Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве. Моно

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
07.09.2026
Размер:
2 Мб
Скачать
☆
и др., 1996; Малашенко, 1997; Хилькевич и др., 1998; Narasimhan, 1987; Dobson, Noakes, 1990).
В последние десятилетия распространенными явля­ются внутриматочные пенообразующие таблетки и свечи (Полянцев, Синявин, 1985; Гавриш и др., 2000; Косоло­вич и др., 2004; Mates, Cosma, 1988; Marusi et al., 1991). К недостаткам такого рода препаративных форм отно­сится затрудненное введение их в матку в конце курса ле­чения (закрытие канала шейки матки), а также животным с узким каналом шейки матки.
Более эффективно при лечении эндометрита исполь­зовать жидкие антимикробные препараты, содержащие в качестве активнодействующих веществ антибиотики, нитрофураны, производные оксихинолина и др. (Румян­цев, 1982; Воскобойник, Козлов, 1991; Кузьмич и др., 1998; Полянцев Н. И., Полянцев Ю. Н., 2000; Мисайлов, Михалев, 2001; Варганов и др., 2003; Шабунин и др., 2005; Юхова, 2010; Петров, Баркалова, 2011; Бахмут, Трошин, 2012; Boitor et al., 1988).
Для создания утеротонического эффекта в маточные антибактериальные средства предлагают добавлять ве­щества, активизирующие сократительную способность миометрия (Захаров и др., 2001).
С этой же целью рекомендуют подкожные или вну­тримышечные инъекции окситоцина, питуитрина, гифо­тоцина или маммофизина (30–60 ЕД), прозерина 0,5 % (2–3 мл) или карбахолина 0,1 % (2–3 мл), эрготала 0,05 % (6–8 мл), эргометрина 0,02 % (5–6 мл), утеротона, клати­рама и др. (Мисайлов, 1990; Миролюбов, Преображен­ский, 1998; Гавриш, Андрюхин, 1998; Сидоркин и др., 2005; Толстиков и др., 2003; Gonzalez et al., 1988).
Увеличение количества больных коров с бактери­ально-микозной этиологией привело к созданию ком-
21
плексных препаратов с антимикробным, антимикозным, противовоспалительным и утеротоническим эффектом. В качестве активнодействующего вещества применяют йод (Воронин, 1977; Гавриш и др., 2000; Гавриш, Егуно­ва, 2001; Егунова, 2002; Турчеко и др., 2005).
А. В. Егунова (2002) при послеродовом эндометрите эффективно применяла комбинацию двух йодсодержщих препаратов (йодопен, септогель) и утеротоническое сред­ство утеротон.
И. С. Жолобов, А. А. Лимаренко (2001), К. Г. Дашука­ева, Н. А. Каширина (2000), основываясь на бактерицид­ном действии гипохлорита натрия, с успехом применяли его при остром послеродовом эндометрите. Применение препарата способствует сокращению затрат на лечение и содержание больных коров.
При лечении эндометрита применяются также сред­ства патогенетической терапии (растворы кальция хлори­да (10 %-й), новокаина). Новокаиновая терапия улучшает трофику тканей, активизирует защитно-приспособитель­ные реакции организма, стимулирует сократительную функцию матки (Арестов и др., 1989; Зюбин и др., 1991; Зюбин, 1998; Чеходариди и др., 2000).
В последние годы все чаще используют препараты, изготовленные из природного (растительного, биологи­ческого) сырья и проявляющие свойства биостимулято­ров. Для эти целей используют торф, прополис, озони­рованный рыбий жир, хитозан, обработанный материал плаценты коров (Миролюбов, Преображенский, 1998; Тетерев, Филатов, 2003; Турченко и др., 2005; Варганов, Ворожцов, 2006). Применение биостимулирующих пре­паратов обеспечивает высокий уровень показателей ло­кальной резистентности, характеризующийся снижением количества соматических клеток, повышением актив-
22
ности лизоцима М и иммунных белков γ-глобулиновой фракции (Зюбин и др., 2004; Зюбин, Смирнов, 2001; Бай­мишев, Григорьев, 2010).
Многие исследователи указывают на высокую эф­фективность пробиотиков, действие которых основано на антагонистических свойствах по отношению к пато­генной и условно-патогенной микрофлоре (Ивановский, 1996; Ноздрин, 1999; Малик, Панин, 2001).
И. Т. Шапошниковым (2011) установлено, что рота­ционные препараты обладают значительным терапев­тическим эффектом при послеродовых эндометритах у коров и значительно не влияют на гематологические и биохимические показатели крови.
В опытах Г. И. Григорьевой и др. (2006) наиболее эффективным оказалось сочетанное применение про­биотиков и бактериофагов, основанное на литическом действии фагов в отношении патогенной маточной ми­крофлоры и заполнении микроэкологических ниш про­биотическими штаммами.
В. Н. Бочкарев и др. (2004) в составе комплексной терапии эндометрита применяли гомеопатический пре­парат мастометрин. Это позволило сократить продолжи­тельность бесплодия на 25,8 суток и повысить оплодот­воряемость коров на 10,6 %. На высокую эффективность использования гомеопатических препаратов указывают Н. Ю. Беляева и др. (2010), О. С. Епанчинцева, Е. К. Абе­тов (2010), Н. Н. Шкиль, А. Г. Стулов (2010).
О высокой эффективности ферментных препара­тов сообщают в своих исследованиях А. П. Паныч и др. (1991), З. Г. Шелюгина (1999).
При лечении эндометрита необходимо, по мнению некоторых авторв, применять комплексные витаминные препараты (Гончаров, Карпов, 1991; Ноздрин, 1999; Ни­коноров и др., 1999).
23
Безмедикаментозные методы лечения, как указыва­ют ряд авторов, оказываются эффективными не только в целях терапии, но и профилактики послеродового эн­дометрита. Для профилактики и лечения эндометритов с успехом применяют вибромассаж матки (Никоноров и др., 1999; Смертина и др., 2004), электромагнитное поле УВЧ (Любимов, 1989; Иноземцев и др., 1996), низ­коинтенсивное лазерное излучение с воздействием на биологически активные точки (Тихонов и др., 1997), аку­пунктуру (Шевкопляс и др., 2001).
Между развитием эндометрита и маститом существу­ет определенная зависимость (Борисова, 1995; Слободя­ник и др., 1999; Павленко и др., 2012; Morcos et al., 1988; Prabhakar, Singh, 1988). Установлено, что 16,5–76,5 % ко­ров поражаются одновременно клиническими формами мастита и эндометрита (Рубцов, 2006; Петров, Парахин,
2002). Хронический эндометрит у коров в 49,2 % случа­ев может сопровождаться заболеванием молочной желе­зы в скрытой (63 %) или клинически выраженной форме (37 %). В то же время у коров с субклиническим масти­том в 22,5 % случаев отмечается скрытый хронический эндометрит (Смертина, 2005).
1.3. Воспаление молочной железы (мастит) у коров
Заболевание молочной железы у коров сопровожда­ется снижением молочной продуктивности, санитар­но-технологических качеств молока и экономических показателей его производства (Логвинов, 1992; Коган, Горинова, 1990; Saeman еt аl., 1988; Ramachandraiah еt аl., 1990; Valde еt аl., 1997). Ежегодно маститом переболева­ют от 20–30 до 50–70 % и более животных с вовлечением в патологический процесс от 9 до 12 % долей, от которых
24
недополучают 15–25 % годового удоя (Шакиров, 2004; Париков и др., 2005; Гордеева и др., 2006).
По данным отдельных авторов, заболеваемость ма­ститами в различных регионах России может составлять от 9 до 50 % (Гудимова, 1986; Ямпольский, Тогушов, 1991; Ильинский, 1996; Хилькевич Н. М., Хилькевич С. Н., 1999).
Непосредственной причиной возникновения мастита у коров является патогенная и условно-патогенная ми­крофлора, среди которой преобладают золотистый ста­филококк, агалактийный и дисгалактийный стрептококк, эпидермальный стафилококк, колиформные бактерии (Рубцов, 1978; Варганов и др., 1994; Париков, Слободя­ник, 1995; Париков и др., 2005; Климов, 2008; Евглевская и др., 2009; Семина и др., 2010; Phelps, 1989; Brentrup, 1998; Deutz et al., 1998; Menzies еt аl., 2000; Bradley, Green, 2001).
Реже из молока больной четверти вымени изолируют в виде различных ассоциаций коринебактерии, коагула­зоотрицательные стафилококки, нокардии, актиномице­ты, псевдомонады, протей, кампилобактерии, клебсиелы, микоплазмы, вирусы, грибы и др. (Курбанов, 1983; Ша­бунин и др., 2005; David еt аl., 1988; Vijayan еt аl., 1988; Bergmann еt аl., 1991).
Из литературных источников известно, что всего из вымени коров изолировано 137 различных микробных видов, подвидов и серотипов. Основными путями про­никновения микроорганизмов в молочную железу счита­ются галактогенный, гематогенный, лимфогенный.
По данным В. А. Парикова, В. И. Слободяник (1995), у 19,85 % коров, больных субклиническим маститом, и у 27,68 % с клинической формой заболевания микро­флора не выявляется. Этот факт не свидетельствует об
25
асептическом развитии воспаления и, по мнению авто­ров, связан с уничтожением возбудителей в результате мобилизации местного иммунитета, введением антими­кробных средств, несовершенством методов диагности­ки (Юрков и др., 1999; Шабунин, 2001).
Микрофлора проявляет патогенное действие при на­личии предрасполагающих факторов, способствующих снижению общей и локальной резистентности (Слободя­ник, 1998; Нимацыренов, Зюбин, 2011; Зюбин и др., 2007; Grommers, 1988; Lunau, 1988, 1989; Kremer еt аl., 1990).
Факторами, предрасполагающими к развитию масти­та, являются нарушения условий содержания и кормле­ния животных, несоблюдение ветеринарно-санитарных требований при содержании коров, нарушение правил и параметров машинного доения.
Возникновение и развитие мастита у коров происхо­дит на фоне нарушения обмена азотистых веществ и липи­дов, аутоиммунных изменений в организме (Паршин и др., 1989; Слободяник и др., 1995; 2004; Ganiere et al., 1992).
В зависимости от характера воспалительного про­цесса и степени поражения тканей молочной железы ма­стит протекает как в клинически выраженной форме, так и скрыто (субклинический). В настоящее время основной формой поражения вымени является субклинический ма­стит, который регистрируется в 5–10 раз чаще, чем кли­нически выраженый (Париков и др., 2005).
В большинстве случаев у коров, больных маститами, наблюдаются снижение количества гемоглобина, эритро­цитов (на 6–10 и 5–18 %), лейкоцитоз, лимфопения и эо­зинофилия (Никоноров, 1997; Слободяник, 1995, 2005; Белкин и др., 2002).
Многие исследователи отмечают у больных живот­ных изменение показателей естественной резистентно-
26
сти: повышение фагоцитарной активности (на 20–46 %) и поглотительной способности нейтрофилов, снижение бактерицидной (в 1,3–1,7 раза) и лизоцимной активности сыворотки крови, снижение иммунологических показа­телей секрета вымени (Сервуля, 1988; Белкин и др., 2002; Гордеева и др., 2006; Ganiere et al., 1992).
По данным В. И. Слободяника (1995, 2005), у боль­ных маститом коров, независимо от сроков лактации, наблюдается нарушение обмена азотистых веществ, сни­жение антиокислительной активности сыворотки крови и активация процессов перекисного окисления липидов, снижаются показатели общей резистентности организма и локальных факторов защиты молочной железы (лизо­цим М, лактоферрин).
Терапия различных форм мастита у коров, как и при других видах патологии, должна соответствовать основ­ным требованиям, которые определяют эффективность лечения:
1. Лечение должно быть своевременным и комплекс-
ным (не позднее 10–12 ч после постановки диагноза).
2. Больным животным следует обеспечить рацио-
нальные режимы содержания, кормления и доения.
3. При любой форме мастита важно добиться наибо-
лее полного освобождения молочной железы от секрета.
4. В начальных стадиях воспаления молочной желе­зы с неясно выраженными клиническими признаками лечение больных коров целесообразно проводить с при­менением антимикробных препаратов широкого спектра действия без использования антибиотиков.
5. При клинически выраженных формах мастита необходимо использовать антимикробные препараты в комплексе с другими средствами – патогенетическими, физическими и т. д.
27
6. Назначаемые противомикробные препараты долж-
ны иметь максимально широкий бактерицидный спектр.
7. Интрацистернально вводимые препараты не долж-
ны обладать раздражающим действием.
При воспалении молочной железы наблюдаются раз­ной степени нарушения возбудимости и проводимости нервов, крово- и лимфообращения. Поэтому восстанов­ление функции молочной железы возможно лишь при нормализации сложных нейрососудистых взаимоотно­шений и трофики (Студенцов и др., 2000).
Патогенетическая  терапия с использованием рас­творов новокаина эффективна при серозном, катараль­ном, фибринозном, гнойно-катаральном, геморраги­ческом мастите. Новокаин является не только чисто анестезирующим фактором, прерывающим прохождение возбуждения, но и способствует возникновению каче­ственного нового раздражения, обладающего свойством регулировать трофическую функцию нервной системы (Студенцов и др., 2000). Наиболее часто применяют ко­роткую новокаиновую блокаду нервов вымени по Логви­нову, блокаду наружного срамного нерва, проводниковую анестезию молочной железы по Магда или внутривенное введение новокаина (Гончаров и др., 1987).
Из других средств патогенетической терапии приме­няют окситоцин с целью освобождения молочной желе­зы от воспалительного экссудата (Гончаров и др., 1987; Ноздрин, 1999).
Для разжижения сгустков секрета рекомендуют ин­трацистернальное введение 1–2 %-го раствора гидрокар­боната натрия (Самоловова, 1982; Студенцов и др., 2000).
Многие исследователи рекомендуют использо­вать внутривенные введения 40 %-го раствора глюкозы, 10 %-го раствора кальция хлорида или кальция глюкона-
28
та, 0,25 %-го раствора новокаина, внутримышечные или подкожные инъекции ихглюковита (Ивашура, 1991; Сту­денцов и др., 2000; Reinhold et al., 1986; Anderson, 1989).
При лечении маститов с успехом применяют раз­личные средства и методы физиотерапии: охлаждающие и тепловые процедуры, свето-, электропунктуру, лазер­ную и ультрозвуковую терапию, массаж вымени. Обычно их назначают в комплексе с другими лечебными мерами (Карташова, 1991; Никоноров и др., 1997, 1999; Андро­нов и др., 2006).
О высокой эффективности применения УВЧ при ле­чении маститов сообщают И. И. Балковой и др. (1994), В. П. Иноземцев (1995), А. В. Лебедев и др. (1999) и др. По их данным, лечебный эффект составляет от 60 до 80 % при полной экологической чистоте данного метода лечения.
В последнее десятилетие многие авторы рекоменду­ют использовать для лечения лазерное излучение низкой интенсивности с воздействием на биологически актив­ные точки вымени (Демидова, 1997; Балковой и др., 1994; Смолянинов и др., 2000; Казеев и др., 2002). Эффектив­ность лечения составляет до 80–85 %. Она может быть выше при использовании совместно с введением анти­микробных препаратов в вымя.
Этиотропный метод терапии предполагает исполь­зование антибактериальных препаратов, которые обычно вводятся интрацистернально с учетом чувствительности к ним микрофлоры (Миролюбов, 1991; Миролюбов, Пре­ображенский, 1999; Авдеенко и др., 2001; Шакиров, 2004).
Для этих целей рекомендуется использовать ком­плексные антибактериальные препараты: мастицид, мастицид-2, мастисан А, Б, Е, пенэрсин-А, клоксамаст, мультимаст, диеномаст, эроксимаст, тетрамаст, колимаст, мастифурин и др. (Векслер и др., 1988; Демидова, 1997;
29
Брылин, 2001; Серопян, Хачатрян, 2005; Архипов, 2011; Шабунин и др., 2011; Hartmann, 1990).
Применение антибиотиков при маститах связано с такими нежелательными явлениями, как выделение их с молоком в течение продолжительного времени, форми­рование резистентных штаммов микроорганизмов, раз­витие кандидозного мастита (Ходаков, 2001; Кузьмин, Казаков, 2001; Saeman et al., 1988; Breer, 1989).
Некоторые исследователи рекомендуют применять противомаститные препараты путем нанесения на кожу вымени. В их составе присутствует ДМСО – диметил­сульфоксид, который наносят на кожу или сосок выме­ни в виде 20 %-го раствора. ДМСО используют также в комплексе с другими противовоспалительными и анти­микробными компонентами (Варкалис, 1988; Шабунин, 2001; Турченко, 2001; Рыбин, Фролов, 2001).
Удобство в применении накожных – трансдермаль­ных препаратов привело к созданию препаратов, актив­нодействующие вещества которых проникают к воспа­ленному очагу через кожу (Полянцев, Подкуйко, 1987; Калашник, 2001; Трошин и др., 2001; Ильинский и др., 1998, 2001).
Некоторые исследователи рекомендуют применять при маститах пробиотики, обладающие достаточно высо­кой эффективностью (Подберезный, 1993; Ивановский, 1996; Епанчинцева, 1997; Ноздрин и др., 1999).
Ю. В. Зудилин (1990), З. Г. Шелюгина (1996) при ле­чении маститов с успехом применяли ферментные пре­параты.
В. И. Слободяник (2005) выдвинута концепция ле­чения мастита у коров комплексным методом с обяза­тельным включением иммунокорригирующих средств: биосана, аллогенного иммуноглобулина. Одновременно больным животным применяли мастисан Е.
30