Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве. Моно
.pdf
Коровам опытной группы (n = 20) в качестве лечебного
средства применяли оксилат в виде подкожных инъекций
в дозе 15 мл ежедневно в течение 5 дней.
Контрольным животным-аналогам (n = 20) вводили
левотетрасульфин внутриматочно, согласно инструкции
по применению препарата.
Лабораторные исследования (цитологические и бактериологические) проводили до начала лечения и через
три дня после проведенного курса. Определение бактериального состава проводили способом посева влагалищного содержимого на дифференциальные питательные
среды. Патогенность определяли внутрибрюшинным
введением монокультур и их ассоциаций белым мышам.
Цитологический состав оценивали путем подсчета
клеток в мазках влагалищной слизи, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Полученные данные обрабатывали
методом вариационной статистики (Плохинский, 1980).
Согласно результатам исследований, острая стадия
послеродового гнойно-катарального эндометрита коров
сопровождалась увеличением размеров матки, снижением ее эластичности, наличием флюктуации и обильными выделениями слизисто-гнойного характера, в цитологическом составе которых преобладали гранулоциты
(табл. 6).
Микробный пейзаж влагалищных выделений больных коров характеризовался в основном 3–6 видами условно-патогенных бактерий (табл. 7). В 30 % проб выявлены патогенные штаммы. Они были представлены
стафилококками, стрептококками и протеем. Степень патогенности была выше в ассоциациях монокультур.
После введения оксилата у большинства коров
(80,95 %) опытной группы отмечено уменьшение размеров матки, восстановление ее ригидности, резкое уве-
71
личение влагалищных выделений на 5–6-й дни опыта
и постепенное их уменьшение к 8-му дню. На 9-й день
опыта лохии имели вид прозрачных тяжей и выделялись
в незначительном количестве. В цитограмме преобладали эпителиальные клетки.
В контрольной группе коров клинические симптомы
сохранялись в течение 12 дней опыта. Положительная
динамика отмечена на 15-й день. Она характеризовалась
восстановлением размеров матки до нормальной величины, изменением характера и цитологического состава
лохий в 88 % случаев.
Таблица 6
Цитологический состав влагалищной слизи у коров до
и после лечения оксилатом
Эпители-
альные
Группа
клетки
Макро-
фаги
Лимфоциты
Нейтрофилы
П Ю С
25,04±0,25
88,0±2,64**
Опытная
20,33±0,6
16,34±0,8
Контрольная
Примечание. В числителе – до лечения, в знаменателе – на 9-й
день опыта.
** Р < 0,01 по сравнению с контролем.
9,80±0,1
2,0
11,33±0,12
9,26±0,1
20,06±0,504,35±0,01
1,0
21,33±0,32
18,33±0,81**
5,67±0,18
6,81±1,0600
0040,75±0,12
9,0±1,43**
42,0±2,06
49,25±3,41
Бактериологическими исследованиями установлено
значительное уменьшение числа колоний культур в посевах влагалищной слизи коров опытной и контрольной
групп. Исключением являются колонии Proteus vulgaris,
количество которых у коров контрольной группы к концу
опыта не снизилось (см. табл. 7).
72
Таблица 7
Биоценоз влагалища коров, больных послеродовым
эндометритом до и после лечения оксилатом
Количество колоний на МПА
Вид
бактерий
St. aureus
St. albus
E. coli
St. fecalis
Salmonella
dublin
Proteus
vulgaris
до лечения на 8-й день опыта
опытная
22
58
31
27
12
Cплошной
рост
контроль-
ная
7
62
27
40
4
Сплошной
рост
опыт-
ная
-
12
6
15
-
38
контроль-
ная
28
29
-
-
Сплошной
рост
Патоген-
ность
+
+
-
-
-
+
Таким образом, применение оксилата в качестве терапевтического средства при гнойно-катаральном эндометрите коров стимулирует регенераторные процессы
в слизистой оболочке родовых путей, способствует нормализации цитологической картины влагалищного мазка
и биоценоза влагалища.
3.1.3. Фармакокинетика препарата оксилат
Опыты проводились на коровах черно-пестрой породы в условиях совхоза «Морской» Новосибирского района Новосибирской области. Для проведения эксперимента были набраны три группы коров по 6 животных.
Коровам 1-й группы оксилат вводили однократно
по 15 мл в подхвостовую ямку; 2-й группы – двукратно
с интервалом 24 ч по 15 мл в параректальную клетчатку;
3-й группы – по 15 мл в параректальную клетчатку 5 раз
с интервалом 24 ч.
Для проведения анализа у животных всех групп брали кровь из яремной вены по 20 мл и мочу по 100 мл до
73
введения оксилата, затем через 2, 6, 12, 24, 36, 48 ч после
последнего введения препарата.
Содержание оксилата в сыворотке крови и моче оценивали по концентрации в них АДВ с помощью спектрофотометрического анализа на спектрофотометре СФ-46
при длине волны 197 нм.
Из полученных нами данных следует, что концентрация АДВ оксилата в сыворотке крови через 2 ч после однократного введения составляет 0,79–1,93 мкг/мл, через
6 ч она снижается на 25, через 24 ч на 53 %. Спустя 48 ч
АДВ в сыворотке крови не обнаруживается.
Через 2 ч после однократного введения концентрация АДВ оксилата в моче составляла 0,91–1,61 мкг/мл,
через 6 ч она увеличилась на 44 %; через 24 ч снизилась
до 0,79–1,21 мкг/мл, через 36 ч до 0,19–0,43 мкг/мл. Спустя 48 ч АДВ в моче не обнаруживается.
Анализ проб сыворотки крови и мочи после двухи пятикратного введения показал, что препарат не обладает способностью кумулироваться в организме: значения
концентраций АДВ оксилата в пробах, взятых у коров 2-й
и 3-й групп через 2, 6, 12, 24, 36 ч после последнего введения оксилата, сопоставимы с аналогичными данными
для коров 1-й группы; через 48 ч после последнего введения оксилата АДВ в сыворотке крови и моче коров всех
трех групп не обнаруживается.
Таким образом, оксилат при парентеральном введении быстро всасывается в кровь, кумулятивным эффектом не обладает. Терапевтические дозы препарата полностью выводятся из организма в течение 48 ч как при
однократной, так и при пятикратной инъекции.
74
3.1.4. Терапевтическая эффективность оксилата
и его влияние на клиническое состояние,
гематологический профиль, естественную
резистентность больных послеродовым
эндометритом коров
В опыте находились коровы черно-пестрой породы
в возрасте 4–6 лет со средней молочной продуктивностью 3900 кг. Коровам с диагнозом послеродовой эндометрит (168 голов) применяли оксилат в виде инъекций
подкожных или в параректальную клетчатку в дозе 15 мл
ежедневно в течение 5 дней. Контрольным животныманалогам (20 коров) вводили левотетрасульфин внутриматочно, согласно инструкции.
Эффективность лечения оценивали на основании результатов ректального исследования матки и показателей
репродуктивной функции.
Для оценки влияния оксилата на гематологические
показатели коров, больных послеродовым эндометритом, сформировали две группы: опытную (n = 7) и контрольную (n = 4). Животным опытной группы применяли
оксилат согласно вышеприведенной схеме. Кровь брали
перед началом опыта и далее с периодичностью 5, 10
дней. В пробах крови определяли: количество гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов (общепринятыми методами); уровень общего белка, кальция, фосфора, холестерина, общих липидов, жирорастворимых витаминов А,
Е (методом жидкостной хроматографии); фагоцитарную
активность нейтрофилов в отношении E. coli с определением фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса,
фагоцитарной емкости (по методике С. И. Плященко,
В. Т. Сидорова (1985). Полученные данные подвергали
статистической обработке.
У больных коров регистрировали увеличение размеров матки, снижение эластичности и флюктуацию. Из
75
влагалища обильно выделялась слизь с примесью гноя.
После применения оксилата у большинства животных
(80,95 %) отмечали уменьшение размеров матки, восстановление её ригидности, резкое увеличение влагалищных
выделений на 5–6-й дни опыта и постепенное уменьшение к 8-му дню. Через 9 дней лохии имели вид прозрачных тяжей. В контрольной группе у животных клинические признаки болезни сохранялись в течение 12 дней.
Положительную динамику отмечали на 15-й день опыта.
Она характеризовалась восстановлением размеров матки,
в 88 % случаев – изменением характера лохий. В опытной группе на 8–12-й день опыта выздоровело 94,54 %
коров (сервис-период 39,53 ± 3,61 дня), в контрольной на
15–16-й день – 80 % (сервис-период 63,84 ± 4,65 дня).
Гематологические показатели опытных и контрольных коров отражены в табл. 8. Содержание гемоглобина и эритроцитов у коров контрольной и опытной групп
оставалось стабильным в течение всего периода наблюдений. Количество лейкоцитов после лечения оксилатом увеличилось до 8,01 ± 0,88 · 109/л (на 5,1 %), а к 17–
23-му дню послеродового периода уменьшилось до
7,46 ± 0,63 · 109/л. У коров контрольной группы количество
лейкоцитов сократилось на 7,8 и 12,32 % соответственно.
Уровень общего белка после лечения оксилатом снижался
на 7,66 % (до 69,90 ± 0,70 г/л), а к 17–23-му дню послеродового периода повышался на 3,43 % (до 78,30 ± 3,0 г/л).
В контрольной группе наблюдали обратную закономерность:
снижение к концу опыта до 67,0 ± 4,30 г/л (на 8,84 %).
76
Таблица 8
после введения оксилата, сут
Срок исследования
6,08 ± 0,02
6,10 ± 0,06
7,46 ± 0,63
6,83 ± 1,16
78,3 ± 3,0*
67,0 ± 4,32
64,84 ± 6,22
64,83 ± 7,21
2,66 ± 0,24
3,25 ± 0,37
0,97 ± 0,08
0,87 ± 0,31
5,06 ± 0,64
5,27 ± 0,21*
6,65 ± 0,39*
4,56 ± 0,96
6,32 ± 0,39*
4,8 ± 1,15
0,77 ± 0,16
0,73 ± 0,07*
родового периода)
10 (17–23-й день после-
8,01 ± 0,88*
7,62 ± 0,67
7,18 ± 0,89
7,79 ± 0,61
69,9 ± 0,7
75,7 ± 3,50
81,3 ± 7,91
73,5 ± 4,40
6,08 ± 0,12
5,99 ± 0,13
родового периода)
5 (7–12-й день после-
периода)
6,08 ± 0,06
6,00 ± 0,01
58,37 ± 4,56
59,41 ± 6,34
60,81 ± 3,69
58,17 ± 7,74
2,9 ± 0,18
2,88 ± 0,25
3,76 ± 0,19
3,74 ± 0,23
0,96 ± 0,23
1,06 ± 0,26
1,05 ± 0,35
1,41 ± 0,26
5,72 ± 0,39
5,29 ± 0,48*
5,27 ± 0,51
4,70 ± 0,61
6,21 ± 0,43
6,64 ± 0,22*
6,62 ± 0,38
5,44 ± 0,48*
7,44 ± 1,16
5,28 ± 1,16
6,24 ± 1,22
9,12 ± 1,21
0,58 ± 0,10
0,59 ± 0,08
0,96 ± 0,22
0,94 ± 0,06
до введения оксилата
(1–6-й день послеродового
2
Гематологические показатели у коров после лечения оксилатом
/л
12
/л
9
Показатели
Примечание. В числителе – опытная группа, в знаменателе – контрольная. * Р < 0,5 по сравнению с контролем.
Эритроциты, 10
Лейкоциты, 10
Общий белок, г/л
Щелочной резерв, об.% СО
Кальций, ммоль/л
Фосфор, ммоль/л
Липиды, г/л
Холестерин, ммоль/л
Витамин Е, мкмоль/л
Витамин А, мкмоль/л
77
Щелочной резерв у коров опытной группы изменялся незначительно и к концу опыта не отличался от показателя в контрольной. Содержание кальция и фосфора
в процессе эксперимента соответствовало нижней границе физиологической нормы и имело тенденцию к снижению на 17–23-й дни послеродового периода. У животных
опытной группы содержание кальция в сыворотке крови
уменьшалось на 7,6 %, фосфора – на 8,5; у коров контрольной группы – на 13,1 и 38,3 % соответственно.
Уровень общих липидов находился в пределах физиологической нормы и характеризовался стабильностью
среди опытных животных. Содержание холестерина у коров опытной и контрольной групп превышало физиологическую норму, но у коров опытной группы его уровень
оставался стабильным в течение всего периода наблюдений, а у коров контрольной к концу опыта возрастал на
16,18 % (Р < 0,05).
Содержание витаминов А, Е у всех животных до
опыта было ниже физиологической нормы и к 17–23му дню послеродового периода наблюдали дальнейшее
его снижение в контрольной группе (витамина А – на
14,8, витамина Е – на 47,3 %). У коров опытной группы
концентрация витамина Е к концу опыта уменьшалась
на 13,6 %, однако на 5-й день после лечения оксилатом
наблюдали кратковременное повышение его уровня до
7,44 ±1,16 мколь/л (Р < 0,05). При этом содержание витамина А к 17–23-му дню послеродового периода увеличивалось на 19,7 % (Р < 0,05).
Фагоцитарная активность у коров опытной группы достоверно возрастала после лечения оксилатом на
20,53 % и к концу опыта снижалась на 19,8 %, но была
выше, чем у коров контрольной группы (Р < 0,05), где
уровень данного показателя сохранял тенденцию к снижению в течение всего периода наблюдений (табл. 9).
78
Таблица 9
3,80±1,37
2,17±0,92
9,34±1,79
2,30±0,32
7,33±0,65
6,61±0,39
10,29±2,02*
10 (17–23-й день
послеродового периода)
5 (7–12-й день
Срок исследования
послеродового периода)
37,3±8,16.
16786±8732
28454±11148*
46,5±3,22*
17039±4176,75
23582±4289, 6*
28,17±9,52
34,5±1,89
4,82±0,97*
периода)
22056±4043,44
24231±3014,74
до введения оксилата после введения оксилата, сут
(1–6-й день послеродового
Показатели неспецифической резистентности у коров после лечения оксилатом
Показательи
Фагоцитарная емкость, тыс.
38,58±4,15
41,48±2,14
Фагоцитарная активность, %
79
3,08±0,49
Фагоцитарный индекс
2,75±0,28
7,52±0,46
6,62±0,03
Фагоцитарное число
Примечание. В числителе – опытная группа, в знаменателе – контрольная.
* Р < 0,5 по сравнению с контролем.
Фагоцитарный индекс возрастал после терапии в 1,6
раза (Р < 0,05), к 17–23-му дню послеродового периода
незначительно снижался, но был выше исходных значений (до начала лечения) на 23,4 %. У коров контрольной
группы данный показатель снижался на 16,4 и 21,1 %
(Р < 0,05) в соответствующие периоды наблюдений.
Фагоцитарная емкость у коров опытной группы повышалась на 22,48 % и составляла 28454 ± 11148. В контрольной группе коров данный показатель к 17–23-му дню
послеродового периода достоверно снижался на 30,77 %
и составлял 16786 ± 8732. По данным В. А. Яблонского
и В. В. Пригара (1983), фагоцитарная емкость у коров
с нормальным послеродовым периодом на 18–20-й день
после отела составляет 13281,2 ± 1351,48 и повышается
к 30-му дню до 17251 ± 1393,91.
Таким образом, применение оксилата способствует
нормализации гематологических показателей, повышению активности клеточных факторов иммунитета, уровня общего белка, жирорастворимых витаминов (А, Е);
стабилизации обмена холестерина и общих липидов. Эффективность лечения оксилатом составляет 94,64 %, при
этом срок выздоровления сокращается на 6,75 ± 0,82 дня,
а количество дней бесплодия уменьшается в 1,7 раза.
Оценка лечебной эффективности оксилата при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров (1781
голова) в производственных условиях проведена в 9
сельскохозяйственных предприятиях: ЗАО СХП «Ярковское», ОПХ «Боровское», ОПХ «Элитное», СПЗТ «Толмачевское», АОЗТ «Раздольное», ЗАО «Петровское»,
ОПХ «Посевное», ЗАО «Завьяловское» Новосибирской
области и СПК «Казанковский» Кемеровской области.
Коровам опытных групп применяли оксилат в виде
подкожных инъекций в дозе 15 мл ежедневно до выздо-
80
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]