Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве. Моно
.pdf
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РФ
НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ФАКУЛЬТЕТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ
О. В. Распутина
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ
АРОКСИАЛКАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
В ВЕТЕРИНАРИИ И ЖИВОТНОВОДСТВЕ
Монография
Новосибирск 2013
УДК 619:615.37: 636
ББК 52.81:45/46
Р 243
Рецензенты: д-р вет. наук, проф. А. А. Самоловов;
канд. биол. наук, доц. И. В. Наумкин
Утверждена и рекомендована к изданию ученым советом
факультета ветеринарной медицины НГАУ (протокол № 3 от
18 февраля 2013 г.).
О. В. Распутина
Р 243
Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве:
монография / О. В. Распутина; Новосиб. гос. аграр. ун-т. – Новосибирск: Изд-во НГАУ, 2013. – 255 с. – Табл. 52, ил. 7. – Библиогр.: 538 назв.
ISBN 978–5–94477–139–1
В монографии излагается материал, полученный на основе глубокого анализа отечественной и зарубежной литературы и собственных исследований, проведенных автором совместно с сотрудниками ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии, Института клинической
и экспериментальной медицины Сибирского отделения Академии
медицинских наук, ЗАО «Росветфарм», специалистами сельскохозяйственных предприятий Сибирского региона. Освещены вопросы
этиопатогенеза, профилактики и лечения широко распространенных
патологий у крупного рогатого скота, к которым относят послеродовой эндометрит, маститы у коров и болезни телят постнатального
периода. Рассматриваются основные направления и принципы разработки лечебно-профилактических средств на основе производных
ароксиалканкарбоновых кислот, дается фармакологическая оценка
разработанных препаратов.
Монография предназначена для ветеринарных специалистов,
студентов и преподавателей факультета ветеринарной медицины, ма-
гистрантов, аспирантов и научных работников.
УДК 619:615.37: 636
ББК 52.81:45/46
ISBN 978–5–94477–139–1
© Распутина О. В., 2013
© Новосибирский государственный
аграрный университет, 2013
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................ 5
1. Акушерско-гинекологические патологии у коров и постнатальные заболевания у телят – взаимосвязь и значимость в системе
воспроизводства ................................................................................. 8
1.2. Послеродовой гнойно-катаральный эндометрит у коров.......... 12
1.3. Воспаление молочной железы (мастит) у коров ........................ 24
1.4. Респираторные болезни телят постнатального периода ........... 31
1.5. Желудочно-кишечные болезни телят постнатального
периода ........................................................................................... 40
2. Экспериментальное и теоретическое обоснование
терапевтического подхода к созданию комплексных
лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой
кислоты ............................................................................................. 53
2.1. Лечение и профилактика акушерско-гинекологических
патологий у коров и болезней телят постнатального
периода ........................................................................................... 53
2.2. Перспективные направления использования лекарственных
средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты .................. 60
3. Фармакологическая характеристика разработанных
лекарственных средств, применяемых при послеродовом
гнойно-катаральном эндометрите и мастите у коров ................... 66
3.1. Лекарственное средство оксилат для лечения послеродового
гнойно-катарального эндометрита у коров ................................. 66
3.1.1. Изучение параметров токсичности оксилата .......................... 66
3.1.2. Влияние оксилата на микробиоценоз и цитологический
состав маточно-влагалищного экссудата у коров, больных
послеродовым гнойно-катаральным эндометритом ............... 70
3.1.3. Фармакокинетика препарата оксилат ....................................... 73
3.1.4. Терапевтическая эффективность оксилата и его
влияние на клиническое состояние, гематологический
профиль, естественную резистентность больных
послеродовым эндометритом коров ......................................... 75
3.2. Применение гинодиксина при послеродовом
гнойно-катаральном эндометрите и мастите у коров ................ 81
3.2.1. Токсикологическая оценка гинодиксина .................................. 81
3.2.2. Фармакокинетика гинодиксина ................................................ 92
3.2.3. Спектр антимикробного действия гинодиксина ..................... 97
3
3.2.4. Влияние гинодиксина на процессы перекисного окисления
липидов и антиоксидантные свойства сыворотки крови
коров .......................................................................................... 100
3.2.5. Противовоспалительные свойства гинодиксина ................... 106
3.2.6. Терапевтическая эффективность гинодиксина ..................... 114
3.2.7. Терапевтическая эффективность и влияние гинодиксина
на гематологические показатели коров, больных
маститом ................................................................................... 119
4.1. Применение биостила в ветеринарии и животноводстве .......124
4.1.1. Токсикологическая характеристика биостила ....................... 124
4.1.2. Фармакокинетика препарата биостил .................................... 135
4.1.3. Влияние биостила и его компонентов на активность
неферментной антиоксидазной защиты организма
и уровень перекисного окисления липидов .......................... 138
4.1.4. Профилактика желудочно-кишечных и респираторных
болезней телят постнатального периода ................................ 145
4.1.5. Лечение желудочно-кишечных болезней у телят
постнатального периода .......................................................... 148
4.1.6. Лечение респираторных болезней у телят
постнатального периода .......................................................... 151
4.1.7. Применение биостила при желудочно-кишечных болезнях
новорожденных ягнят .............................................................. 155
4.1.8. Применение биостила в качестве адаптогенного средства
при вакцинации телят против хламидиоза ............................ 158
4.1.9. Влияние биостила на прирост живой массы бычков на
откорме ...................................................................................... 162
4.1.10. Использование биостила в технологиях производства яиц,
выращивания цыплят бройлеров и ремонтного молодняка
яичных пород кур ................................................................... 165
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................................................. 174
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ............................................... 187
4
Посвящается моим родителям
Теплякову Виктору Ивановичу и Тепляковой Фаине Васильевне
ВВЕДЕНИЕ
Одним из важнейших условий повышения рентабельности животноводческой отрасли сельского хозяйства, в том числе и молочного скотоводства, является высокий уровень воспроизводства стада, достичь который
возможно при условии снижения уровня заболеваемости
коров и полученного приплода. К основным болезням,
оказывающим неблагоприятное влияние на показатели
воспроизводства стада, относят у коров патологии репродуктивной системы, у телят – болезни желудочно-кишечного и респираторного тракта.
Указанные болезни носят факторный инфекционный
характер, проявляются в виде ассоциативной инфекции
с участием условно-патогенной микрофлоры, вирусов,
хламидий, микоплазм (Митрофанов, 1981; Ковалев, 1989;
Фельдман, 1990; Джупина, 1992, 2001; Авакаянц, 1997,
2005; Мищенко и др., 2002; Морякина, 2008; Шкиль и др.,
2003, 2006; Леонов, 2006; Леонов и др. 2012) и регистрируются также у других видов животных – овец, свиней
(Ситников, Гнездилова, 2011).
Патологические процессы, развивающиеся при данных болезнях, характеризуются снижением локального
и общего иммунного статуса животных, активацией свободнорадикальных механизмов и перекисного окисления
липидов; развитием интоксикационных процессов (Томчук, Мельничук, 2003; Слободяник, 2005; Нежданов,
2005; Полянцев и др., 2004; Сафонов, 2011) и требуют
комплексного терапевтического подхода.
Комплексный подход к лечению болезней у животных основан на применении комплекса или комплексных
5
(комбинированных) лекарственных средств, которым,
в силу их явных преимуществ, отдается предпочтение.
Разработка и изучение комплексных препаратов впервые
были проведены профессором Ю. Я. Дольниковым (1985,
1988, 1991) при создании «препаратов-комбитеров» серии стартина для лечения массовых желудочно-кишечных болезней телят, жидких лекарственных форм для
лечения эндометритов у коров и синдрома метрит – мастит – агалактия у свиней (оксилат, перкутан).
Следовательно, очевидна необходимость использования, наряду с широко распространенной антибиотикотерапией, лекарственных средств с иммуностимулирующим, антиоксидантным и антитоксическим эффектом.
В особенности это касается лечения новорожденных животных (телят, ягнят), которые потенциально подвержены развитию вторичного иммунодефицита.
Комплексные лекарственные средства необходимо
разрабатывать с учетом механизмов патогенеза болезни.
Компоненты препарата должны сочетать многосторонний фармакологический эффект и этиопатогенетическую
направленность.
Указанные свойства препаратов обусловливают их
положительное влияние на организм животных в целом:
улучшается обмен веществ, у молодых животных повышаются среднесуточные приросты массы тела, сохранность; возрастают качественные показатели продукции.
Вышесказанное открывает дополнительные возможности для использования комплексных препаратов с целью
повышения качества продукции животноводства, в том
числе птицеводства.
При разработке комплексных лекарственных средств
мы остановили свой выбор на производном ароксиалканкарбоновой кислоты, используемом в ветеринарии для
6
повышения репродуктивной активности животных и повышения жизнеспособности приплода; в медицине при
лечении вирусных и бактериальных инфекций (Воронков
и др., 1976, 1996, 2004; Свиридова и др., 1989; Шабанов
и др., 2006).
Создание лекарственных средств на основе ароксиалканкарбоновой кислоты в комбинации с другими активнодействующими веществами позволило расширить
их терапевтическую эффективность, усилить этиопатогенетическую направленность и спектр применения в ветеринарии и животноводстве.
7
1. Акушерско-гинекологические патологии у коров
и постнатальные заболевания у телят – взаимосвязь
и значимость в системе воспроизводства
Поддержание высокого уровня воспроизводства стада позволяет добиться значительных показателей молочной продуктивности и выхода здорового приплода.
К основным причинам снижения темпов воспроизводства и рентабельности отрасли относят потери,
связанные с нарушением процессов оплодотворения,
формирования беременности, а также с массовыми проявлениями патологии родов и послеродового периода
у коров, желудочно-кишечных и респираторных заболеваний у новорожденных животных (Парахин, 1998; Шипицын, 2001; Нежданов и др., 2000, 2006; Леонов и др.,
2012; Сисягин и др., 2012, и др.).
Указанные заболевания характеризуются полиэтиологической природой и носят массовый характер (Иноземцев, 1995; Головко и др., 2001; Ковалев, 2002; Кондрахин, 2003; Жидков и др., 2005, и др.). Большинство
исследователей описывают эти заболевания как факторные, ассоциативные инфекционные болезни, в развитии
которых основная роль отводится условно-патогенной
микрофлоре.
Заболевания свойственны в большей степени для хозяйств с интенсивными технологиями в условиях крупногруппового, скученного содержания (Урбан, 1983; Урбан,
Найманов, 1984; Джупина, 1988, 1992; Пушкарев, Глухов, 1991; Новак и др., 2004; Zeeb, 1989; Harmon, 1989).
Факторные ассоциативные инфекционные заболевания в настоящее время носят эпизоотический характер
и отличаются массовостью, стационарностью, широким
распространением и наличием потенциально вирулент-
8
ных свойств микробных ассоциаций. Многими исследователями отмечена возрастающая тенденция к превалированию указанных заболеваний над классическими
(Шитиков, 2001; Шахов, 2002; Шкиль и др., 2003; Нежданов, Шахов, 2005; Гордеева и др., 2006; Сулейманов
и др., 2011).
Особенности этиопатогенеза, клинического проявления и течения заболевания определяются взаимодействием макро- и микроорганизмов, характером ассоциаций,
вирулентность которых повышается на фоне неблагоприятных факторов окружающей среды.
Этиологическими агентами инфекционных факторных болезней являются условно-патогенные бактерии
и другие возбудители (вирусы, хламидии, микоплазмы,
грибы), выполняющие роль конечных эффекторов болезни, развитие которых определяется условиями и факторами, вызывающими нарушения физиологических механизмов регуляции, снижение резистентности организма
с последующим патогенетическим действием возбудителя с клиническим и патолого-анотомическим проявлением болезни или без них – персистентная инфекция
(Пушкарев, Глухов, 1991; Мищенко и др., 2002; Великанов и др., 2006; Нежданов, Шахов, 2005; Леонов, 2006;
Леонов и др., 2012). Известно, что способность микроорганизмов к персистированию (переживанию) в организме животных, определяемая уровнем их антилизоцимной
и антикомплементарной активности, присуща 70–98 %
микроорганизмов (Шкиль и др., 2003).
В последние годы расширилась этиологическая
структура инфекционных факторных болезней крупного рогатого скота, вызывающих заболевания репродуктивной системы у коров и патологию респираторного
и желудочно-кишечного тракта у телят. Это обусловлено
9
усилением патогенного влияния стрептококков, энтерококков, грибов с одновременным повышением их антибиотикорезистентности (Шкиль др., 2003; Нежданов,
Шахов, 2005; Леонов, 2006; Гордеева и др., 2006).
В медицинской литературе заболевания анологичного этиопатогенеза описываются как смешанные, или
микст-инфекции (Батурлина и др., 2002; Малкова, Гришаева, 2002) и при этом указывается необходимость
комплексного подхода к диагностике с целью коррекции
этио патогенетического лечения.
Многолетние наблюдения ученых свидетельствуют
о том, что «пусковым» механизмом в возникновении болезни является не возбудитель, а резистентность организма. Здоровые животные вполне способны противостоять ассоциации условно-патогенных возбудителей.
Снижение неспецифической резистентности наблюдается у животных в зависимости от их физиологического
состояния: у телят – по окончании молозивного периода
и между первым и вторым месяцами жизни, у коров – во
время беременности, родов и в послеродовой период.
В этих условиях состояние взаимодействия между макрои микроорганизмом нарушается и смещается в сторону
усиления патогенного действия эндогенно-экзогенных
инфекционных агентов (Зароза, 1999; Пушкарев, Глухов,
1991; Петрова и др., 2001; Нежданов, Шахов, 2005; Ольховик, Басова, 2006).
Вследствие развития иммунодефицитного состояния
при многих патологических процессах В. Д. Войтенко
(2003) указывает на необходимость включения иммуностимуляторов в рецептуру комбинированных препаратов.
Между заболеваниями репродуктивных органов у коров и желудочно-кишечной и репираторной патологией
у телят существует взаимосвязь, основанная на их этио-
10
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]