9. Факторы, влияющие на всасывание лекарств в желудочно-кишечном тракте.

• образование хелатных соединений и комплексов;

• изменение РН;

• влияние на нормальную микрофлору кишечника;

• повреждение слизистой оболочки кишечника;

• изменение моторики ЖКТ;

• влияние на гликопротеин-Р.

Как правило, взаимодействие на уровне всасывания развивается при одновременном приеме ЛС или если интервал между приемами составляет менее 2 ч. Если же этот интервал более 4 ч, то взаимодействие ЛС на уровне всасывания практически исключается. Взаимодействие при всасывании особенно важно для ЛС с коротким Т1/2 (менее 12 ч) и для ЛС, фармакологический эффект которых зависит от быстроты достижения максимальной терапевтической коп центрации (ненаркотические анальгетики и снотворные).

10. Группы препаратов, которые необходимо применять натощак, синхронно с приемом пищи, после еды.

1. Натощак (за I ч перед едой или через 3 ч после): ампициллин, бисакодил, каптоприл, цефаклор, эритромицин, леводопа, полусинтетические пенициллины, сукральфат, тетрациклин.

2. Синхронно: ацетилсалициловую кислоту (длительное применение), НПВС (длительное применение), глюкокортикоиды, гризеофульвин, итраконазол.

3. После еды: (за 30 мин): пероральные гипогликемические средства.

11. Основные пути метаболизма лекарственных средств.

Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов – метаболическая трансформация и конъюгация.

1. Метаболическая трансформация– это превращение веществ за счёт окисления, восстановления и гидролиза. Окисление – происходит за счёт микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450 (имизин, эфедрин, аминазин). Восстановление– происходит под влиянием нитроредуктазы и азоредуктазы (хлоралгидрат, левомицетин). Гидролиз – с участием эстераз, карбоксилэстераз и др. (новокаинамид, салициламид). 2. Конъюгация– это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом). Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ, либо она следует за метаболической трансформацией. В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти процессы лимитируют во времени действие веществ.

12. Коррекция нежелательного действия лекарств при приеме внутрь.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ, ЗАВИСИМЫЕ ОТ ДОЗЫ (ТИП А) - частые предсказуемые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС, могут наблюдаться у любого индивидуума;

• Токсичность, связанная с передозировкой ЛС (гепатотоксичность высоких доз парацетамола)

• Второстепенные нежелательные лекарственные реакции (седативный эффект антигистаминных ДС)

• Вторичные нежелательные лекарственные реакции (дисбактериоз при использовании антибиотиков)

• Токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием (нежелательная лекарственная реакция при взаимодействии теофиллина с эритромицином)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ, НЕ ЗАВИСИМЫЕ ОТ ДОЗЫ (ТИП В)

• нечастые, непредсказуемые реакции, встречающиеся только у чувствительных людей;

• Неизвестного механизма

• Лекарственная непереносимость

• Идиосинкразия

• Гиперчувствительность (иммунологическая)

• Псевдоаллергические реакции (неиммунологические)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ВСЛЕДСТВИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (ТИП С) - реакции, связанные с длительной терапией

• Толерантность.

• Зависимость.

• Синдром отмены.

• Кумулятивные эффекты.

• Эффекты подавления выработки гормонов.

ОТСРОЧЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ (ТИП D)

Нежелательные лекарственные реакции можно разделить на две группы, с позиции прогнозируемости:

1. Прогнозируемые нежелательные лекарственные реакции, которые: а) часто дозозависимы, б) связаны с известными фармакологическими свойствами ЛС, в) составляют до 80% и более нежелательных эффектов при использовании этих ЛС;

2. Непрогнозируемые нежелательные лекарственные реакции, которые: а) обычно не зависят от дозы, 9 б) обычно не связаны с известными фармакологическими свойствами препарата, в) часто связаны с иммунологической реактивностью больных или с генетическими особенностями больных, подверженных таким реакциям

Профилактика побочных эффектов:

• Никогда не назначать ЛС без четких показаний

• Как можно меньше лекарств

• Если возможно – используйте давно применяемые и хорошо известные препараты

• Новые ЛС - возможна неописанная НЛР

• Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе

• Риск лекарственных взаимодействий

• Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы

• Четкие инструкции пациентам

Лечение побочных эффектов

• Отменить препарат или снизить дозу;

• провести десенсибилизацию;

• Провести симптоматическую терапию.

Для уменьшения риска развития ПД учитывают:

• Принадлежность к фармакологической группе, что определяет возможные фармакологические эффекты;

• Возраст, антропометрические характеристики;

• Функциональное состояние органов и систем;

• Сопутствующие заболевания;

• Образ жизни, характер питания, вредные привычки.