Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакологическая оценка и использование лекарственных средств на основе производных ароксиалканкарбоновых кислот в ветеринарии и животноводстве. Моно
.pdf
ло за счет уменьшения разных типов клеток. При этом
отмечено наиболее выраженное снижение общего числа
нейтрофилов на фоне роста количества моноцитов как
в периферической крови, так и в экссудате из зоны ЭЭВ
конечности крыс.
Как известно, фагоцитирующие клетки продуцируют
различные медиаторы воспаления, в том числе активные
метаболиты кислорода, которые играют ключевую роль
в реализации воспалительного процесса (Маянский, Урсов, 1997). В связи с этим в эксперименте оценивали состояние окислительно-метаболической функции фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов).
Исследование функционального состояния нейтрофилов периферической крови крыс с ЭЭВ правой задней
конечности показало, что величины их суммарного ХЛответа (I
) на всех сроках наблюдения достоверно пре-
sum
вышали контрольные значения (табл. 22).
Таблица 22
Показатели суммарного спонтанного и ЗГ-индуцированного
ХЛ-ответа нейтрофилов (Нф) крови крыс различных групп
Длительность
опыта, сут
1
3
7
14
Контроль 3,8 ± 0,17 7,4 ± 0,26
Примечания. 1. В знаменателе – 1-я опытная группа, в числителе – 2-я.
2. Различия достоверны: Х по сравнению с контролем; * по срав-
нению с 1-й группой.
Суммарный ХЛ-ответ нейтрофилов
(× 105/103 Нф / 20 мин)
спонтанный I
14,2 ± 0,70
7,4 ± 0,48 *
5,1 ± 0,53
7,0 ± 0,34*
6,3 ± 0,38
5,3 ± 0,38
6,9 ± 0,47
4,2 ± 0,20*
sum
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
Х
ЗГ-индуцированный I
16,2 ± 0,71
12,0 ± 0,79 *
6,3 ± 0,5
10,8 ± 0,49*
8,6 ± 0,24
9,1 ± 0,16
8,6 ± 0,45
8,8 ± 0,36
sum
Х
Х
Х
Х
Х
111
Анализ результатов расчета индекса стимуляции
(ИС), отражающего реактивность нейтрофилов, показал,
что на 1, 3 и 7-е сутки наблюдения у крыс обеих опытных
групп данный показатель был ниже, чем у животных контрольной.
В то же время после введения гинодиксина реактивность нейтрофилов крови крыс (2-я опытная группа),
судя по показателю ИС, росла и составила 1,60 ± 0,12;
1,60 ± 0,06; 1,80 ± 0,12 и 2,10 ± 0,09 у. ед. соответственно.
К 14-м суткам наблюдения после введения гинодиксина
реактивность нейтрофилов крови практически не отличалась от контроля.
Одна из важнейших систем, регулирующих гомеостаз
клетки, и, следовательно, организма в целом, – система
регуляции свободнорадикального окисления липидов,
выражающаяся в соотношении про- и антиоксидантного
статуса.
Таблица 23
Показатели про- и антиоксидантной активности
сыворотки крови крыс различных групп, у. ед.
Длительность
эксперимента, сут
1
3
7
14
Контроль 0,5 ± 0,03 8,9 ± 0,32 5,1 ± 0,19
Примечания. 1. В знаменателе – 1-й опытная группа, в числителе – 2-я.
2. Различия достоверны: Х по сравнению с контролем; * по срав-
нению с 1-й группой.
ПОА АОА
К
С
1,0 ± 0,03 Х5,0 ± 0,14 Х19,4 ± 0,99
0,9 ± 0,06 Х5,5 ± 0,36 Х17,1 ± 1,29
1,5 ± 0,07 Х3,6 ± 0,16 Х41,5 ± 0,30
1,3 ± 0,06 Х5,0 ± 0,19
Х *
25,6 ± 1,89
0,8 ± 0,05 Х5,8 ± 0,30 Х13,4 ± 0,68
0,9± 0,06 Х7,1 ± 0,28
Х *
12,7 ± 0,87
0,7 ± 0,04 Х7,0 ± 0,25 Х10,4 ± 0,94
0,6 ± 0,03 8,5 ± 0,33* 6,6 ± 0,20*
Х
Х
Х
Х *
Х
Х
Х
112
Результаты исследования показали, что на всех сроках исследования ПОА сыворотки крови крыс в 1-й
опытной группе достоверно превышает эти значения
в контрольной. При введении гинодиксина (2-я группа)
наблюдали тенденцию к снижению ПОА сыворотки крови на 1, 3 и 7-е сутки и лишь к концу исследования (14-е
сутки) этот показатель практически не отличался от контроля (табл. 23).
АОА сыворотки крови у крыс с ЭЭВ снижалась начиная с 1-х суток индукции воспаления и не восстанавливалась к 14-м суткам. Введение гинодиксина восстанавливает антиоксидантный статус организма крыс к концу
срока исследования (14-е сутки). При этом даже в случае
однократного введения тестируемого препарата (1-е сутки) наблюдалась тенденция к повышению АОА сыворотки крови этих крыс (см. табл. 23).
Анализ расчета коэффициента соотношения (КС)
ПОА и АОА сыворотки крови показал, что уже с 1-х суток после индукции ЭЭВ превалирует активность процессов свободнорадикального окисления на фоне снижения антиоксидантного статуса организма крыс, которое,
вероятно, связано с усиленным потреблением антиоксидантов. В 1-й группе высокое значение КС сохраняется до
конца срока исследования. Введение гинодиксина крысам с ЭЭВ способствует снижению и нормализации на
14-е сутки баланса в системе «оксидант – антиоксидант».
Таким образом, механизм противовоспалительного
эффекта гинодиксина обусловлен противоотечным эффектом действия; ускорением смены популяции полинуклеаров (нейтрофилов) на мононуклеарные клетки (моноциты и лимфоциты) в периферической крови и в очаге
воспаления (активизация репаративных процессов); снижением АМК-генерирующей активности нейтрофилов
113
крови и возрастанием их реактивности; повышением
антиоксидантного статуса организма крыс и восстановлением баланса в системе «оксидант – антиоксидант».
3.2.6. Терапевтическая эффективность гинодиксина
при послеродовом эндометрите и его влияние
на клиническое состояние, гематологические
показатели и естественную резистентность
больных коров
Изучение эффективности препарата проводили на
больных эндометритом коровах, которые были разделены на опытную и контрольную группы по 36 и 20 голов.
Животным опытной группы внутриматочно вводили гинодиксин в дозе 100 мл один раз в день до выздоровления. Животных контрольной группы лечили фурапеном
согласно наставлению по его применению. Оценка эффективности терапии представлена в табл. 24.
Послеродовой эндометрит наблюдали у коров на
7–10-е сутки после отела. При микробиологическом анализе маточно-влагалищного экссудата больных животных выделяли преимущественно стрептококки (66,11 %),
диплококки (41,67 %) и стафилококки (33,33), реже
культуры эшерихий (19,44 %), протея (13,89 %), Вacillus
subtilis (19,44 %), йерсиний (16,67 %), грибы (11,11 %).
В меньшем количестве высевались клебсиеллы и нокардии (2,78 %).
Цитограмма влагалищных выделений коров, больных послеродовым эндометритом, лейкоцитарного типа,
преобладают гранулоциты (деструктированные и нормальные нейтрофилы), значительные скопления микробов, встречаются эритроциты, единичные эпителиальные клетки.
Клиническая картина заболевания изменялась на
следующий день после введения гинодиксина у 94,44 %
114
коров и характеризовалась резким увеличением количества выделяемых лохий. После второго введения препарата они выделялись в значительно меньшем количестве,
становились прозрачными и тягучими. На 3–4-й дни
лечения маточно-влагалищные выделения выявлялись
в незначительном количестве. В цитограмме выделений
на второй день после лечения уменьшалось количество
деструктированных нейтрофилов и очаговых скоплений
микрофлоры, увеличивалось количество эпителиальных
клеток. На пятый день после лечения цитограмма характеризовалась единичными скоплениями микробов, появлением симпластов ороговевающих и неороговевающих
(суперфициальных) эпителиальных клеток и лейкоцитов.
Таблица 24
Терапевтическая эффективность гинодиксина
при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров
Группа
Показатель
Количество голов в группе 36 20
Выздоровело 34 94,44 17 85
Оплодотворилось, % 30 88,23 9 52,94
Оплодотворилось после первого
осеменения, %
Продолжительность бесплодия,
дней
Индекс оплодотворения 1,56 2,33
Кратность введения препарата 5,6 ± 0,96 9,2 ± 0,47
Срок выздоровления, дней 9,8 ± 1,15 12,8 ± 1,34
Выбраковано коров, гол.
из них всего
в результате бесплодия
аборта
патологии опорно-двигательного
аппарата
опытная контрольная
гол. % гол. %
22 64,7 6 35,29
64,62 ± 8,24 84,33 ± 9,15
4
1
2
1
6
4
2
115
Таблица 25
Влияние гинодиксина на гематологические показатели
у коров, больных послеродовым эндометритом
Показатель
Гемоглобин, г/л
Эритроциты, 1012/л
Лейкоциты, 109/л
Общий белок, г/л
Кальций, ммоль/л
Фосфор неорганический,
ммоль/л
Щелочной резерв, об.% СО
2
Каротин, мкмоль/л
Витамин Е, мкмоль/л
Альбумины, %
Альфа-глобулины, %
Бета-глобулины, %
Гамма-глобулины, %
Лизоцимная активность сыворотки крови, %
Бактерицидная активность
сыворотки крови, %
Фагоцитарная активность, %
опытная контрольная
96,28 ± 2,02
104,71 ± 1,11 *
4,43 ± 0,26
4,58 ± 0,34
6,37 ± 1,17
6,11 ± 0,75
77,99 ± 3,41
76,66 ± 1,23*
2,72 ± 0,01
2,71 ± 0,01
0,69 ± 0,09
0,63 ± 0,01
37,87 ± 0,28
38,74 ± 0,56
1,55 ± 0,03
1,51 ± 0,05
3,84 ± 0,24
3,36 ± 0,24
41,07 ± 0,79
49,77 ± 0,52 *
21,29 ± 0,39
17,34 ± 0,86
18,36 ± 0,52
17,99 ± 0,48
19,29 ± 0,37
15,33 ± 0,18 *
14,27 ± 1,02
19,47 ± 0,73**
46,96 ± 2,53
46,64 ± 1,12
42,64 ± 4,02
49,25 ± 2,01*
Группа
95,64 ± 5,02
99,16 ± 1,02*
4,71 ± 0,56
4,88 ± 0,13
8,00 ± 2,04
7,04 ± 0,44
78,77 ± 0,67
71,74 ± 1,14*
2,72 ± 0,01
2,71 ± 0,01
0,67 ± 0,01
0,61 ± 0,07
38,07 ± 0,02
39,28 ± 0,28
1,56 ± 0,07
1,53 ± 0,21
3,84 ± 0,17
3,36 ± 0,01
45,52 ± 0,51
47,57 ± 0,32*
20,12 ± 0,14
18,85 ± 0,72
16,76 ± 0,53
16,69 ± 0,8
17,61 ± 0,85
16,89 ± 0,38*
20,06 ± 0,92
21,97 ± 1,38*
46,05 ± 1,93
49,04 ± 1,08
39,53 ± 2,46
40,65 ± 1,65*
Примечание: В знаменателе – после лечения, в числителе – до
лечения.
*Р < 0,05, ** Р < 0,01.
116
В контрольных группах при лечении фурапеном положительная динамика имелась у 17 коров (85 %). У трех
животных отмечали рецидивы заболевания на третий
день после лечения. В цитограмме маточно-влагалищной
слизи через пять дней после проведенного курса лечения
преобладали нейтрофилы без признаков дегенерации,
встречались эпителиальные суперфициальные клетки,
скопления микробов, единичные эритроциты.
Морфологические и биохимические показатели крови у коров опытной и контрольной групп находились
в пределах физиологической нормы (табл. 25).
После лечения гинодиксином у коров отмечено достоверное повышение содержания гемоглобина (на 14,49 %),
альбуминов (на 21,18 %), уровня фагоцитарной активности нейтрофилов (на 15,55 %) и лизоцимной активности
сыворотки крови (на 36,47 %). Одновременно в сыворотке крови коров этой группы снижалось содержание
α-глобулинов (на 18,55 %), γ-глобулинов (на 20,53 %).
Уровень бактерицидной активности сыворотки крови не
изменялся (см. табл. 25).
В контрольной группе коров количество гемоглобина возросло на 8,74, альбуминов – на 4,5 %. Повышение
уровня бактерицидной и лизоцимной активности было
недостоверным. В контрольной группе животных отмечено снижение содержания общего белка (на 8,92 %),
α-глобулинов (на 6,31 %), γ-глобулинов (4,09 %).
Терапевтическая эффективность гинодиксина составляет 94 % при кратности введения препарата 5,60 ± 0,96
раза, сроках выздоровления 9,80 ± 1,15 дня. Наряду с этим
уменьшается количество дней бесплодия на 23,31 %, повышается оплодотворяемость коров при первом осеменении в 1,8 раза в сравнении с показателями коров контрольной группы. Индекс оплодотворения в опытной группе
117
составил 1,56 ± 0,17, в контрольной – 2,33 ± 0,21. Препарат удобен в применении, не требует специальной подготовки перед введением.
Терапевтическую эффективность гинодиксина при
послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров
в производственных условиях изучали в 10 хозяйствах на
поголовье 1375 животных: ОПХ «Элитное», ЗАО «Алабугинское», СПК колхоз «Коминтерн», колхоз им. ХХ
съезда, ЗАО «Льниха», СПК «Маюровский», АОЗТ «Рогалевское» Новосибирской области, колхоз «Степной»,
СПК «Казанковский» Кемеровской области и ЗАО «Тобол» Тюменской области.
Коровам опытных групп применяли гинодиксин внутриматочно в дозе 100 мл один раз в день до выздоровления.
Животным контрольных групп проводили лечение
в соответствии с «Методическими указаниями по диагностике, лечению, профилактике акушерско-гинекологических болезней и ветеринарному контролю за воспроизводительной функцией коров» (МСХ СССР, 1985). Для
лечения использовали внутриматочные палочки с фуразолидоном и ихтиолом и окситоцин; или фурапен; или
йодопен либо левотетрасульфин согласно инструкциям
по применению препаратов.
Проведенные исследования показали, что терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров находится
в пределах 88,78–97,53 %, что превышает таковой показатель на 7,61 % в контрольных группах коров, которым
пременяли средства традиционной терапии.
118
3.2.7. Терапевтическая эффективность
и влияние гинодиксина на гематологические
показатели коров, больных маститом
Терапевтическую эффективность гинодексина определяли на больных коровах с серозным, серозно-катаральным, субклиническим маститом. Животные были
сформированы в шесть групп (3 опытные, 3 контрольные). Коров опытных групп в количестве 39 лечили гинодиксином, который вводили в сосковый канал с помощью
катетера или через канюлю стеклянного шприца после
предварительной дезинфекции соска один раз в сутки
в дозе 10 мл.
Коровам контрольных групп в количестве 33 применяли внутрицистернальное введение антибактериальных препаратов (мастицид, мастисан А, мастисан Е). Для
определения влияния гинодиксина на гематологические
показатели и естественную резистентность больных коров у 5 животных контрольной и опытной групп до лечения и через пять дней после терапии брали пробы крови.
В пробах крови определяли: количество гемоглобина,
эритроцитов, лейкоцитов (общепринятыми методами);
уровень общего белка и его фракций, кальция, фосфора,
АлАТ, АсАТ, жирорастворимых витаминов А, Е, мочевины (на автоматическом многофункциональном спектроанализаторе Infrapid-61). Полученные данные подвергали
статистической обработке.
Для оценки эффективности лечения проводили клинический осмотр, учитывали результаты лабораторных
исследований проб молока (бактериологическое исследование, реакция с 10 %-м раствором мастидина, проба
отстаивания), продолжительность лечения, затраты на
приобретение лекарственных средств, кратность введе-
119
ния препарата, возможные осложнения, количество выздоровевших животных.
В молоке коров, больных клиническими формами мастита (серозный, серозно-катаральный), до лечения выделяли условно-патогенную микрофлору, представленную различными ассоциациями, в которых преобладали
диплококки (100 %), стрептококки (85,71 %), стафиллококки (71,43 %), Bacillus subtilis (35,71 %), клостридии
(28,57 %), кишечная палочка, йерсинии (21,43 %), арканобактерии, коринебактерии, грибы рода Candida (7,14 %).
После лечения количество колоний значительно уменьшалось. Результаты опытов по определению терапевтической ффективности гинодиксина при разных формах
маститах у коров представлены в табл. 26.
Таблица 26
Терапевтическая эффективность гинодиксина
при маститах у коров
Форма мастита
Показатель
Количество коров 9 8 15 10 15 15
Количество больных
долей
Выздоровело коров 9 7 13 8 15 14
Излечено долей 9 7 17 11 18 16
Отсутствие лечебного
эффекта
Продолжительность
лечения, дней
Эффективность лечения,
%
серозный
опыт
троль
9 8 19 13 18 17
3,1 3,5 3,68 3,69 2,6 2,75
100 87,5 89,44 84,61 100 98
серозно-ка-
таральный
кон-
опыт
1 2 2 1
кон-
троль
субклини-
ческий
опыт
кон-
троль
120
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]