Тема 3: Принципы современной фармакотерапии артериальной гипертензии. Клиническая фармакология антигипертензивных лекарственных средств Учебная литература.
1. Клиническая фармакология: учебник / Кукес В. Г. и др.; под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. — 6-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. — 1024 с.: ил.
2. Петров В. И. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике: мастер-класс: учебник / В. И. Петров. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 880 с.
3. Клиническая фармакология: национальное руководство (серия «Национальные руководства») / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 976 с.
4 . Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.Л., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
5. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XX (ежегодно) и далее, под ред. А.Г. Чучалина. — М.: 2018 и далее. — 1000 с.
6. Государственный реестр лекарственных средств: http://www.drugreg. ru/Bases/WebReestrQuery.asp.
7. Российская энциклопедия лекарств (РЛС): http://www.rlsnet.ru.
8. Сайт «Формулярная система России». http://www.formular.ru.
9. Администрация по продуктам и лекарствам США (FDA): http://www.fda.gov.
10. Кокрейн Россия https://russia.cochrane.
11. Справочник MEDI.ru - http// www.medi.ru/
12. Клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии Российского медицинского общества по артериальной гипертонии с профильного интернет-сайта.
Методические установки на занятии (обсуждение темы занятия) |
Во время практического занятия необходимо обсудить основные положения клинической фармакологии изучаемых групп лекарственных средств и фармакотерапии соответствующих заболеваний (в соответствии с ниже указанной схемой):
а) агонистов центральных α2-адренорецепторов и имидозолиновых рецепторов (клонидина, моксонидина). б) β-адреноблокаторов (пропранолол, метопролол, атенолол, карведилол). в) α-адреноблокаторов (празозин, доксазозин). г) диуретиков:
д) блокаторов медленных кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем, амлодипин). е) ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (каптоприл, лизиноприл, эналаприл, фозиноприл). ж) антагонистов ангиотензиновых рецепторов (вальсартан, лозартан). з) прямых ингибиторов ренина (алискирен)
|
1. Расскажите классификацию гипотензивных препаратов.
I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической инервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин; Гуанфацин; Метилдофа; Моксонидин;
2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин; Гигроний;
3. Средства, угнетающие адренергетические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) Резерпин.
4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)
А. a-адреноблокаторы
- Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы: Фентоламин; Тропафен;
- Блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторы: Празозин;
Б. b-адреноблокаторы:
- Блокирующие b1- и b2-адренорецепторы: Анаприлин;
- Блокирующие преимущественно b1-адренорецепторы: Атенолол; Талинолол; Метопролол;
В. b-,а-адреноблокаторы: Лабеталол; карведилол
II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления:
1. Средства, влияющие на ренин-ангиотензивную систему:
А. Ингибиторы синтеза ангеотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)
Содержащие SH-группу: Каптоприл; зофеноприл
Содержащие карбоксильную группу: Эналаприл; эналаприлат; лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, квинаприл, цилазаприл
Содержащие фосфонильную группу: Фозинроприл
Б. Блокаторы ангеотензивных рецепторов (АТ1) Лозартан; Валсартан Кандесартан Телмисартан
В. Ингибиторы ренина Алискирен Комбинированные препараты: Алискирен + гидрохлортиазид (Ко-расилез) Алискирен + валсартан (Расилез дио)
2. Ингибиторы вазопептида: Омапатрилат;
III. Препараты миотропного действия (миотропные средства):
1. Средства, влияющие на ионные каналы:
А) Блокаторы кальциевых каналов: Нифедипин (кордафен, кордафлекс, адалат, кордипин). Фелодипин (плендил). Амлодипин (амплотоп, норваск). Лацидипин (лаципил, сакур). Верапамил (изоптин). Дилтиазем (кардил)
Б) Активаторы калиевых каналов Диазоксид; Миноксидил;
2. Донаторы окиси азота (NO) Натрия нитропруссид;
3. Разные препараты: Апрессин; Дибазол; Магния сульфат
IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (ДИУРЕТИКИ):
Тиазидные тиазидоподобные: Гидрохлортиазид, клопамид – в составе комбинированного препарата клопамид + пиндолол («Вискалдикс»), индапамид
«Петлевые» диуретики Фуросемид, Торасемид, этакриновая кислота
Калий-сберегающие диуретики, антогонисты альдестерона Спиронолактон, эплеренон
Комбинированные препараты:
Препараты, содержащие тиазидный диуретик гидрохлортиазид:
С иАПФ Гидрохлортиазид + каптоприл («Капозид») Гидрохлортиазид + Эналаприл («Ко-ренитек», «Энап-H», «Рениприл ГТ», «Берлиприл плюс»)
С АРА2 Гидрохлортиазид + валсартан («Ко-диован», «Вальсакор», «Ванатекс комби») Гидрохлортиазид + лозартан («Лозап плюс», «Лозартан Н Рихтер», «Лозарел Плюс», «Симартан-Н», «Блоктран ГТ»)
С β-блокаторами Гидрохлортиазид + небиволол («Небилонг Н»)
С ингибитором ренина Гидрохлортиазид + алискирен («Ко-расилез»)
Гидрохлортиазид +амлодипин+валсартан («Ко-Эксфорж»)
Гидрохлортиазид+резерпин+дигидралазин («Адельфан-Эзидрекс»)
Индапамид + Периндоприла аргинин («Нолипрел А», «Нолипрел А форте», «Нолипрел А Би-форте»)
Хлорталидон + атенолол («Тенорик», «Атенолол композитум Сандоз», «Теноретик»)
Клопамид + пиндолол («Вискалдикс»)
Индапамид + амлодипин + периндоприл («Трипликсам», «Ко-Дальнева»)
Клопамид + дигидроэргокристин + резерпин («Норматенс»)
2. Изложите механизм действия, фармакокинетику, дозы, показания и противопоказания к назначению агонистов центральных α2-адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов, побочные действия, метаболические эффекты препаратов
Метилдопа.
ФД и ФК: освобождает α-метилнорэпинефрин (ложный медиатор) из адренергических нейронов и стимулирует центральные α-адренорецепторы, тормозя тем самым симпатическую импульсацию из сосудодвигательного центра ЦНС. АД снижается в основном за счет уменьшения ОПСС. Вызывает урежение ЧСС и оказывает небольшое действие на сердечный выброс. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 4–6 ч после приема внутрь и продолжается 24–48 ч. При курсовом лечении гипотензивный эффект часто наступает на 2–5-й день. Препарат сравнительно быстро выделяется с мочой, в основном в неизмененном виде. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Препарат назначают внутрь по 250–3000 мг в сутки (чаще по 750–1500 мг/сут) 3–4 раза в сутки, можно принимать и однократно (на ночь).
Взаимодействие: с трициклическими антидепрессантами и симпатомиметическими аминами может произойти повышение АД. При применении вместе с галоперидолом и солями лития резко возрастает токсичность этих препаратов.
Побочные эффекты: аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, острый гепатит, хронические повреждения печени. Побочные эффекты, характерные для всех адреноблокаторов, действующих на ЦНС: сонливость, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, галакторея, импотенция.
Противопоказания: острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома.
Можно при беременности «допегит».
Клонидин
Обладает аналогичными свойствами. Действует на периферические пресинаптические α-адренорецепторы, ингибирует высвобождение норадреналина и вызывает снижение уровня катехоламинов в плазме. Задерживает натрий и жидкость в организме, поэтому его желательно комбинировать с диуретиками. хорошо абсорбируется после приема внутрь. Пик его концентрации в плазме достигается через 3–5 ч.
Форма выпуска: таблетки по 0,075 и 0,15 мг, ампулы по 1 мл 0,01% раствора (0,1 мг). Препарат назначают внутрь по 0,075–0,15 мг 2–4 раза в день, максимальная суточная доза — 2,5 мг. У пожилых больных дозы должны быть уменьшены. Для купирования гипертонического криза принимают 1 таблетку клонидина внутрь (гипотензивный эффект наступает при приеме внутрь через 30–60 мин) или под язык (действие наступает быстрее). Внутривенно вводят 0,5–1 мл 0,01% раствора (в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида); гипотензивный эффект наступает через 3–6 мин, достигает максимума через 25 мин и продолжается 2–8 ч.
При внезапном прекращении лечения клонидином нередко возникает синдром отмены: повышение АД, тахикардия, потливость, беспокойство. Поэтому отменять препарат нужно постепенно, уменьшая дозировку. Не стоит с БАБ → усиления брадикардии, синдрома отмены и резкого падения АД при совместном применении этих препаратов.
Противопоказан: при тяжелом атеросклерозе артерий головного мозга, депрессии, выраженной сердечной недостаточности (задержка натрия), алкоголизме. Относительно противопоказан лицам, профессия которых требует быстрой психической и физической реакции.
Гуанфацин
более эффективен, чем метилдопа, хотя побочные явления при его применении встречаются чаще. практически полностью всасывается из ЖКТ при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови создается через 2 ч, а в центральных структурах мозга — через 4 ч, что совпадает с максимумом действия препарата. Стабильный уровень в крови устанавливается на 4-е сутки от начала приема препарата. После его отмены АД возвращается к исходному уровню через 2–4 дня. С мочой выводится 80 % препарата и около 20 % — с фекалиями.
Гуанфацин назначают обычно по 2–4 мг/сут, доза может быть увеличена до 6 мг/сут. Принимают препарат либо в два приема, либо на ночь.
Побочные действия: сухость во рту и сонливость. Изредка возникают брадикардия, головокружение, потливость, аллергические реакции и очень редко — ортостатические явления. При длительном лечении частота побочных эффектов существенно снижается.
Противопоказаний к применению препарата нет. Его следует назначать с осторожностью больным с АВ-блокадой II–III степени, тяжелой цереброваскулярной и коронарной недостаточностью, при беременности и лактации.
Моксонидин
селективный ингибитор имидазоловых рецепторов: уменьшение активности СНС → ↓ АД И ЧСС + положительно влияет на липидный и углеводный обмен + органопротекция: ↓ ГЛЖ и МАУ, ↑ когнитивных функций, диастолической функции сердца.
ФК: всасывается приблизительно на 90 %, не метаболизируется при первичном прохождении и поэтому обладает высокой биодоступностью. Пик уровня моксонидина в плазме достигается через 30–180 мин. Моксонидин и его метаболиты выводятся почти исключительно почками. Более 90 % дозы выводятся через почки в течение первых 48 ч после введения.
Применяют по 0,2 и 0,4 мг 1 раз в сутки.
Показания: АГ + МС, СД в комбинированной терапии.
Противопоказания: синдром слабости синусового узла; нарушение синоатриального и предсердно- желудочкового проведения II и III степени; брадикардия покоя с ЧСС менее 50 уд./мин; злокачественные аритмии; сердечная недостаточность III стадии; тяжелая коронарная недостаточность; нестабильная стенокардия;тяжелое заболевание печени; выраженное нарушение функции почек (СКФ менее 30 мл/мин, креатинин сыворот- ки более 1,8 мг/дл); ангионевротический отек.
Побочные действия. Вначале часто сообщается о сухости во рту, утомляемости и головной боли, иногда — о головокружении, нар шениях сна и ощущении слабости в ногах.
3. Изложите механизм действия, фармакокинетику, дозы, показания и противопоказания к назначению α-адреноблокаторов, побочные действия, метаболические эффекты препаратов.
П
озитивные
аспекты: выраженная гипотензивная
эффективность, благоприятные метаболические
эффекты, позитивное влияние на
органы-мишени, антиагрегатная активность,
улучшение почечной гемодинамики.
Негативные аспекты: отстутствие влияния на конкретные точки (???), титрация дозы в связи с гипотонией первой дозы, субъективные дозоограничивающие эффекты, ограниченная возможность для комбинированного применения.
Показания: ДГПЖ, эректильная дисфункция, НТГ или СД, дислипидемия. Особенно показаны у пациентов с гиперлипидемией и артериальной гипертензией, курильщиков, пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность и лактация и детский возраст, тампонада, ортостатическая гипотензия, тахикария, стенокардия, СН.
Празозин
ФД: селективный антагонист постсинаптических α-адренорецепторов. Расширяет венозное русло, уменьшает преднагрузку, понижает системное сосудистое сопротивление → можно использовать препарат при застойной сердечной недостаточности. не влияет существенно на функцию почек и электролитный метаболизм → можно принимать при почечной недостаточности. Обладает значительным гиполипидемическим свойством. Механизм антиатерогенного действия обусловлен подавлением окисления ЛПНП гидроксиметаболитами препарата. α1-адренорецепторы представлены в предстательной железе, мочевом пузыре, наблюдается снижение сопротивления мочетоку.
ФК: абсорбируется в зависимости от приема пищи и других индивидуальных особенностей. Биодоступность равна 60 %. Его Т1/2 составляет 3 ч, однако гипотензивный эффект, как и у других гипотензивных препаратов, не связан с уровнем препарата в плазме и продолжается значительно дольше. Начинает действовать через 0,5–3 ч после приема внутрь. 90 % его экскретируются с калом, 10 % — с мочой и 5% — в неизмененном виде. Имеется активный метаболит празозина, обладающий гипотензивным свойством и способностью накапливаться в организме.
Дозы: таблетки по 1 и 5 мг. Препарат назначают, начиная с небольших доз (0,5–1 мг), во избежание побочных эффектов (тахикардия, гипотензия), связанных с первым приемом. Доза постепенно увеличивается до 3–20 мг в день (в 2–3 приема). Полный гипотензивный эффект наблюдается через 4–6 нед. Поддерживающая доза в среднем составляет 5–7,5 мг/сут.
ПЭ: постуральная гипотензия, головокружение, слабость, усталость, головная боль. В целом препарат переносится хорошо.
Доксазозин
ФК: Биодоступность дсоставляет 62–69%, пик концентрации в крови наблюдается через 1,7–3,6 ч после приема внутрь. Препарат подвергается в организме О-деметилированию и гидроксилированию, и метаболиты выводятся с фекалиями, а небольшая часть препарата в неизмененном виде с мочой и фекалиями. Конечный Т1/2 колеблется от 16 до 22 ч, и на него не влияет возраст, состояние функции почек.
Доза: от 1 до 16 мг 1 раз в сутки, «эффект первой дозы» не выражен.
Урапидил: блокатор постсинаптический альфа-адренорецепторов + стимулятор центральных серотониновых рецепторов. Выпускается в/в раствор 5мг/мл + капусулы 30 и 60 мг. Преимущества: сбалансированно снижает САД и ДАД, эффективно купирует гипертонический криз, не вызывает рефлекторную тахикардию и ортостатические реакции; не влияет на углеводный, жировой, пуриновый обмены; не повышает ВЧД.
4. Изложите механизм действия, фармакокинетику, дозы, показания и противопоказания к назначению β-адреноблокаторов, побочные действия, метаболические эффекты препаратов
МД: Механизм действия основан на их строении, сходном с катехоламинами. Бета-блокаторы выступают конкурентными антагонистами катехоламинов (адреналина и норадреналина).
Блокада бета1‑адренорецепторов: ↓ ЧСС, сократимости и скорости сокращения сердечной мышцы, потребность миокарда в кислороде.
В
ызывают
депрессию 4‑й фазы диастолической
деполяризации клеток проводящей системы
сердца, что обусловливает
их антиаритмический эффект. снижают
поток импульсов через атриовентрикулярный
узел и уменьшают скорость проведения
импульсов.↓ активность РАС благодаря уменьшению высвобождения ренина из юкстагломерулярных клеток.
влияют на симпатическую активность вазоконстрикторных нервов: приводит к снижению сердечного выброса, периферическое сопротивление повышается, но приходит к норме при длительном применении.
ингибируют апоптоз кардиомиоцитов, обусловленный катехоламинами.
стимулируют эндотелиальную аргинин/нитроксидную систему в клетках эндотелия, т. е. включают основной биохимический механизм расширения сосудистых капилляров.
блокируют часть кальциевых каналов клеток и снижают содержание кальция в клетках сердечной мышцы. Вероятно, с этим связано снижение силы сердечных сокращений, отрицательный инотропный эффект. Однако через несколько недель тонус сосудов возвращается к норме или даже понижается.
ФК:
Жирорастворимые БАБ – бетаксолол, карведилол, метопролол, окспренолол, пропранолол, небиволол, тимолол быстро всасываются в ЖКТ (более 90%), подвергаются метаболической трансформации в печени. Поэтому у пациентов со сниженным печеночным кровотоком (например, у пожилых людей, при выраженной сердечной недостаточности, заболеваниях печени) дозы БАБ должны быть снижены.
Водорастворимые БАБ – атенолол, соталол всасываются в ЖКТ не полностью (на 30-70%), выводятся, как правило, в неизмененном виде и лишь в незначительной степени (не более 20%) подвергаются биотрансформации в печени.
Жиро- и водорастворимые БАБ – бисопролол, пиндолол — выводятся в равной степени как печенью после биотрансформации, так и почками в неизмененном виде. Эти препараты, как правило, имеют незначительный период полувыведения (от 3 до 12 часов), но эффекты, обусловленные блокадой β-адренорецепторов, могут быть продолжительными, причем они являются дозозависимыми.
Взаимодействие. Избегать одновременного применения с β-адреноблокаторами энфлурана, метоксифлурана, эфира, циклопропана, хлороформа (из-за усугубления отрицательного инотропного действия, гипотензии, бронхоспазма); с осторожностью применять барбитураты на фоне лечения β-адреноблокаторами; считать галотан безопасным средством для больных, получающих β-адренобло- каторы.
Правила назначения β-АБ:
начинать терапию с низких доз;
увеличивать дозу не чаще чем с 2-недельными промежутками;
проводить лечение на максимально переносимой дозе;
при лечении β-адреноблокаторами рекомендовано мониторирование показателей ЧСС, АД, клинического статуса (особое внимание необходимо уделить симптомам сердечной недостаточности, увеличению массы тела);
через 1–2 недели после начала лечения и 1–2 недели после завершения титрования дозы необходим контроль биохимических показателей крови.
При появлении ряда симптомов на фоне приема в-адреноблокаторов руководствуются следующими рекомендациями: при нарастании симптоматики сердечной недостаточности дозу β-адреноблокатора следует уменьшить в два раза; при наличии усталости и/или брадикардии — снизить дозу β-адреноблокатора; при возникновении серьезного ухудшения самочувствия снизить дозу β-адреноблокатора вдвое или прекратить лечение; при ЧСС < 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить; при снижении ЧСС требуется пересмотр доз других препаратов, способствующих урежению пульса; при наличии брадикардии необходимо своевременно проводить мониторирование ЭКГ для раннего выявления блокад сердца.
Показания: АГ (Стабильное гипотензивное действие БАБ развивается через 3-4 недели после начала приема препарата. Гипотензивный эффект усиливается в сочетании с мочегонными препаратами, блокаторами медленных кальциевых каналов, α-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ). Используется в АГП при сопутствующих состояниях: стенокардия без ВСА, ОИМ без ВСА, ПИКС, ХСН, беременность, тахиаритмии, тиреотоксикоз.
При ОИМ: в/в БАБ без ВСА → перорально; выбирать кардиоселективные; рекомендованы: пропранолол, метопролол, атенолол, эсмолол. При вторичной профилактики: бисопролол, метопролол сукцинат, атенолол, пропанолол.
Длительная терапия НК: после достижения стабилизации – карведилол, биспролол, метопролол.
Некардиологические показания к применению бета-блокаторов: тревожные состояния, алкогольный делирий, юкстагломерулярная гиперплазия, инсулинома, глаукома, мигрень (предупреждение приступа), нарколепсия, тиреотоксикоз (лечение нарушений ритма), портальная гипертензия.
Противопоказания. Все БАБ противопоказаны пациентам с бронхиальной астмой, синдромом слабости синусового узла, выраженной атриовентрикулярной блокадой и выраженной синусовой брадикардией (при частоте сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту).
С осторожностью применяют БАБ у пациентов с обструктивными заболеваниями легких и нарушениями периферического кровообращения, не назначают при нестабильной хронической сердечной недостаточности (в то же время после ее коррекции БАБ, напротив, показаны).
Долгое время считалось, что БАБ противопоказаны пациентам с сахарным диабетом (СД). Предполагалось, что препараты этой группы негативно влияют на гликемический контроль, увеличивают риск гипогликемии и маскируют ее проявления, замедляют восстановление уровня глюкозы после гипогликемии. Однако все эти явления характерны только для неселективных БАБ, в частности, пропранолола, а вот селективные представители лишены данных побочных эффектов. При СД 2 типа БАБ безопасны и не уступают по эффективности ингибиторам АПФ. При инсулинозависимом диабете БАБ назначают с осторожностью.
Побочные эффекты разделяют на кардиальные (брадикардия, артериальная гипотензия, развитие атриовентрикулярных блокад) и экстракардиальные (головокружение, депрессия, ночные кошмары, бессонница, ухудшение памяти, утомляемость; гипергликемия, гиперлипидемия, мышечная слабость, нарушение потенции). Применение неселективных β-АБ может сопровождаться повышением гликемии и возникновением инсулинорезистентности. В то же время в случаях сахарного диабета 1-го типа неселективные β-АБ повышают опасность «скрытой гипогликемии», поскольку после введения инсулина сдерживают возвращение уровня гликемии к нормальному. У селективных все хорошо, никакой гипергликемии и гиперлипидемии.
Дозы.
Пропранолол. Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 20 мг, разовая доза - 40-80 мг, частота приема - 2-3 раза/сут. В/в струйно медленно - начальная доза 1 мг; затем через 2 мин вводят ту же дозу повторно. При отсутствии эффекта возможны повторные введения. Максимальные дозы: при приеме внутрь - 320 мг/сут; при повторных введениях в/в струйно суммарная доза - 10 мг (под контролем АД и ЭКГ).
Карведилол. Принимают внутрь. Начальная доза - 12.5 мг 1 раз/сут, затем дозу увеличивают до 25 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличивать 1 раз в 2 недели; максимальная доза - 50 мг/сут. У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг/сут.
Бисопролол. Внутрь, утром натощак, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости. При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (профилактика приступов стабильной стенокардии) рекомендуется принимать 5 мг однократно. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза -10 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Небивалол. Применяют внутрь. Средняя суточная доза - 2.5-5 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг.
Талинолол. При приеме внутрь суточная доза составляет 50-300 мг, кратность приема - 1-2 раза/сут. При в/в введении разовая доза - 10 мг, частота введения зависит от клинической ситуации. Максимальные дозы: при приеме внутрь - 300 мг/сут, при в/в введении - 60 мг/сут.