Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Магнитные поля в экспериментальной и клинической онкологии
.pdf
В одной из работ изучался иммунный статус больных раком
мочевого пузыря при применении переменного магнитного поля
(аппарат «Градиент-1») на область гипоталамуса и на область
операционного поля. Применение поля (основная группа) приводило к повышению (особенно на 15-е сутки после операции)
содержания Т- и В-лимфоцитов, CD4+, CD16+ клеток и функциональной активности Т-клеток (табл. 22). Эти иммунологические
сдвиги способствовали неосложненному течению послеоперационного периода и более быстрому заживлению послеоперационной раны. Существенно, что, как показал анализ клинического
материала, частота рецидивов опухолей мочевого пузыря снижалась с 50% в контрольной группе (без магнитотерапии) до 16%
в основной группе при наблюдении за больными в течение от 1 до
4 лет после радикальной операции. Авторы полагают, что полученный эффект связан с антистрессорным действием магнитного поля и его влиянием на центры регуляции иммунологических
реакций [74].
В другой работе Е. Ю. Златника и соавт. изложены результаты
изучения влияния переменного магнитного поля на иммунобиологические свойства лимфоцитов больных местнораспространенным раком молочной железы при экстракорпоральной обработке
аутокрови, а также на динамику иммунного статуса больных при
проведении АГХТ с омагничиванием крови. Результаты изучения влияния ПеМП на функциональную активность лимфоцитов
приведены в табл. 23, из которой видно, что все использованные режимы магнитотерапии (аппарат «Градиент-2») приводили
к стимуляции активности NK-клеток в цитотоксическом тесте,
а также Т- и В-клеток. Наиболее отчетливое иммунокорригирующее действие наблюдалось после введения аутокрови, обработанной ПеМП в режимах: 50 Гц, 25 мТл и 100 Гц, 50 мТл.
Авторами также продемонстрировано, что проведение двух
курсов АГХТ не вызывает выраженных изменений иммунного
статуса больных, а АГХТ с омагничиванием аутокрови приводит
к статистически достоверному повышению иммунологических
показателей.
141
Группы больных
142
с применением магнитотерапии
основная контрольная основная контрольная
5 5 15 15
КонА 25,63 ± 2,17 26,29 ± 2,48 27,36 ± 0,98* 21,78 ± 1,13
ЛПС 30,0 ± 1,59 30,33 ± 3,19 34,0 ± 1,59 34,11 ± 2,92
Таблица 22. Иммунный статус у больных ОМП после радикального хирургического лечения
Т-лимфоциты (общие) 52,25 ± 4,12 46,00 ± 2,81 53,27 ± 3,89 49,44 ± 2,17
Т-лимфоциты (активные) 20,30 ± 1,28 19,50 ± 1,07 24,67 ± 1,33*,** 20,17 ± 0,64
CD4+ 23,71 ± 1,24 22,20 ± 1,77 31,44 ± 1,79*,** 25,14 ± 0,77
CD8+ 19,17 ± 0,94* 25,00 ± 1,25 23,00 ± 1,66** 22,14 ± 0,77
CD4+/CD8 1,19 ± 0,09 0,99 ± 0,09 1,398 ± 0,07* 1,17 ± 0,08
CD16+ 15,14 ± 0,94* 20,50 ± 1,15 21,25 ± 1,17*,** 15,57 ± 1,09**
В-лимфоциты 14,25 ± 0,97 15,00 ± 0,89 10,56 ± 0,86*,** 16,80 ± 0,91
РБТЛ Ф ГА 32,5 ± 1,77 31,43 ± 2,04 33,47 ± 2,23 34,38 ± 1,20
Время после операции (сутки)
статуса (%)
Показатели иммунного
* Отличие от данных у контрольной группы (р < 0,05).
** Отличие от данных, полученных на 5-е сутки (р < 0,05).
Таблица 23. Влияние различных режимов переменного магнитного поля
при экстракорпоральной обработке крови онкологических больных
на иммунологические параметры лимфоцитов
Иммунологические
показатели
50 Гц, 10 мТл 50 Гц, 25 мТл 50 Гц, 50 мТл 100 Гц, 50 мТл
Режимы ПеМП
Индекс
цитотокичности
фон
+ПеМП
1,85 ± 0,17
2,35 ± 0,2*
1,39 ± 0,31
1,96 ± 0,14*
1,387 ± 0,33
1,557 ± 0,26
1,185 ± 0,177
1,97 ± 0,179*
РБТЛ (спонт.)
фон
+ПеМП
16,0 ± 0,9
19,8 ± 1,0*
15,08 ± 0,95
20,1 ± 1,25*
16,17 ± 1,6
20,7 ± 3,2
15,08 ± 0,95
19,5 ± 1,2*
РБТЛ (ФГА)
фон
+ПеМП
29,3 ± 2,7
36,3 ± 3,3*
30,7 ± 1,25
37,7 ± 1,4*
29,7 ± 1,97
34,2 ± 2,69*
30,7 ± 1,25
34,9 ± 1,2*
РБТЛ (Кон А)
фон
+ПеМП
19,89 ± 2,1
26,7 ± 2,1*
19,7 ± 0,65
28,7 ± 1,25*
22,5 ± 2,5
32,0 ± 6,45
19,7 ± 0,68
25,8 ± 1,65*
РБТЛ (ЛПС)
фон
+ПеМП
26,6 ± 2,5
36,9 ± 3,9*
31,8 ± 1,23
39,0 ± 1,55*
29,5 ± 3,08
24,8 ± 2,8
31,8 ± 1,2
40,0 ± 1,8*
Е+РОК (Т-клетки)
фон
+ПеМП
46,3 ± 2,1
56,0 ± 3,36*
44,12 ± 0,99
54,9 ± 1,35*
–
–
44,12 ± 0,99
57,4 ± 1,94*
ЕМ+РОК (В-клетки)
фон
+ПеМП
17,0 ± 0,23
20,3 ± 0,84*
15,9 ± 0,48
19,35 ± 0,37*
–
–
15,9 ± 0,48
20,4 ± 0,71*
CD4+
фон
+ПеМП
27,8 ± 4,4
27,1 ± 1,25
35,06 ± 2,3
31,26 ± 1,13
22,5 ± 1,68
26,3 ± 0,84*
35,06 ± 2,3
29,7 ± 1,19*
CD8+
фон
+ПеМП
23,4 ± 1,32
22,7 ± 1,4
26,9 ± 1,39
26,6 ± 1,27
23,0 ± 4,2
23,25 ± 2,5
26,9 ± 1,39
26,2 ± 1,54
CD16+
фон
+ПеМП
21,8 ± 2,86
21,0 ± 1,56
19,8 ± 0,77
20,0 ± 1,0
18,25 ± 1,1
19,25 ± 0,84
19,5 ± 0,77
21,3 ± 1,15
CD95+
фон
+ПеМП
–
–
20,9 ± 1,06
22,7 ± 1,2*
–
–
20,9 ± 1,06
23,7 ± 1,12*
HLA DR+
фон
+ПеМП
–
–
24,6 ± 1,4
26,0 ± 1,28
–
–
24,6 ± 1,4
25,6 ± 1,1
* Статистически достоверные отличия от фоновых (исходных) данных (р < 0,05).
143
В качестве возможного механизма полученных эффектов авторы предполагают усиление под действием ПеМП продукции
цитокинов, которые способны вызвать стимуляцию пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, а также их миграцию из
лимфоидных органов в периферическую кровь. Другой вероятный механизм может быть связан с иммуномодулирующим действием омагниченных эритроцитов, мембрана которых претерпевает структурно-функциональные изменения под влиянием
ПеМП [75].
Авторы статьи полагают, что экстракорпоральное воздействие переменного магнитного поля на аутокровь может быть применено в комплексном лечении больных раком молочной железы
как метод безмедикаментозной иммунокоррекции.
Магнитотерапия может быть использована для улучшения переносимости химиотерапии у онкологических больных. Проведено наблюдение за лечением пациентов со злокачественными глиальными опухолями головного мозга, получавших винбластин,
фторафур, метотрексат и циклофосфан. Угнетение кроветворения
определяли по количеству лейкоцитов и величине мононуклеарного индекса крови. Согласно полученным данным, угнетение
кроветворения в контрольной группе отмечено у 71% пациентов,
в то время как в основной группе, больные которой получали магнитотерапию, – у 63%. Необходимость в гемотрансфузиях была
в 75% случаев в контрольной группе и только в 14% – в основной,
что позволило более чем в 5 раз сократить число необходимых переливаний крови. Психодепрессивный синдром, наблюдавшийся
у всех пациентов контрольной группы, развился только у 30%
больных, подвергавшихся воздействию магнитного поля [105].
В исследованиях В. Б. Лордкипанидзе также показано, что магнитное поле (1–20 кГц, 1–10 Э) усиливает гемопоэз, поддерживает у больных раком прямой кишки нормальный уровень
гемограммы, повышает иммунобиологическую реактивность организма, позволяет без осложнений провести курс противоопухолевой терапии [120].
В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте исследовалось адаптогенное действие магнитного поля
144
Таблица 24. Изменение уровня адренокортикоидных гормонов у больных
раком гортани под влиянием сочетания лучевой терапии с ПеМП
Гормональные
показатели,
мкмоль/сут
17-оксикортикостероиды
(сумма)
17-оксикортикостероиды
(свободные)
Кортизол 1,20 ± 0,11 61,9% больных,
Кортизон 0,67 ± 0,04* 0,64 ± 0,06 0,87 ± 0,09 0,84 ± 0,06
Тетрагидрокор-
тизол
Тетрагидрокор-
тизон
Тетрагидро-
11-дезоксикортизол
П р и м е ч а н и е: N – норма; ↑ – повысилось количество; ↓ – снизилось
количество.
* Достоверность различий с нормой (р < 0,01–0,001).
До лечения В середине курса После лечения Здоровые
16,20 ± 1,46 18,20 ± 1,90 22,4 ± 2,38 15,68 ± 1,28
2,72 ± 0,25* 50% больных,
1,56 ± 0,14
50% больных,
2,48 ± 0,23*
0,84 ± 0,06
у 42,9% больных
↓ до N,
у 19% больных
↑ до N,
у 38,1% больных не измен.
3,56 ± 0,30 3,40 ± 0,33 2,16 ± 0,18 2,61 ± 0,20
8,40 ± 0,76* 6,83 ± 0,78 6,92 ± 0,84 5,60 ± 0,53
2,40 ± 0,25* 0,47 ± 0,06* 0,55 ± 0,05* 0,95 ± 0,08
50% больных,
1,42 ± 0,17
50% больных,
2,36 ± 0,25*
57,1% больных,
0,65 ± 0,05
23,8% больных,
1,26 ± 0,11*
19,1% больных,
0,52 ± 0,05
мужчины
1,62 ± 0,15
0,70 ± 0,06
у больных раком гортани во время лучевой терапии. Применение
ПеМП (11–17 мТл, 50–100 Гц, 15–25 мин) у пациентов модулирует уровень кортизола в организме, поддерживая его в близких
к норме пределах и предохраняет от истощения под влиянием
лучевой терапии гипофиз-адреналовую систему. Уровень адренокортикостероидов (табл. 24) у больных раком гортани при использовании ПеМП одновременно с лучевой терапией прибли-
145
жался к нормальным показателям [86, 87]. Стабилизация синтеза
стероидных гормонов в коре надпочечников под влиянием магнитотерапии (ПМП, 20–25 мТл) отмечена и при химиолучевой
терапии рака легкого [84].
Согласно данным В. Г. Андреева и соавт., магнитолучевая терапия больных местнораспространенным раком гортани IV стадии имела ряд преимуществ перед лучевым (контроль) лечением,
что выражалось:
– в увеличении показателей погодовой выживаемости, особенно при Т4N1–3М0, поскольку в сроки 1, 2, 3 года и более этот
показатель составил соответственно 60, 20 и 20%, в то время как
в контроле – 31, 7 и 7% соответственно;
– в отсутствии поздних постлучевых изменений (хондроперихондрит, поздний отек гортани). В контроле же на их долю приходилось 16% случаев [5].
Этими же авторами и ранее была доказана перспективность
использования постоянного магнитного поля для лечения злокачественных новообразований верхних дыхательных путей [6].
Многочисленными исследованиями на культурах клеток различных опухолей человека подтвержден дозозависимый антибластомный эффект магнитных полей различных параметров,
который не всегда коррелировал с результатами клинических наблюдений [285, 288, 289].
Таким образом, не только системная магнитотерапия с использованием вихревого магнитного поля, но и локальное применение на область гипоталамуса (мозга) или операционного поля
других видов магнитных полей оказывают положительное влияние на течение опухолевого процесса. Локальная магнитотерапия,
как показывают приведенные сведения, способствует повышению эффективности традиционных методов лечения онкологических больных, снижает частоту и выраженность химиолучевых
и послеоперационных осложнений, ускоряет заживление операционных ран, восстановление общей и иммунной реактивности
организма, улучшает показатели общей и безрецидивной выживаемости пациентов, качество их жизни.
146
* * *
Исследования, посвященные применению магнитных полей
различных параметров в клинической онкологии, пока немногочисленны и трудно поддаются обобщению, поскольку выполнены при широком варьировании дозиметрических характеристик
физического фактора и на злокачественных новообразованиях
различной локализации. Вместе с тем они дают основание сделать некоторые предварительные выводы:
1. Результаты клинических наблюдений в большинстве случаев подтверждают данные экспериментальных исследований,
в которых изучалась эффективность магнитотерапии на моделях
перевиваемых опухолей.
2. Магнитные поля в терапевтических дозировках не вызывают прогрессии опухолевого роста, но за счет различных пока
еще точно не установленных механизмов повышают терапевтическую эффективность общепринятых методов лечения онкологических больных (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия,
фотодинамическая терапия). В качестве модулирующего фактора
магнитные поля не только улучшают непосредственные и отдаленные результаты лечения больных традиционными методами,
но и облегчают их переносимость пациентами, уменьшают частоту побочных эффектов комплексной терапии, снижают частоту
рецидивирования опухолей.
3. Для более обоснованного определения перспективности
и уточнения места магнитотерапии в комбинированном лечении
онкологических заболеваний необходимо дальнейшее изучение
противоопухолевого действия магнитных полей. Оно должно касаться не только оптимизации применения магнитных полей и изучения механизмов их антиканцерогенного действия, но и разработки новых технологий магнитотерапии в свете современных
достижений как онкологии, так и магнитобиологии, включая
наномагнитобиологию.
МАГНИТНАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ
Глава
5
Среди разнообразных модификаторов противоопухолевой
терапии особое место занимает гипертермия, прежде всего локальная [153]. В многочисленных работах показано, что использование гипертермии позволяет повысить эффективность традиционных методов лечения злокачественных новообразований
в 1,5–2 раза [109, 119, 153]. В последнее время интерес онкологов
к аппаратной гипертермии значительно возрос, что объясняется
появлением новых технических возможностей как для нагрева опухоли, так и для температурного контроля. Из аппаратных
методов наибольшее распространение получают основанные на
применении энергии ультразвука, лазерного излучения и электромагнитных полей, способной при определенных условиях
переходить в тепло. Перспективным представляется развитие
магнитной гипертермии, основанной на использовании бурно
развивающихся сегодня нанотехнологий и переменного магнитного поля. Прежде чем излагать сведения о магнитной гипертермии опухолей, считаем целесообразным хотя бы кратко рассмотреть базовые знания по гипертермии в онкологии.
ОПУХОЛЕЙ
Дайте мне власть вызывать лихорадку
и я вылечу все болезни.
Парменид, 500 г. до н. э
5.1. Общая характеристика гипертермии и ее методов
Гипертермия в онкологии – это повышение температуры внутри опухоли до 41,5–43,0 °С [94]. Анализируя особенности различных методов гипертермии, исследователи пришли к выводу,
что оптимальный нагрев может быть достигнут при условии,
когда энергия внешнего источника, поглощаясь тканями, превращается в тепло непосредственно в них. Это условие создается
148
при аппаратных методах гипертермии, когда для воздействия на
биологический объект (опухоль) используются ультразвуковое,
сверхвысокочастотное или лазерное излучение.
Биологическое действие гипертермии в опухолевых тканях
включает: а) летальное воздействие высокой температуры на опухолевые клетки; б) повышенную чувствительность опухолевых
тканей к гипертермии в связи с хронической ишемией, гипоксией
и низким уровнем кислотности; в) временную стабилизацию роста опухолевых клеток при умеренном повышении температуры
(39–41 °С); г) изменения в цикле клеток опухоли, приводящие
к блокированию митоза в связи с нарушением S-фазы; д) выраженное влияние на центр опухоли, менее чувствительной к противоопухолевой терапии; е) поддержку механизмов апоптоза клеток;
ж) антиангиогенное и иммунобиологическое действие [94, 335].
Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что аппаратная гипертермия является мощным адъювантом циторедуктивной терапии,
благодаря чему ранее резистентные к повреждающим факторам
опухолевые клетки становятся чувствительными к химиотерапии
и к лучевым воздействиям [109, 293, 298].
В настоящее время метод гипертермии получил распространение в онкологических клиниках развитых стран: США, ФРГ,
Японии, Голландии, Италии, Дании, Беларуси и России [94]. Отдельные методики гипертермии для ряда локализаций опухолей
в некоторых государствах признаны как высокотехнологичный
метод лечения онкологических больных.
Среди различных видов гипертермии (регионарная, локальная и общая) наибольшее признание получила локальная гипертермия, которая предусматривает нагрев опухоли в ее визуально
наблюдаемых границах и/или в пределах тех границ, которые могут определяться инструментальными методами.
В настоящее время из аппаратных методов гипертермии наибольшее развитие и применение получили электромагнитная, лазерная и ультразвуковая.
Электромагнитная гипертермия. Основанная на применении электромагнитных излучений различного диапазона
149
электромагнитная гипертермия рассматривается как один из
перспективных способов повышения эффективности лучевой
и комбинированной терапии онкологических больных.
Наиболее часто в лечении опухолей используют метод локальной ультра- или сверхвысокочастотной гипертермии. Электромагнитный нагрев опухолей проводится на следующих частотах: 2450 МГц (длина волны 12,6 см), 915 МГц (33 см), 433 МГц
(65 см), 40,68 МГц (7,37 м) и 13,56 МГц (22,12 м). Выбор частоты и технологии проведения процедуры зависит от локализации
и морфологии опухоли, так как глубина проникновения электромагнитного излучения весьма существенно зависит от длины
волны (частоты). Для гипертермии поверхностно расположенных опухолей применяют гипертермические установки «Яхта-3»,
«Яхта-4», «Аден-4» (Россия), «ALBA» (Италия), «BSD-500»
(США), «HTS-100» (Япония), «Hyclar II» (Франция) и др.
Для гипертермии глубокорасположенных опухолей признанными являются такие установки, как «Thermotron RF-8» (Япония),
«BSD-200» (США) и др. [215, 223].
Суть метода заключается в том, что при прохождении электромагнитной волны через ткани организма (опухоль) часть ее
энергии в силу электропроводности ткани преобразуется в тепло,
а температура опухолевых клеток за определенный промежуток
времени возрастает до 42–43 °С.
Взаимодействие внешних электромагнитных полей с организмом сопровождается возникновением тепловых и нетепловых
эффектов. Возникающие при электромагнитном облучении опухолей нетепловые эффекты инициируют поляризацию и деполяризацию биологических структур, изменение кинетики свободнорадикальных реакций, разрыв водородных связей, существенно
влияя на эффективность радиочастотной гипертермии. Тепловой
компонент электромагнитного нагрева обусловлен действием токов проводимости и смещения, когда теплоотдача не компенсирует теплопродукцию в опухоли. В зависимости от температуры
тепловые эффекты проявляются в цитотоксическом действии на
клеточные компоненты, изменении клеточного гомеостаза, коагуляции белка, индукции синтеза белков теплового шока, изменении иммуногенности опухолевых клеток и др.
150
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]