Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Магнитные поля в экспериментальной и клинической онкологии
.pdf
– в сочетании с лучевой и/или лекарственной терапией в предоперационном периоде, а также в послеоперационный период
с целью вторичной профилактики регионарных метастазов и рецидивов;
– в сочетании с лучевой, химии- и гормональной терапией при
генерализованных формах в качестве паллиативного лечения;
– в самостоятельном виде, когда исчерпаны возможности традиционных методов.
Для практических врачей важно, что в руководстве даются
рекомендации по всем важнейшим методическим и дозиметрическим параметрам магнитотерапии в онкологии:
– длительности курса магнитотерапии;
– параметрам процедуры (в качестве базовых рекомендуются:
частота – 100 Гц; число циклов в процедуре – 20; амплитуда магнитной индукции – 2 мТл; период модуляции 120 с);
– времени проведения процедур;
– типичной реакции пациента, возможным осложнениям и их
профилактике [126].
В Кубанском медицинском институте установка «Магнитотурботрон» использовалась при лечении больных с генерализованным и локализованным раком молочной железы. В группу с генерализованными формами рака молочной железы были
включены 68 женщин с первичной инкурабельной опухолью,
рецидивами, внутрикожными и подкожными метастазами, метастазами в регионарные, контрлатеральные лимфатические узлы,
в другую молочную железу, легкие, кости, головной мозг. Лечение начинали не ранее чем через 2 мес. после окончания другого
вида терапии, при явных признаках заболевания. После 30 процедур ВМП длительностью до 60 мин у 21 пациентки отмечено
резкое улучшение состояния (опухоль и метастазы уменьшились
более чем на 50%), у 11 – существенное уменьшение (на 25–30%).
Уменьшение опухолевых образований более чем на 50% наблюдалось в основном у больных с метастазами в мягкие ткани. Ремиссия отмечалась в течение 4–180 мес.
53 пациенткам с локализованной формой рака молочной железы II–III стадии провели лечение ВМП до и после операции
121
(по 30 процедур). Площадь опухолевых узлов до проведения
ВМП-терапии была от 15 до 54 см, а в результате лечения она
уменьшилась на 30%. Кумулятивная выживаемость по всем интервалам составила 95,6% [79].
Н. Г. Бахмутским и соавт. изучены морфологические изменения в опухолевой ткани молочной железы после предоперационной терапии вихревым магнитным полем. Результаты исследований дают основание им сделать следующие выводы:
– ВМП вызывает в морфологической структуре опухоли изменения, характеризующиеся деструкцией паренхимы и активацией лимфогистиоцитарной системы стромы;
– во всех исследованных случаях определялись дистрофические изменения различной степени выраженности паренхимы
опухоли, некробиотические и некротические процессы на тканевом уровне;
– в раковых клетках отмечены признаки дистрофии как цитоплазмы, так и ядра, исходом которой было либо образование
гигантских опухолевых клеток со светлой цитоплазмой и уродливым гиперхромным ядром или пикноз, лизис, рекзис ядра с последующей гибелью клетки;
– наиболее характерной формой дистрофии цитоплазмы являлась вакуольная и баллонная дистрофии, а со стороны ядра –
конденсация хроматина по периферии ядерной оболочки, просветление ядра;
– строма опухоли была инфильтрована клетками лимфогистиоцитарного ряда, определялась как диффузная инфильтрация по всей опухоли, так и формирование вокруг опухолевых клеток лимфоидных скоплений, напоминающих фолликулы [18, 79].
При изучении митотического режима клеток карциномы молочной железы после предоперационной магнитотерапии вихревым магнитным полем установлено следующее:
– митотический индекс в группе больных, получавших лечение ВМП, достоверно ниже такового в контроле (17,1 и 34,1%
соответственно), что является следствием воздействия на опухоль магнитного поля;
– в основной группе нормальные митозы определялись
в 1,1%, а профазные митотические картины отсутствовали;
122
– патологические митозы определялись как в опытной, так
и в контрольной группах, однако в опытной группе они составляли 98,9% от общего числа митозов, а в контрольной группе –
только 48%;
– воздействие ВМП приводит к относительному увеличению
количества комковатых метафаз, митозов с рассеиванием и фрагментацией хромосом, т. е. увеличивается число к-митозов – 30,8%
в контрольной группе и 69,7% (от общего числа митозов) в группе пациентов, получавших лечение ВМП [17, 18].
По данным И. А. Меркулова, применение общесистемной
низкоэнергетической магнитотерапии в лечении больных раком
молочной железы сопровождается уменьшением выраженности
иммуносупрессии и гиперкоагуляции, а также способствует сокращению сроков послеоперационной лимфореи по сравнению
с идентичной группой пациентов, не получавших магнитотерапию [130].
Опыт применения вихревого магнитного поля в лечении
местнораспространенного рака молочной железы детально изложен в нескольких работах В. П. Летягина и соавт. [132, 152]. Анализ авторами результатов предоперационного лечения основной
(с применением ВМП-воздействия) и контрольной групп пациентов показал, что эффективность лечения с применением ВМП
составила 85,7%, без ВМП – 81,8%. При указанном небольшом
различии суммарного эффекта обращает на себя внимание, что
если средний уровень резорбции опухолевого узла в группах не
различался, то более выраженный терапевтический эффект был
в 2,4 раза более частым при дополнительном использовании ВМП
(11,4 и 27,1% соответственно, табл. 17). Оценка изменений в лимфатических узлах после предоперационной терапии по клиническим данным показала, что у больных основной группы полная
резорбция регионарных лимфатических узлов (метастазов) или их
уменьшение, а в случае наличия конгломератов – их уменьшение
и фрагментация зафиксированы у 46 пациентов (66,1%) и лишь
у 2 больных (2,9%) лечебный эффект отсутствовал (табл. 18).
В то же время аналогичный эффект в контрольной группе составил 52,3%, а его отсутствие зафиксировано в 21 случае (47,7%),
123
Таблица 17. Изменения в первичных узлах молочной железы
после предоперационного лечения
Изменения в опухоли
Резорбция опухоли 10 (22,7%) 17 (24,3%)
Уменьшение >50% 5 (1,4%) 19 (27,1%)
Уменьшение <50% 21 (47,7%) 24 (34,3%)
Без динамики 5 (11,4%) 6 (8,6%)
Увеличение опухоли 3 (6,8%) 4 (5,7%)
Всего 44 (100%) 70 (100%)
Таблица 18. Изменения в регионарных лимфатических узлах
при раке молочной железы после предоперационного лечения
Изменения в лимфатических узлах
Уменьшение конгломерата лимфатических узлов
Уменьшение лимфатических узлов 4 (9,1%) 30 (42,8%)
Резорбция лимфатических узлов 6 (13,6%) 6 (22,8%)
Без динамики 17 (38,6%) 2 (2,9%)
Увеличение лимфатических узлов 4 (9,1%) –
Контроль С ВМП-воздействием
Число больных (%) Число больных (%)
Контроль С ВМП-воздействием
Число больных (%) Число больных (%)
13 (29,6%) 22 (31,5%)
т. е. имела место бóльшая эффективность сочетанного с ВМПвоздействием химиолучевого лечения на местные метастазы опухолей по сравнению со стандартным химиолучевым лечением.
В результате лечения с ВМП-воздействием при повторном
рентгенологическом исследовании отмечено следующее: в 42,3%
случаев рентгенологически опухоль исчезла, в 46,2% случаев отмечено уменьшение размеров новообразования. В 11,5% случаев
размеры новообразования не изменились или увеличивались. Исчезновение или уменьшение в размерах регионарных лимфатических желез (метастазов) отмечено в 89,6% случаев.
Анализ частоты и глубины патоморфоза позволил заметить,
что при одном химиолучевом лечении III и IV стадии патоморфоза наблюдались в первичных опухолях в 47,5% случаев, а при
его сочетании с применением ВМП их частота увеличивалась
до 55,9%. Следовательно, дополнение стандартного предопера-
124
ционного химиолучевого лечения местнораспространенного рака
молочной железы III стадии применением ВМП улучшало непосредственные результаты предоперационной терапии (уменьшение размеров первичных опухолей и регионарных метастазов,
снижение регионарного метастазирования). Непосредственные
результаты комплексного применения ВМП способствовали облегчению хирургического этапа лечения заболевания и создавали предпосылки для снижения регионарного метастазирования
в послеоперационном периоде.
Имеются сведения об использовании системной магнитотера-
пии ВМП в комплексном лечении рака других локализаций.
В научно-практическом объединении «Алтайский онкологический центр» (Барнаул, Российская Федерация) при проведении курса дистанционной гамма-терапии (ДГТ) у пациентов со
злокачественными новообразованиями различных локализаций
применялась общая магнитотерапия. Частота магнитного поля
менялась в зависимости от локализации процесса: опухоли головы и шеи – 120–128 Гц; органов грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства – 100–112 Гц; органов малого
таза – 81–89 Гц. Напряжение магнитного поля менялось в соответствии с целью магнитотерапии: для улучшения микроциркуляции и уменьшения отека оно равнялось 5–15 Э; при больших
объемах облучения для стимуляции защитных функций организма – 25 Э и выше. Применение магнитотерапии при проведении
ДГТ уменьшает общую и местную лучевые реакции, что позволяет провести радикальный курс ДГТ без перерыва и повысить
эффективность лучевой терапии [149].
По мнению А. С. Мавричева и соавт., проведение системной
магнитотерапии показано больным с множественными отдаленными метастазами рака предстательной железы на фоне максимальной андрогенной блокады.
Всем пациентам с генерализованным раком предстательной
железы после выполнения хирургической или медикаментозной
кастрации назначаются антиандрогены. После заживления раны
в ближайшем послеоперационном периоде больным назначают
системную магнитотерапию («Магнитотурботрон», 30–60 мин,
15 процедур) [115].
125
Вихревое магнитное поле (аппарат «Магнитотурботрон-2»)
применялось для лечения генерализованной формы меланомы.
Клинические исследования по оценке результатов лечения меланомы кожи, выполненные у 33 больных, позволили отметить
полную регрессию у 4 из них (12,1%), частичную – у 6 (18,1%),
стабилизацию – у 16 (48,7%). Дальнейшее прогрессирование процесса зарегистрировано у 7 пациентов (21,1%). Изучение выживаемости в группе генерализованной меланомы показало следующее. Трехлетняя выживаемость по всей группе составила 34,4%.
Среди больных, у которых был отмечен эффект от лечения, трехлетняя выживаемость составила 87,5%, а у пациентов с полной
регрессией, частичной регрессией и стабилизацией она была равна 80,0; 66,7 и 66,67% соответственно. Среди больных, леченных
с эффектом, длительность ремиссии была равна 95,9 месяцам.
Продолжительность ее у пациентов с полной регрессией, частичной регрессией и стабилизацией составляла 64, 38 и 79,6 месяца
соответственно.
Средняя продолжительность жизни по всей группе составила 38,4 месяца. У больных с полной регрессией, частичной регрессией и стабилизацией она составляла 67,5; 21,8 и 77,2 месяца
соответственно [16].
Применение общей магнитотерапии (аппарат «МагниторАМН», 16–35 Э, 50–165 Гц) в предоперационном периоде у пациентов с различными локализациями злокачественных новообразований способствовало уменьшению болевого синдрома,
улучшению общего самочувствия, повышению аппетита и снижению послеоперационных осложнений [121].
Низкоинтенсивное вихревое магнитное поле (аппарат «Магнитотурботрон-2», 40–60 мин, до 30 процедур) применялось при
лечении больных эритродермическими лимфомами кожи. В результате общесистемной магнитотерапии улучшалось самочувствие пациентов, регрессировала общая слабость, повышался
аппетит, уменьшались интенсивность зуда и гиперемия, исчезали симптомы общей интоксикации (повышенная потливость,
субфебрилитет). В крови отмечалось исчезновение эозинофилии,
уменьшилась СОЭ, изменилось соотношение хелперно-супрес-
126
сорной фракции лимфоцитов в пользу хелперов, что является
важным положительным моментом перед оперативным вмешательством в ходе системной терапии опухоли [190].
Изучалась экспрессия белков Ki-67 и р53 при комплексном
лечении нерезектабельного местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с включением в комплекс ВМП
(аппарат «Магнитотурботрон», 3 мТл, 100 Гц, 30 процедур).
Уровень экспрессии Ki-67 в клетках НМРЛ до воздействия
составлял 48,4 ± 16,7%, а после применения ВМП – 32,8 ± 11,5%
(р < 0,05). При анализе экспрессии р53 были выявлены следующие изменения: для опухолей перед началом воздействия ВМП
уровень экспрессии был равен 41,5 ± 12,1%, а после курса системной магнитотерапии – 29,7 ± 10,3% (р < 0,05). Эти изменения
авторами ассоциируются с хорошим прогнозом у больных НМРЛ,
если в комплексной терапии использовать ВМП [20].
В плане выяснения механизмов действия ВМП у онкологических пациентов большое внимание уделено исследованию иммунитета. Так, И. М. Мирошниченко и соавт. определяли изменения
в количестве тех или иных популяций иммунокомпетентных клеток (ИКК) и их функций в процессе курса магнитотерапии онкологических больных, проходящих лечение на установке «Магнитотурботрон». Исследования показали, что у всех пациентов под
влиянием ВМП-воздействия имели место изменения как численности, так и функций всех типов ИКК. При этом действие ВМП
носило иммуномодулирующий характер. Авторы предполагают,
что исследуемый механизм действия ВМП на ИКК реализуется
через их обновление за счет миграции костномозговых предшественников. Предполагается также, что эффект воздействия ВМП
может определяться нормализацией уровня тимической сывороточной активности, под контролем которой находится процесс
обновления ИКК периферической крови за счет притока клеток
из костного мозга и дифференцировки клеток Т-ряда [155].
Т. Г. Милевская и соавт. сравнивали исходные показатели иммунитета с данными, полученными после предоперационного лечения онкологических больных с применением ВМП и без него.
Отмечается, что в группе пациентов, лечившихся с применением
127
магнитной и лучевой терапии, наблюдалась тенденция к повышению процентного содержания общих и активных Т-лимфоцитов,
а также к нормализации величины индекса соотношения хелперов к супрессорам (Тх/Тс) по сравнению с изменениями соответствующих параметров в группе больных, получавших только лучевую терапию (Т-общие: 59,5–62,1 и 57,8–56,9%; Т-активные:
32,7–34,1 и 32,8–32,9%; Тх/Тс-индекс: 2,3–3,03 и 2,73–2,42 соответственно). Полученные данные позволили авторам предположить наличие иммуномодулирующего эффекта у ВМП, направленность и результаты которого зависят от исходного состояния
онкологических больных [160]. Включение в комплекс лечебных
мероприятий в предоперационном периоде вихревой магнитотерапии позволяет на 60% снизить частоту появления отдаленных
метастазов опухоли в течение первого года после проведенного
лечения [31].
Изучение состояния иммунной системы больных раком молочной железы II–III стадий в ходе комплексного лечения с применением магнитотерапии на установке «Магнитотурботрон»
показало, что ВМП приводит к активизации Т-клеточного звена
иммунной системы и способствует снижению повреждающего
действия облучения на иммунокомпетентные клетки [209].
Реакции отдельных компонентов клеточного и гуморального звеньев иммунитета исследованы Ю. А. Родиным и соавт.
Показано, что в результате системной магнитотерапии ВМП
у онкологических больных наблюдаются устойчивые тенденции
нормализации уровня иммуноглобулинов и снижение уровня
циркулирующих иммунных комплексов, достоверное повышение
Т-хелперной активности (в основном за счет Т-активных лимфоцитов), повышение уровня фагоцитарного показателя и степени
завершенности фагоцитоза. Авторы полагают, что общее ВМПвоздействие вызывает раздражение костного мозга и усиление
в нем пролиферативных процессов. Это подтверждает целесообразность комбинирования воздействия ВМП при лечении онкологических больных и традиционных методов лучевой и химиотерапии, усиливающих иммунодепрессию у пациентов со
злокачественными новообразованиями [190].
128
Сотрудниками РНПЦ онкологии и медицинской радиологии
Министерства здравоохранения Республики Беларусь изучалось
состояние ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных раком молочной железы до и в процессе комбинированного лечения, включающего системную магнитотерапию. Результаты исследования
показали, что в исходном состоянии (до лечения) у 75% пациентов повышен уровень диеновых конъюгатов, у 95% – малонового
диальдегида, у 47% – оснований Шиффа. Активность основного
фермента антиоксидантной защиты организма – СОД – снижена у 57,1% больных, активность пероксидазы повышена у 59,5%,
а общая активность каталазы у всех пациентов практически не
отличалась от значений здоровых лиц. У 75% больных отмечена
низкая концентрация естественных антиоксидантов.
Проведение магнитотерапии положительно сказывалось на
ответной биологической реакции организма пациентов на проводимое лучевое лечение. Наибольшие изменения скорости образования первичных и конечных продуктов ПОЛ отмечены
после проведения 5 сеансов лучевой терапии. У 55% больных
раком молочной железы, в лечении которых использовали ВМП,
показатели ПОЛ в крови существенно не изменились по сравнению с исходными данными. У части пациентов отмечено выраженное уменьшение в крови первичного продукта ПОЛ – диеновых конъюгатов. Если после проведения 5 сеансов лучевой
терапии активность СОД увеличивалась у 25%, каталазы – у 6%,
пероксидазы – у 37% больных, то при включении в комплекс магнитотерапии – у 53, 20 и 40% соответственно.
Положительное влияние ВМП на процессы пероксидации
обнаружено и в послеоперационном периоде. У 87,5% пациентов, в схему лечения которых входила предоперационная лучевая
терапия, в ранние сроки после операции вновь наблюдалась интенсификация процессов ПОЛ, в то время как у больных, лечившихся с примененим ВМП, ПОЛ активировалось лишь у 37,5%
[161]. У этой же категории пациентов отмечено, что магнитотерапия способствует нормализации белкового обмена и улучшению
транспортной функции альбумина, что является важным фактором повышения эффективности проводимой терапии [69].
129
Проводилось определение содержания опухолеассоциированных антигенов в крови больных раком молочной железы
в процессе комплексного лечения. При этом в сыворотке крови
пациентов исследовались концентрации раково-эмбрионального антигена (РЭА), карбогидратного антигена (СА 19-9), нейроспецифической енолазы (НСЕ), ферритина, альфа-фетопротеина
(АФП), муциноподобного ракового антигена (МРА).
В исходном состоянии (до лечения) у 80% больных отмечался
повышенный уровень РЭА, СА 19-9, НСЕ, МРА по сравнению
с группой практически здоровых лиц. Содержание АФП было повышено у 50% пациентов, ферритина – у 30%. После проведения
одной процедуры магнитотерапии наблюдалось некоторое увеличение концентрации СА 19-9, АФП и МРА; уровень РЭА, НСЕ,
ферритина оставался близким к исходному (табл. 19).
После проведения 5 сеансов комплексной магнитолучевой терапии наметилась тенденция к снижению содержания РЭА, СА
19-9, НСЕ, АФП, МРА. Четырем больным с I стадией заболевания
предоперационно проводилось 5 сеансов магнитотерапии (без
лучевой терапии). У этих пациентов также наблюдалось снижение исследуемых показателей. Через две недели после операции
положительная динамика опухолеассоциированных антигенов
стала более выраженной. Так, достоверно с исходным уровнем
снизилось содержание МРА, СА 19-9; концентрация АФП, НСЕ,
ферритина и РЭА приблизилась к уровню практически здоровых
лиц. Изменения у больных, в лечении которых использовалась
предоперационная терапия, были менее выраженными (табл. 20).
Авторы делают вывод о том, что магнитотерапия оказывает регрессирующее влияние на опухоль, проявляющееся в снижении
содержания опухолеассоциированных антигенов в крови больных раком молочной железы [83].
Из представленных данных следует, что разные авторы неодинаково оценивают эффективность применения ВМП при лечении
опухолевых заболеваний. Однако они все едины в том, что ВМП
не вызывает повреждения тканей и угнетения функций иммунной
и кроветворной систем, что позволяет рекомендовать применение
этого физического фактора в различных схемах пред- и послеоперационного лечения онкологических больных.
130
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]