Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве. Моно
.pdf
В ходе проведенных исследований мы обозначили
следующие возможные направления их использования.
1. Возрастающий уровень загрязнения окружающей
среды и усиливающаяся роль антропогенного фактора
на здоровье и продуктивность животных в отдельности
и в совокупности с другими этиологическими факторами
(вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, инвазии,
нарушение технологий кормления и содержания и др.),
влияют на функциональное состояние иммунной системы
и приводят к развитию вторичного иммунодефицита.
Организм новорожденных животных наиболее подвержен различным заболеваниям в силу несовершенства
иммунной системы. По данным некоторых исследователей, потенциал гуморальной и неспецифической защиты организма новорожденных телят, а также ягнят в 2–3
раза меньше, чем у половозрелых особей (Кожанов, 2002;
Борисов, 2005). У новорожденных телят и ягнят в первые часы жизни в сыворотке крови отсутствуют иммуноглобулины. К недельному возрасту у них отмечается
минимальное содержание эритроцитов и насыщеность
их гемоглобином, низкий уровень общего белка, α-,
γ-глобулинов. Как считают авторы, иммунологическая
зрелость у молодняка сельскохозяйственных животных
наступает к 3–4 месяцам жизни и только с этого периода
возможна их активная иммунизация. По мнению авторов, активная иммунизация может быть проведена в более ранние сроки при использовании иммуностимулирующих препаратов.
Развитие иммунодефицитов различного генеза обусловливает рецидивирующий, длительный и трудно
поддающийся лечению инфекционно-воспалительный
процесс (Федоров, 2005). При таком состоянии организма активизируется синтез свободных радикалов, при-
61
водящий к возрастанию уровня перекисного окисления
липидов (ПОЛ). Длительная активизация перекисного
окисления липидов приводит к уменьшению детоксикации эндогенных веществ и ксенобиотиков, дистрофии
и гибели клеток (Бурков и др., 2003). Активизация ПОЛ
и угнетение антиокислительной активности липидов наблюдается при диарее и других заболеваниях новорожденных животных (Томчук, Мельничук, 2003).
Приведенные данные указывают на необходимость
включения препаратов с иммуностимулирующими и антиоксидантными свойствами в схему терапии различных
заболеваний, в особенности для лечения животных, потенциально подверженных развитию вторичного иммунодефицита (новорожденные телята, ягнята).
С этой точки зрения актуальным является применение разработанных нами лекарственных средств для
лечения диареи у новорожденных ягнят, которая в зависимости от этиопатогенетических факторов проявляется
в виде простой или токсической диспепсии.
2. В настоящее время все большее внимание уделяется
применению биологически активных препаратов (иммуномодуляторов) для повышения иммуногенности вакцин.
Для предупреждения болезней различной этиологии
у молодняка крупного рогатого скота применяют живые
и инактивированные вакцины, иммуногенность которых
оказывается сниженной в результате воздействия на организм различных неблагоприятных факторов (технологических, алиментарных, экологических) и ослабленного иммунного статуса животных (Джупина, 2002; Шахов
и др., 2002, 2010; Федоров и др., 2005; Мищенко, 2005;
Бригадиров, Иванов, 2008).
Многие авторы указывают, что одним из путей решения указанной проблемы, одновременно с совершенство-
62
ванием технологических и санитарно-гигиенических
мероприятий, является использование иммуномодулирующих препаратов, способных повышать естественную
резистентность организма, напряженность и длительность поствакцинального иммунитета (Басова, 2005; Петрянкин, Петрова, 2008).
Д. Н. Тепаев и др. (2005) сообщают, что использование
комбинаций иммуномодуляторов при иммунизации вакциной ОКЗ оказывает позитивное влияние на клеточные
и гуморальные факторы неспецифической защиты и уровень поствакцинальных противосальмонеллезных антител у подопытных телят через неделю после вакцинации.
По данным О. М. Швец (2008), «янтарный биостимулятор» на основе янтарной кислоты и АСД-2Ф активизирует иммунный ответ и эффективность вакцинации против основных факторных болезней.
О повышении иммуногенности вакцин при использовании иммуномодуляторов сообщают в своих работах Г. Н. Кузьмин и др. (2009), О. Г. Петрова и др. (2010),
В. Г. Ощепков и др. (2010), О. Д. Кучерук (2011).
Таким образом, одним из перспективных направлений использования разработанных нами лекарственных
средств является повышение иммуногенности вакцин.
3. Применение биологически активных препаратов
не только способствует повышению эффективности профилактики и лечения болезней животных, но и оказывает
непосредственное влияние на зоотехнические показатели: повышаются относительные и абсолютные приросты
массы тела животных, улучшается качество животноводческой продукции. Эффективно их применение для улучшения поедаемости кормов, нормализации обменных
процессов, повышения среднесуточных приростов и сохранности молодняка.
63
Применение биологически активных препаратов
обосновано также всё возрастающей потребностью в получении экологически безопасной продукции сельского
хозяйства с одновременным снижением доли или прекращением применения антимикробных препаратов, содержание которых в соответствии с требованиями СанПиН
2.3.2.560–96 не допускается.
О повышении показателей продуктивности молодняка крупного рогатого скота в результате введения в рацион пробиотика «Биокорм Пионер», молочной сыворотки,
прополиса и их композиционных форм указывают в своих работах Р. Т. Маннапова, И. М. Файзуллин (2010).
Ряд авторов также сообщают о благоприятном влиянии биологически активных веществ на гематологические показатели и среднесуточные приросты массы тела
молодняка. По данным В. Г. Луницына (2012), при скармливании кормовой добавки биопикс у телят повышается
эритро-, гемопоэз и среднесуточный прирост массы тела
на 14,5–23,0; 9,3–9,6 и 23,7 % соответственно.
Особенно актуально применение биологически активных препаратов для птиц, которые находятся в условиях скученного содержания и пониженного фона
иммунобиологической защиты. Их использование оправдывается улучшением поедаемости кормов, нормализацией обменных процессов, повышением среднесуточных
приростов и сохранностью молодняка и взрослой птицы.
Использование новых высокопродуктивных кроссов
кур-несушек в сочетании с современной технологией содержания и сбалансированным кормлением позволяет
на меньшем поголовье достигать более высоких результатов. Одним из способов повышения продуктивных качеств кур-несушек является также использование в рационах или с питьевой водой биологически активных
64
веществ, которые выполняют роль адаптогенов, антиоксидантов и снижают стрессовые нагрузки на животных.
В связи с этим следующим перспективным направлением является использование разработанных лекарственных средств с целью повышения показателей производства продукции животноводства (среднесуточных
приростов массы тела, сохранности молодняка сельскохозяйственных животных, яйценоскости и качества яиц
сельскохозяйственной птицы и др.).
65
3. Фармакологическая характеристика
разработанных лекарственных средств,
применяемых при послеродовом
гнойно-катаральном эндометрите и мастите у коров
3.1. Лекарственное средство оксилат для лечения
послеродового гнойно-катарального эндометрита
у коров
3.1.1. Изучение параметров токсичности оксилата
Оксилат представляет собой стерильную прозрачную
жидкость светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом. В состав препарата входят в качестве активнодействующего вещества (АДВ) входит органическое соединение – производное ароксиалканкарбоновой
кислоты (ТОАК), а также стимуляторы обмена веществ
и резистентности организма, местный антисептик и вода
дистиллированная.
Оксилат разработан профессором, заслуженным ветеринарным врачом Российской Федерации Ю. Я. Дольниковым. В дальнейшем нами были проведены доклинические и производственные испытания препарата.
Острая токсичность оксилата. Опыты по определению острой токсичности оксилата были проведены на
беспородных белых мышах массой 18,5–20,0 г. Дозирование оксилата осуществляли в пересчете на АДВ. Определение летальных доз препарата проводили в два этапа.
На первом этапе белые мыши были сгруппированы
в 3 группы по 6 голов в каждой. Оксилат вводили внутрь
однократно в следующих дозах: 15; 150; 1500 мг/кг в пересчете на АДВ.
На втором этапе использовали две группы белых
мышей по 6 голов в каждой. Оксилат вводили в желудок
66
однократно в дозах 3000 мкг/кг и 7000 мг/кг, что соответствовало 0,2 и 0,6 мл раствора нативного препарата.
На каждом этапе были использованы группы контрольных мышей, подобранных по принципу аналогов,
которых содержали в тех же условиях, что и опытных. За
опытными и контрольными животными вели ежедневные
клинические наблюдения, которые продолжались 14 дней.
Результаты опытов показали, что введение оксилата
внутрь в дозах 15–1500 мг/кг не сопровождается отклонениями в клиническом состоянии мышей.
Результаты второго этапа опыта, где были использованы дозы, превышающие максимальную дозу первого этапа опыта в 2–4,5 раза, указали на отсутствие резко
выраженных признаков токсикоза, приводящих к гибели
опытных животных. У мышей был сохранен аппетит,
двигательная активность и норковый рефлекс соответствовали норме. Видимые слизистые оболочки (ротовой
полости, глаз) без участков гиперемии, бледно-розового
цвета, влажные.
Таким образом, оксилат в дозах от 15 до 7000 мг/кг
массы тела животных при однократном введении внутрь
не вызывает явлений токсикоза у опытных животных
и в соответствии с ГОСТ 12.1.007–76. Вредные вещества.
Классификация и общие требования безопасности относится к малотоксичным соединениям IV класса опасности.
Хроническая токсичность. Исследования проводились на беспородных белых мышах массой 18,5–20,0 г.
Оксилат вводили подкожно в дозе 150 мг/кг массы тела,
которая в 15 раз превышала среднюю терапевтическую
дозу для коров. Указанный препарат вводили ежедневно
в течение 10 дней по схеме, приемлемой для определения
токсичности инъекционных растворов, курс лечения которыми составляет 3–5 дней.
67
После введения препарата проводили ежедневные клинические наблюдения и следующие лабораторные исследования: определение динамики массы, двигательной активности и антитоксической функции печени гексеналовой
пробой по Д. Р. Розину (1964). По окончании опыта, через
15 дней после последней инъекции оксилата, был проведен
патоморфологический анализ внутренних органов.
Показатели динамики массы определяли путем сравнительной оценки результатов взвешивания мышей
опытной и контрольной групп в 1, 3, 5, 8, 10-й дни опыта.
Результаты проведенных исследований приведены
в табл. 4 и представлены графически (рис. 2).
Таблица 4
Показатели общего физиологического состояния
и динамической активности белых мышей
Вертикальная
двигательная
активность
7,23 ± 0,51
5,91 ± 0,38
Группа
Опытная
Контрольная
Аппетит
и поведенческие реакции
Соответствуют норме, норковый
рефлекс сохранен
Соответствуют норме, норковый
рефлекс сохранен
Результаты исследований антитоксической функции
печени белых мышей на основе медикаментозного сна
отражены в табл. 5.
По литературным данным, длительность гексеналового сна, равная 29,9–62,0 мин, оценивается как норма.
Исходя из этого, результаты, полученные в опыте, дают
основание характеризовать медикаментозный сон белых
мышей на фоне оксилата как нормальный.
68
18
19
20
21
22
23
24
1 3 5 8 10
Масс а тела, г
Периоды взвешивания
опытная группа
контрольная группа
Рис. 2. Динамика масы тела белых мышей в условиях хронического
опыта
Таблица 5
Продолжительность гексеналового сна у белых мышей
после введения оксилата
Длительность сна после введения
оксилата, мин
через 1 ч через 5 ч через 24 ч
Группа
Доза
гексенала,
мг/кг
Опытная 80 67,50 ± 2,91 47,67 ± 0,51 59,00 ± 1,87
Контрольная 80 66,33 ± 3,61 45,00 ± 2,04 61,66 ± 1,19
Патоморфологическим анализом материала, взятого
через 15 дней после окончания опыта, макроскопические
изменения в печени, селезенке, легких не обнаружены.
Гистологически у двух из пяти мышей опытной группы
и одного из контрольных животных отмечена слабо выраженная зернистая, вакуольная дистрофия канальцевого
эпителия почек. Патологические изменения клубочкового
аппарата не выявлены. Указанные гистологические изме-
69
нения не носят специфического характера и не могут расцениваться как результат токсического влияния оксилата.
Аллергизирующие свойства оксилата. Изучение аллергизирующего действия оксилата проводили на морских свинках массой 230–280 г путем накожной аппликации нативного раствора оксилата в течение 14 дней.
На 15-й день опыта и в последующие 10 дней с целью определения сенсибилизирующего влияния препарата на симметрично расположенные участки другой боковой поверхности туловища накладывали аналогичные
кусочки ткани с оксилатом.
Капиллярную проницаемость кожи изучали методом
внутрикожного введения 0,2 мл физиологического раствора натрия хлорида в участки аппликации оксилата на
15-й день опыта.
В ходе проведенных исследований у опытных животных не отмечали патологической реакции со стороны
кожи и подкожной клетчатки. Не выявлено инфильтратов
и очагов изъязвлений на участках аппликации оксилата.
Физиологический раствор натрия хлорида резорбировался в течение 56–57 мин.
Таким образом, оксилат не обладает аллергизирующим действием и не оказывает отрицательного влияния
на капиллярную проницаемость кожи.
3.1.2. Влияние оксилата на микробиоценоз
и цитологический состав маточно-влагалищного
экссудата у коров, больных послеродовым
гнойно-катаральным эндометритом
В опыте находились коровы черно-пестрой породы
в возрасте 4–6 лет с диагнозом послеродовой гнойно-катаральный эндометрит, которые по принципу аналогов
были разделены на опытную и контрольную группы.
70
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]