Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Магнитные поля в экспериментальной и клинической онкологии
.pdf
Таблица 19. Динамика концентрации опухолеассоциированных антигенов
в крови больных раком молочной железы в процессе комплексного
лечения (МТ + ЛТ + операция)
Сроки наблюдения
Показатели
–
–
Х ± Sx
Исходные
данные, n = 22
РЭА, нг/мл 3,403 ±
0,445
СА 19-9, ед/мл 26,05 ±
2,46
НСЕ, нг/мл 21,40 ±
3,28
Ферритин, нг/мл 75,72 ±
12,13
АФП, МЕ/мл 3,422 ±
0,228
МРА, ед/мл 10,98 ±
1,62
После
первого
сеанса МТ,
n = 20
3,543 ±
0,519
27,98 ±
2,65
21,43 ±
3,67
69,92 ±
13,61
3,949 ±
0,604
11,96 ±
1,79
После 5
сеансов МТ,
n = 4
3,042 ±
0,774
18,55 ±
2,69
16,93 ±
3,91
80,32 ±
15,24
2,611 ±
0,616
8,818 ±
1,824
После 5
сеансов
МТ + ЛТ,
n = 16
3,251 ±
0,509
24,83 ±
2,33
20,29 ±
4,18
86,87 ±
17,12
2,558 ±
0,397
9,849 ±
1,613
Через 2
недели после
операции,
n = 21
2,819 ±
0,474
18,53 ±
2,49
18,20 ±
3,13
62,77 ±
10,42
2,466 ±
0,330
6,722 ±
1,060
Таблица 20. Динамика концентрации опухолеассоциированных антигенов
в крови больных раком молочной железы в процессе лечения
(ЛТ + операция)
Показатели Сроки наблюдения
–
Х ± Sx
–
Исходные данные,
n = 22
После 5 сеансов ЛТ,
n = 4
Через 2 недели после
операции, n = 21
РЭА, нг/мл 3,822 ± 0,654 3,728 ± 0,542 2,879 ± 0,290
СА 19-9, ед/мл 25,09 ± 4,52 28,73 ± 5,29 21,05 ± 3,69
НСЕ, нг/мл 20,64 ± 2,89 22,84 ± 3,28 19,97 ± 1,85
Ферритин, нг/мл 86,28 ± 15,78 117,4 ± 20,27 86,83 ± 13,71
АФП, МЕ/мл 2,813 ± 0,230 2,936 ± 0,448 2,560 ± 0,277
МРА, ед/мл 9,852 ± 1,995 11,78 ± 2,36 7,942 ± 1,252
4.2. Использование других видов магнитотерапии
в клинической онкологии
Кроме вихревого магнитного поля в качестве компонента
комплексной терапии опухолей апробируются различные другие
варианты применения переменного и постоянного магнитных
полей.
131
С целью улучшения непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных злокачественными глиомами головного мозга предложено химиолучевую терапию сочетать с адъювантным воздействием магнитного поля (ПеМП,
0,8–5,0 мТл, 0,03–3,9 Гц, 1–7 мин + ПМП, 20 мТл, 15 мин) на
головной мозг (область гипоталамуса и область операции).
Как показали исследования, химиолучевая терапия с воздействием на головной мозг переменного и постоянного магнитных
полей является высокоэффективным адъювантным компонентом
в комплексном лечении больных злокачественными опухолями
и позволяет достичь статистически достоверного непосредственного клинического эффекта у 93,3% пациентов (в контрольной
группе без применения магнитотерапии – лишь в 40%). При этом
прогрессирование заболевания отмечено у 6,7% больных основной группы и у 46,7% – контрольной (р < 0,05). Применение адъ
ю вантной химиолучевой терапии с воздействием магнитного поля
на головной мозг в лечении глиальных опухолей приводит к увеличению общей двухлетней выживаемости в 2,4 раза (40 против
16,7%), увеличению двухлетней безрецидивной выживаемости
в 6 раз (рис. 13).
Рис. 13. Общая и безрецидивная двухлетняя выживаемость у больных
злокачественными глиомами головного мозга
132
Не менее важно, что химиолучевая терапия с локальным воздействием магнитным полем характеризуется лучшей переносимостью по сравнению с традиционной химиолучевой терапией,
отличаясь от последней меньшим количеством и тяжестью токсических осложнений (гематологическая токсичность наблюдалась
в 13,3% случаев против в 42,2% в контрольной группе; диспептический синдром – в 13,3% против 30,7% в группе традиционной
химиолучевой терапии; периферическая нейропатия в основной
группе отмечена в 10%, а в контрольной – в 19,2% случаев). Использование адъювантной химиолучевой терапии в сочетании
с магнитотерапией в лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга уменьшает симптомы неврологической
токсичности по сравнению с контролем: общемозговую симптоматику – на 24%; двигательные расстройства – на 26,9%; нарушения чувствительности – на 16,7%; речевые расстройства – на
10,7% и расстройства высшей нервной деятельности – на 13,9%
в ближайшие сроки наблюдения (через 6 месяцев после операции), способствует лучшей динамике общесоматического статуса
и показателя Карновского (9,3% против 2,6% соответственно) по
сравнению с контролем (р < 0,05).
Кроме того, применение магнитных полей в комплексном
лечении больных злокачественными глиомами головного мозга оказывает выраженное антистрессорное влияние, а именно,
приводит к доминированию в структуре адаптационных реакций
физиологических типов – тренировки, спокойной и повышенной
активации в 73,4% случаев, уменьшает в 2,9 раза долю стресса,
что способствует возрастанию коэффициента соотношения антистрессорных реакций к стрессу в 10,8 раз по сравнению с уровнем при химиорадиотерапии без магнитотерапии. Полученные
данные дали основание автору рекомендовать больным злокачественными глиальными опухолями головного мозга после радикального удаления опухоли и морфологической верификации
диагноза в качестве адъювантного компонента терапии использовать воздействие магнитного поля на область гипоталамуса
(ПеМП, 0,8–5,0 мТл) и на область операции (ПМП, 20 мТл) [9].
В клинических условиях доказан антибластомный эффект
предоперационного применения ПМП напряженностью 1000–
133
1200 Э при раке молочной железы, приводящий к существенному
регрессу опухолей. Результаты терапии ПМП свидетельствуют
об отсутствии побочных неблагоприятных воздействий в ходе
лечения и после него, а также о влиянии на послеоперационное
заживление раны [187].
Предоперационное применение ПМП тех же параметров
и облучения на аппарате РУМ-17 приводит к значительной регрессии первичных карцином и их метастазов в лимфатические
узлы в 100% случаев проводившейся терапии рака молочной железы. Из 55 лечившихся пациенток полностью опухоли исчезли
у 26,4%, а у 29,1% больных по окончании лечения обнаружены
лишь единичные опухолевые клетки. Наибольший лечебный эффект магнитолучевая терапия давала при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы [10].
В докторской диссертации Р. Н. Салатова представлены обширные данные об использовании постоянного (20–200 мТл)
и переменного (12–60 мТл, 50 Гц и 160 мТл, 50–100 Гц) магнитных полей в лечении злокачественных опухолей различной локализации. Кратко резюмируя полученные автором результаты, для
клинической онкологии важно отметить следующее.
1. Применение локальной магнитотерапии позволяет излечить
рак кожи и рак нижней губы I–II стадий при пятилетней безрецидивной выживаемости, равной 93,9%. Сочетание магнитотерапии
с лучевой терапией приводит к 100% излечению первичного опухолевого очага в I–II стадиях.
2. Лечебный патоморфоз в раковой опухоли после воздействия магнитным полем свидетельствует о глубоком угнетении ее
биологической активности: снижении митотической активности
в новообразованиях наружных локализаций в 8 раз, а при аденокарциноме легкого – в 3 раза.
3. Локальная магнитотерапия обладает выраженным противовоспалительным, противоотечным, противоболевым и репаративным действием: достигнуто излучение хронических (лучевых)
язв в 87% наблюдений, купирование лучевых осложнений – в 90–
100% при онкопатологии органов малого таза, а в лечении постмастэктомического отека I–II степени у больных раком молочной
железы – в 70–95%.
134
4. Локальная магнитотерапия, начатая в ближайшем послеоперационном периоде, служит действенным методом профилактики осложнений воспалительного и функционального генеза:
у больных раком шейки матки частота культитов, циститов, нагноений ран снижается с 14,8 до 0,2%, в 10 раз сокращается доля
лимфокист.
5. В механизмах действия локальной магнитотерапии присутствует морфологически подтвержденный антибластомный
компонент за счет явных дистрофических и некробиотических
процессов в опухоли; трофический и репаративный аспект действия магнитотерапии представлен восстановлением нормальных
тканевых структур, в том числе сосудистых и нервных.
6. Локальная магнитотерапия способствует нормализации
у пациентов функций органов эндокринной системы, что выражается в улучшении процессов гормоногенеза в коре надпочечников и щитовидной железе, повышении уровня глюкокортикоидов
и тиреоидных гормонов, ответственных за состояние неспецифической резистентности организма.
7. Предоперационная локальная магнитотерапия узловых
форм опухолей легкого выступает важным диагностическим (при
верификации стадии заболевания) приемом: за счет купирования
воспалительного компонента, корректировки стадии заболевания
операбельность возросла с 30 до 84%.
Автор небезосновательно полагает, что «локальная магнитотерапия может быть предложена как новый физический фактор
для лечения рака кожи и нижней губы I–II стадий» [201].
Еще ранее А. К. Панков и Р. Н. Салатов обнаружили, что воздействие МП приводило к усилению кровообращения в опухолевой ткани, вызывающему повышение снабжения тканей кислородом, а также повышало капиллярное давление, вследствие чего
возникала кровоточивость и происходило отторжение некротических тканей. Морфологические исследования опухолевой ткани
после воздействия МП выявили наличие дистрофических изменений. Анализ отдаленных результатов лечения рака кожи, рака
нижней губы и других локализаций применения лучевой терапии
с местным воздействием магнитным полем (аппарат «Полюс»)
показал слабое снижение рецидивирования опухоли [157].
135
В комплексном лечении больных отечно-инфильтративной
формой рака молочной железы, отличающейся чрезвычайной
злокачественностью и крайне плохим прогнозом, успешно использовалась неоадъювантная аутогемохимиотерапия (АГХТ)
с применением магнитного поля на первичный очаг [26].
Терапия пациентов основной группы осуществлялась следующим образом: после цитологической верификации диагноза
больная раком молочной железы подвергалась воздействию переменным магнитным полем индукцией 50 мТл, частотой 50 Гц
в течение 10 мин, а затем постоянным магнитным полем индукцией 200 мТл в течение 10 мин. После этого у пациентки в асептических условиях в процедурном кабинете производился забор
крови из локтевой вены при помощи стандартной полихлорвиниловой одноразовой системы. В два флакона с глюгициром объемом по 200 мл добавлялось по 100,0 мл аутокрови. В первый
флакон вводился доксорубицин в дозировке 50 мг/м2, во второй
флакон – 5-фторурацил в дозировке 750 мг/м2 и циклофосфан –
600 мг/м2. Флаконы инкубировались в термостате при температуре 37 °С в течение 30 мин, после чего проводилась внутривенная
реинфузия полученных препаратов. АГХТ проводилась 4 раза,
а магнитотерапия – с первого по десятый день лечения. В контрольной группе (без магнитотерапии) курсы аутогемохимиотерапии проводились в тех же дозировках химиопрепаратов, что
и в основной.
Выполненные у 60 больных отечно-инфильтративной формой
рака молочной железы (ОИФ РМЖ) исследования позволили автору сделать следующие выводы:
1. Аутогемохимиотерапия с воздействием магнитного поля на
первичный очаг является высокоэффективным неоадъювантным
компонентом в комплексном лечении больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы и позволяет достичь
непосредственного клинического эффекта у 80% пациентов по
сравнению с 56,7% в контрольной группе. При этом процент полной регрессии опухоли в основной группе составил 20% по сравнению с 3,3% в контрольной группе (р < 0,05).
2. АГХТ с применением магнитного поля на первичный очаг
приводит к увеличению общей двухлетней выживаемости до
136
100% (в контроле – 89,9%), а безрецидивной выживаемости – до
86,7% (в контрольной группе – 63,3%).
3. При сочетанном использовании магнитного поля и АГХТ
гематологическая токсичность снижается до 26,7% против 76,7%
в контрольной группе, а негематологическая – до 16,7% против
40% в группе традиционной аутогемохимиотерапии. Алопеция
в основной группе отмечена в 76,7% по сравнению со 100%
в контрольной (р < 0,05).
4. Аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля
на первичный очаг позволяет: увеличить долю дистрофических
изменений в опухолях основной группы – 261,0% против 189%
в контроле; вызвать регрессию метастатически измененных регио нальных лимфатических узлов в основной группе в 33,3%
случаев против 6,7% в контрольной (р < 0,05).
5. Аутогемохимиотерапия, сочетанная с магнитотерапией, вызывает нормализацию в крови уровней пролактина (с 260 мкМЕ/
мл до 145 мкМЕ/мл), тиреотропного гормона (до 1,18 mLU/л),
активности моноаминооксидазы (с 0,78 до 0,62 нмоль/мг белка/
мин); приводит к восстановлению нарушений циркадианной ритмичности секреции мелатонина (днем выделялось 30%, ночью –
70%, тогда как до лечения наблюдалась инверсия ритма – днем
63%, ночью – 37%).
6. Проведение АГХТ с применением магнитного поля на первичный очаг в комплексном лечении больных с ОИФ РМЖ способствует поддержанию параметров клеточного и гуморального
иммунитета на исходном уровне, т. е. не приводит к угнетению
иммунологических показателей (табл. 21).
Проведенные исследования позволили рекомендовать АГХТ
с воздействием магнитного поля на первичный очаг в качестве неоадъювантного компонента в комплексном лечении ОИФ РМЖ [26].
С. М. Кечеджиева в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы использовала модифицированную оптикомагнитным излучением аутогемохимиотерапию.
Материалом для исследования послужили данные о 90 больных
РМЖ, распределенные на 3 равночисленные группы: основная –
пациентки, подвергавшиеся на первом этапе лечения АГХТ
137
основной и контрольной групп в динамике АГХТ, %
n = 20
Контрольная группа (АГХТ),
n = 18)
Основная группа (АГХТ + МП),
138
Таблица 21. Иммунологические показатели больных ОИФ РМЖ
до лечения 1-й курс 2-й курс до лечения 1-й курс 2-й курс
Показатели
Т-лимфоциты 54,0 ± 1,43 54,3 ± 1,59 53,9 ± 1,98 47,5 ± 2,94 50,0 ± 2,93 50,7 ± 2,61
CD4+ 26,4 ± 1,58 27,3 ± 1,74 28,1 ± 1,79 28,6 ± 2,9 30,8 ± 3,9 27,7 ±2,7
CD8+ 25,6 ± 1,17 24,0 ± 1,38 26,9 ± 1,73 25,2 ± 3,7 27,0 ± 2,82 29,0 ± 1,3
CD16+ 17,0 ± 0,89** 15,8 ± 0,94 16,1 ± 1,2 13,7 ± 0,98 15,3 ± 1,1 18,3 ± 1,13*
КонА 23,6 ± 0,86 22,6 ± 0,57 22,4 ± 0,67 27,2 ± 1,99 25,3 ± 2,94 23,1 ± 1,3
ЛПС 32,6 ± 1,16 31,8 ± 1,12 30,7 ± 1,17 34,5 ± 1,78 35,2 ± 1,77 33,3 ± 1,29
В-лимфоциты 15,7 ± 0,27** 14,7 ± 0,72 16,1 ± 0,63 20,6 ± 1,97 19,0 ± 2,25 19,6 ± 2,14
РБТЛ ФГА 30,0 ± 1,38 30,1 ± 1,29** 29,6 ± 1,04 33,6 ± 1,91 36,2 ± 1,78 33,2 ± 1,62
* Статистически достоверные отличия от исходного фона.
** Статистически достоверные отличия от показателей контрольной группы (р < 0,05).
с применением оптикомагнитного излучения; контрольная группа – пациентки, получавшие стандартную системную химиотерапию; группа сравнения, пациенткам которой проводилась АГХТ
без воздействия фотомагнитным излучением.
Методика проведения аутогемохимиотерапии с оптикомагнитным воздействием состояла в том, что у больной из периферической вены забирали по 200 мл крови в два флакона
с глюгициром по 100 мл в каждый. Затем в первый флакон добавляли доксорубицин 50 мг/м2, а во второй – метатрексат 40 мг/м2,
5-фтор урацил 500 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2, содержимое
емкостей инкубировали в течение 40 мин при температуре 37 °С.
Далее проводили фотомагнитную обработку с помощью аппарата «Градиент-3». Воздействовали одновременно красным светом
(670 нм) и магнитным полем (5 мТл, 0,3 Гц, 3 мин), после чего
вводили больной в 1-й и 8-й дни. Через 2 недели повторяли аналогичный курс лечения. Пациентам контрольной группы проведены курсы системной полихимиотерапии в тех же дозировках
химиопрепаратов, что и в основной группе. В группе сравнения
проводилась аутохимиотерапия без фотомагнитной обработки
крови.
Проведенные автором исследования позволили сделать следующие выводы:
1. Неоадъювантная аутохимиотерапия, модифицированная
оптикомагнитным излучением, в комплексном лечении больных
местнораспространенным раком молочной железы позволяет
улучшить непосредственные результаты лечения за счет увеличения общего регрессивного эффекта относительно стандартной
полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии соответственно на
20 и 14% (р < 0,05), снижения случаев прогрессирования процесса в 3,5 и 1,5 раза соответственно, общих токсических реакций,
в том числе лейкопении II и III степени и обеспечивает трехлетнюю общую и бессобытийную выживаемость у 93 и 97% больных,
что на 30% выше, чем при аутогемохимиотерапии (р < 0,001).
2. При изучении лечебного патоморфоза в опухолях молочной железы под влиянием аутогемохимиотерапии, усиленной
оптикомагнитным излучением, отмечено увеличение количества
139
дистрофически измененных клеток (227 ± 11,2 против 189 ± 8,4
и 109,7 ± 9,4% в группе сравнения и контроле, (р < 0,05)),
уменьшение площади паренхимы (17,1 ± 0,9 против 20,4 ± 1,1
и 30,5 ± 1,2% соответственно, р < 0,05), увеличение площади
стромы опухоли (82,3 ± 4,5 против 75,6 ± 4,2 и 66,9 ± 3,2%, р < 0,05),
что подтверждается аппаратными методами объективизации.
3. После модифицированной АГХТ отмечено повышение
в ткани опухоли и ее перифокальной зоне активности каталазы
в 1,6 и 1,4 раза соответственно по сравнению с показателями без
лечения и активности СОД в ткани опухоли – на 24,5%, что указывало на донорно-акцепторное взаимодействие с рецепторами
биологических мембран клеток организма, а также на непосредственное влияние на ряд ферментативных систем, включая гемсодержащие ферменты.
4. Важным звеном противоопухолевого действия модифицированной оптикомагнитным излучением АГХТ явилось изменение уровня гормонов, секретируемых гипофизом: исходно
повышенная секреция пролактина нормализовалась в 43% случаев, отмечена нормализация фолликулостимулирующего гормона
у всех пролеченных больных раком молочной железы как с его
исходно повышенным, так и сниженным уровнем, что свидетельствует о включении центральных механизмов регуляции гомеостаза организма.
5. Установлено пролонгированное биоадаптивное влияние
АГХТ, модифицированной оптикомагнитным излучением, характеризующееся выраженным преобладанием антистрессорных
реакций над стрессом и возрастанием коэффициента их соотношения в 1,4–1,8 раза на всех этапах неоадъювантного лечения.
Следовательно, по мнению автора, при проведении лекарственного неоадъювантного лечения местнораспространенного
рака молочной железы целесообразно использовать оптикомагнитное воздействие для повышения эффективности противоопухолевой терапии [92].
Ряд работ Е. Ю. Златника и соавт. посвящен изучению иммунокорригирующего действия переменного магнитного поля у онкологических больных [74, 75].
140
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]