботрон-2» при лечении
больных с местнораспространенным раком молочной железы
по схеме: в предоперационном периоде 10–12 процедур по 40–
60 мин в сочетании с химиотерапией и лучевым воздействием на
опухоль и регионарные узлы (40–46 Гр) и в послеоперационном
периоде в сочетании с адъювантной химиотерапией показало:
119
– эффективность лечебного действия на первичный опухолевый узел отмечена в 51,5% (против 34,1% без применения магнито -терапии);
– эффективность химиолучевого лечения с воздействием магнитного поля на региональные лимфоузлы (метастазы) составила
97,1% (против 52,3%);
– на фоне магнитотерапии лечение было без эффекта в 2,9%
случаев (против 47,7%);
– вероятность безрецидивного послеоперационного течения заболевания к трехлетнему сроку наблюдения для леченных
с применением магнитотерапии составила 72,4% против 28,3%
при лечении без магнитотерапии. Вероятность дожить до указанного срока составила 88,9 и 63,5% соответственно.
Все пациенты хорошо переносили магнитотерапию. Она не
осложняла течение заболевания какими-либо нежелательными
изменениями со стороны организма или местными явлениями со
стороны опухолей и окружающих тканей. Наблюдались улучшение самочувствия (иногда даже легкая эйфория), уменьшение болей. Магнитотерапия, как правило, снижала степень выраженности лучевых реакций и токсического синдрома при химиотерапии.
Магнитотерапевтическая установка «Магнитотурботрон-2»
авторами методического руководства рекомендуется применять
при лечении онкологических заболеваний следующих форм
и стадий:
– все формы злокачественных новообразований, включая неоперабельные, на всех стадиях;
– неоперабельные послеоперационные рецидивы и метастазы
злокачественных новообразований;
– местнораспространенный рак молочной железы в фазе пред операционного лечения;
– злокачественные опухоли молочной железы и других органов в послеоперационном периоде;
– лимфорея после обширных операций на молочной железе.
При магнитотерапии онкологических заболеваний в зависимости от стадии и распространенности процесса рекомендуется
пользоваться одной из схем лечения:
120
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]