Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве. Моно
.pdf
ся серебросодержащие препараты витар и арговит (Соколов, 2004; Шкиль, 2010).
Б. М. Анохин, С. М. Сулейманов (1977) при лечении
диареи у телят рекомендуют использовать средства, оказывающие нормализующее влияние на функцию пищеварения (абомин, панкреатин, желудочный сок и др.).
Таким образом, данные отечественных и зарубежных
ученых указывают на значительные потери воспроизводства в результате переболевания коров и телят заболеваниями, вызванными условно-патогенной микрофлорой.
Указанные заболевания характеризуются полиэтиологической природой и носят массовый характер. Большинство исследователей описывают эти заболевания
как факторные, ассоциативные инфекционные болезни,
в развитии которых основная роль отводится условно-патогенной микрофлоре.
Этиологическими агентами инфекционных факторных болезней являются условно-патогенные бактерии
и другие возбудители (вирусы, хламидии, микоплазмы,
грибы), развитие которых определяется условиями и факторами, вызывающими нарушение физиологических механизмов регуляции, снижение резистентности организма
с последующим патогенетическим действием возбудителя с клиническим и патолого-анотомическим проявлением болезни или без него (персистентная инфекция).
Многолетние наблюдения ученых свидетельствуют о том, что «пусковым» механизмом в возникновении болезни является не возбудитель, а резистентность
организма. Снижение неспецифической резистентности
наблюдается у животных в зависимости от их физиологического состояния: у телят – по окончании молозивного периода и между первым и вторым месяцами жизни,
у коров – во время беременности, родов и в послеродо-
51
вой период. В этих условиях состояние взаимодействия
между макро- и микроорганизмом нарушается и смещается в сторону усиления патогенного действия эндогенно-экзогенных инфекционных агентов.
Факторные инфекционные болезни на фермах крупного рогатого скота проявляются в виде массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка, гинекологических заболеваний и маститов у коров.
Между заболеваниями репродуктивных органов у коров
и желудочно-кишечной и репираторной патологией у телят существует взаимосвязь, основанная на их этиопатогенетическом родстве.
Указанные заболевания протекают на фоне иммунодефицитного состояния, выражающегося в снижении
показателей бактерицидной, лизоцимной и фагоцитарной активности. При многих патологических состояниях (диарея, эндометрит) в организме больных животных
развивается окислительный стресс, приводящий к структурным изменениям тканей. Поэтому при эндометрите,
мастите коров и постнатальных заболеваниях телят рекомендуется использовать наряду с антибактериальными
средствами препараты, повышающие общую резистентность организма.
52
2. Экспериментальное и теоретическое обоснование
терапевтического подхода к созданию комплексных
лекарственных средств на основе
ароксиалканкарбоновой кислоты
2.1. Лечение и профилактика
акушерско-гинекологических патологий у коров
и болезней телят постнатального периода
Анализ литературных источников, представленный
в предыдущем разделе, указывает на широкое распространение, высокую значимость в системе воспроизводства
и этиопатогенетическую взаимосвязь акушерско-гинекологических патологий у коров с желудочно-кишечными
и респираторными заболеваниями у телят постнатального периода.
Результаты проведенных нами исследований показали, что количество заболевших послеродовым эндометритом коров в отдельных хозяйствах Новосибирской
области может составлять от 36,36 до 90 %. Доля коров,
многократно приходивших в охоту и оплодотворившихся
только после 3–8-го осеменения, в различные периоды
составляет от 8,63 до 70,99 %.
Установлено, что заболевание коров эндометритами
и неадекватное лечение в большинстве случаев сопровождается хронизацией патологического процесса, который проявляется субклиническими эндометритами,
многочисленными (3–7-кратными) неплодотворными
осеменениями, рецидивами в послеродовом периоде.
Высокий показатель заболеваемости среди телят постнатального возраста отмечен нами во многих хозяйствах
Новосибирской области. Заболеваемость органов пищеварения у телят в этот период может достигать 67–70 %,
органов дыхания – 12–20 % и зависит от многих факторов,
53
в том числе кормовой базы хозяйства, условий содержания
телят, сезона года, эпизоотической ситуации (циркуляция
возбудителей хламидиоза, микоплазмоза, ИРТ).
При изучении этиологии данных заболеваний мы
пришли к выводу о том, что условно-патогенная микрофлора играет определенную роль в развитии акушерскогинекологических заболеваний у коров и постнатальных
болезней у телят.
При бактериологическом исследовании маточно-влагалищных выделений 36 коров, больных послеродовым
эндометритом, выделили различную микрофлору, среди
которой преобладали стрептококки, диплококки, стафилококки, эшерихии (табл. 1). Реже высеваются культуры
эшерихий, протея, Вacillus subtilis, йерсиний, микрококки.
Роль йерсиний в развитии эндометрита у коров почти не
изучена. В наших исследованиях культуры йерсиний были
изолированы от 16,67 % коров, больных эндометритом.
Во всех случаях высевали ассоциации микроорганизмов, состоящие из 2–8 монокультур. Сочетание хламидий
со стрептококками и диплококками встречалось наиболее
часто – 100 и 80 % случаев соответственно. Ассоциации
микоплазм и хламидий выявляли в 50 % проб. В сыворотках крови этих коров в 37,5 % случаев обнаружены антитела к микоплазмам рода M. bovihrinis, M. bovigenitalium, M.
alcalescens в титрах 1 : 80, 1 : 160. При исследовании методом ПЦР 152 проб различного клинического материала
от быков, больных коров и телят было установлено, что
уровень инфицирования хламидиями гинекологически
больных коров в исследованных хозяйствах составляет
38,89–80 %, телят постнатального периода – 37,04–40 %.
Патогенность была выражена в ассоциациях стафилококков, диплококков, эшерихий, протея. Монокультуры йерсиний, Bacillus subtilis были апатогенны для белых
мышей.
54
При бактериологическом анализе 21 пробы молока
коров, больных клиническими формами мастита (серозный, серозно-катаральный), выделяли условно-патогенную микрофлору, представленную различными ассоциациями, в которых преобладали диплококки (100 %),
стрептококки (85,71 %), стафиллококки (71,43 %), Bacillus
subtilis (35,71 %), клостридии (28,57 %), кишечная палочка, иерсинии (21,43 %), арканобактерии, коринебактерии,
грибы рода Candida (7,14 %).
Таблица 1
Микробиоценоз маточно-влагалищных выделений коров,
больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом
Частота выявления у больных
Микроорганизмы
Streptococcus
Staphylococcus
Diplococcus
Escherichia
Proteus
Bacillus subtilis
Yersinia
Micrococcus
Кlebssiellа
Nocardia
Fungi (Candida, Aspergillus,
Mucor)
Chlamidia
метод световой микроскопии
ПЦР
Мycoplasma
абсолютное число %
11 (из 22)
4 (из 8)
6 (из 11) 54,54
коров
22 61,11
12 33,33
15 41,67
7 19,44
5 13,89
7 19,44
6 16,67
5 13,89
1 2,78
1 2,78
4 11,11
50
50
Преимущественно изолировали следующие ассоциации:
– клостридии, коринебактерии, стрептококки, стафилококки, диплококки, Bacillus subtilis;
– стрептококки, стафилококки, диплококки;
55
– стафилококки, диплококки, эшерихии, клостридии,
йерсинии;
– стрептококки, стафилококки, диплококки, лактоба-
циллы, Bacillus subtilis.
Выделенная микрофлора (табл. 2) была высоко чувствительна к мастисану-А, тетрациклину, мастициду,
гинодиксину. Ассоциация культур стрептококков, стафилококков проявляла чувствительность ко всем антибактериальным препаратам. К тетрациклину, неомицину,
гентамицину была проявлена чувствительность только
в двух случаях. Установлена слабая чувствительность
всех выделенных культур к эритромицину. Все выделенные ассоциации не были патогенными для белых мышей.
Таблица 2
Чувствительность микрофлоры, выделенной при мастите
Диаметр зоны задержки роста
культур, мм
Ассоциация выделенных
культур
эритромицин
мастицид
мастисан-А
Клостридии, Bacillus
subtilis, стрептококки,
стафилококки
Стрептококки, диплококки,
стафилококки
Эшерихии, диплококки,
стафилококки, клостридии,
йерсинии
Лактобациллы, стрептококки, стафилококки, диплококки, Bacillus subtilis
стретомицин
неомицин
гентамицин
тетрациклин
20 10 - - - - 15 20
32 30 22 13 16 23 25 25
- - - 30 - 22 27 30
13 23 20 14 - - - 25
При бактериологическом исследовании биологического материала от телят с признаками поражения же-
56
гинодиксин
лудочно-кишечного тракта, которое проводили с целью
изучения фонового микробиологического пейзажа, были
выделены патогенная кишечная палочка, протей и кокковая микрофлора (стрепто-, стафилококки, диплококк).
Анализ результатов, полученных при изучении иммунологического профиля животных, больных факторными инфекциями, показал, что у большинства из них
отмечается снижение лизоцимной (ЛАСК), бактерицидной (БАСК) и фагоцитарной активности (ФАН) сыворотки крови (табл. 3).
Прооксидантная активность сыворотки крови (ПОА)
у них была в 5,4 раза выше, чем в контроле (P < 0,001).
В то же время антиоксидантная активность (АОА) сыворотки крови этой группы животных достоверно снижалась (в 2,18 раза), а показатель КС был значительно выше
(в 20,8 раза), чем у здоровых коров (Р < 0,001).
Показатели естественной резистентности снижаются
также у телят, больных диареей и респираторной патологией: БАСК – на 27,1 и 26,59 %, ЛАСК – на 17,62 и 20,32,
ФАН – на 18,22 и 22,65 % соответственно.
Полученные нами данные совпадают с результатами исследований отечественных ученых, указывающих
на снижение уровня локальной и общей резистентности
организма при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите, мастите коров и постнатальных болезнях телят
(Скрипченко, Беляева, 1989; Слободяник, 2005; Турченко, 2001; Андреева, 2003; Бондарчук, 2005; Нежданов
и др., 2005).
В. И. Слободяник (1995, 2005), В. А. Томчук,
Д. А. Мельничук (2003) установили, что при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у телят и мастите у коров развивается выраженный окислительный стресс.
При остром течении указанных заболеваний у коров
и телят наблюдается высокий уровень интоксикации ор-
57
ганизма, источниками которой являются продукты разложения патологически измененной ткани воспалительного очага и эндотоксинов, вырабатываемых в процессе
жизнедеятельности условно-патогенной микрофлоры
(Субботин, Сидоров, 2001; Кашин и др., 2003; Иванов
и др., 2004; Федоров, 2005; Мозжерин и др., 2006).
Указывая на взаимосвязь между постнатальными болезнями телят, послеродовым эндометритом и маститом
коров, Г. В. Зверева (1976), Т. А. Томов (1958), В. И. Рубцов (2006) отмечают, что в 10–30 % случаев послеродовой эндометрит является не только причиной мастита,
но и снижения молочной продуктивности, санитарного
качества молока и возникновения желудочно-кишечных
болезней у телят.
Коровы, переболевшие в раннем возрасте диареей,
имеют пониженную оплодотворяемость и молочную продуктивность, а телята от таких коров рождаются с признаками врожденной гипотрофии и низкой жизнеспособности (Субботин, Сидоров, 2001; Федоров, 2005).
Таким образом, на основании результатов исследований отечественных ученых и полученных данных
установлено, что массовые заболевания у коров и телят,
которые регистрируются в соответствующие физиологические периоды, являющиеся критическими для данной
группы животных (у коров –послеродовой период, у телят – ранний постнатальный), имеют общие этиопатогенетические особенности, отраженные на рис. 1.
Массовый характер болезней, наличие общих этиологических и патогенетических закономерностей в их
развитии обусловливают необходимость разработки
лекарственных средств, сочетающих антимикробное,
противовоспалительное, антитоксическое действие, стимулирующих резистентность и антиоксидантную активность организма.
58
Нарушение условийкормления исодержания,снижение естественнойрезистентности
организма,активизация условно-патогенноймикрофлоры, инфекционныезаболевания
Коровы, больные
Коровы, больныетитом
эндометритом
маститом
Влияние на
показатели
воспроизводства:
снижение молочной
продуктивности и
оплодотворяемости,
рождение телятс
пониженной
жизнеспособностью и
резистентностью,
склонныхк
заболеваниям
респираторногои
желудочно-кишечного
тракта
Этиопатогенетические особенности терапевтическогоподхода:применение
комплексныхлекарственныхсредств сантимикробным, иммуностимулирующим,
антиоксидантным, противовоспалительнымиантитоксическим эффектом
Общие
закономерности
этиопатогенеза:
активизация условнопатогенной
микрофлоры иуровня
перекисного
окисления липидов,
снижение факторов
локальнойиобщей
резистентности,
интоксикация
Телятассимптомами
диареииреспираторной
патологии
Влияние на показатели
воспроизводства:
снижение среднесуточных
приростовмассы тела;по
достижении
репродуктивноговозраста
-снижение молочной
продуктивности и
оплодотворяемости,
рождение телятс
пониженной
жизнеспособностью и
резистентностью,
склонныхкзаболеваниям
респираторногои
желудочно-кишечного
тракта
Рис. 1. Этиопатогенетическая взаимосвязь между послеродовым
эндометритом, маститом и постнатальными заболеваниями
телят
Комплексное воздействие на организм больного животного возможно в результате применения комплексных
лекарственных средств с многосторонним влиянием на
организм или при использовании сочетаний монопрепаратов избирательного действия. С экономической точки
зрения более эффективно применение комплексных лекарственных средств.
При конструировании препаратов с указанными
свойствами в качестве активнодействующего вещества
нами использован аналог синтетического фитогормона,
химическое соединение трис (2-оксиэтил) аммония ортокрезоксиацетат (ТОАОК), относящееся к производным
59
ароксиалканкарбоновых кислот, химическому классу
триэтаноламины. В медицинской практике соединение
применяется в качестве иммуностимулирующего и адаптогенного средства, способного стимулировать клеточный, гуморальный иммунитет (Воронков и др., 1996).
Препарат обладает сочетанными гемо- и иммунопоэзмодулирующими свойствами, выраженным антитоксическим, антиоксидантным и гепатопротекторным действием, стимулирует половую и репродуктивную активность
(Воронков и др., 1976, 1996; Шабанов и др., 2006).
Препарат относится к малотоксичным соединениям,
не имееет побочных эффектов, хорошо переносится организмом. В ветеринарии применяется для повышения
репродуктивной активности, стимуляции роста и развития животных (Свиридова и др., 1989).
Разработанные нами лекарственные средства представляют собой многокомпонентные комплексные растворы, включающие упомянутое активнодействующее
вещество и, в зависимости от направленности, антибактериальные или иммуностимулирующие компоненты.
Наши научные исследования по разработке средств
и способов лечения болезней, вызываемых условно-патогенной микрофлорой (эндометриты, мастит, болезни
телят постнатального периода), явились продолжением
научных работ профессора Ю. Я. Дольникова.
2.2. Перспективные направления использования
лекарственных средств на основе
ароксиалканкарбоновой кислоты
Направления использования разработанных нами
лекарственных средств определяются комплексным составом препаратов, а также возможностью их сочетания
с другими лекарственными средствами с определенным
фармакологическим эффектом.
60
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]