ТЕМА: Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению антиаллергических лекарственных средств

1. Клинико-фармакологическая характеристика антигистаминных препаратов 1 поколения

Фармакодинамика. (действуют на центральные Н1-р, не обладают дополнительным антиаллергическим действием). Действуя на Н1-рецепторы, гистамин активирует расположенную на клеточной мембране фосфолипазу, которая расщепляет фосфатидилинозитол, освобождая ряд метаболитов, в том числе и фосфатиловую кислоту. Последняя способствует поступлению ионов кальция в клетку, где происходит его связывание с кальмодулином. Образующийся комплекс влияет на контрактильный аппарат клетки и применительно к обсуждаемой проблеме снижает проницаемость сосудов, что клинически проявляется снижением отечности мягких тканей, устранением гиперемии, снижением локальной гипертермии, уменьшением и исчезновением патологических элементов на кожном покрове, купированием кожного зуда.

Фармакокинетика. Большинство антигистаминных препаратов I поколения хорошо всасывается из ЖКТ, их действие начинается в среднем через 30 мин, максимальная выраженность эффекта развивается через 1-2 ч, длительность действия 4-12 ч. Препараты I генерации хорошо проникают через ГЭБ, и плацентарный барьер, в молоко матери. Наибольшие концентрации препаратов определяют в легких, печени, головном мозге, почках, селезенке, мышцах. Большинство антигистаминных препаратов метаболизируются в печени (70-90% дозы). Они являются индукторами микросомальных ферментов печени. Метаболиты выделяются в течение 24 ч. Антигистаминные препараты II и III поколений отличаются значительно меньшей липофильностью и поэтому не проникают через гематоэнцефалический барьер и не вызывают седативного эффекта.

Недостатки:

• являются пролекарствами

• низкая биодоступность 40%

• короткая длительность действия 4-6ч

• угнетение ЦНС, тк проникают через ГЭБ (седативное, снотворное действие, нарушение координации, концентрации внимания, головокружение, звон в ушах)

• не обладают дополнительным противоаллергическим действием, конкурентные антагонисты

• как результат антихолинергического действия препаратов сухость слизистых оболочек полости рта носа глотки сгущение бронхиального секрета затруднение отделения мокроты редко может быть расстройство задержка мочеиспускания ухудшение зрения повышение внутриглазного давления

• хинидиноподобное действие на сердечную мышцу: сердцебиения и аритмии, артериальная гипотензия, экстрасистолии;

• - местное анестезирующее, противорвотное действие;

• - редкие побочные эффекты такие как: расстройства деятельности ЖКТ (боли в животе, тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии); повышение аппетита; аллергические реакции (включая кожные высыпания, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок), фотосенсибилизация; нарушение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз), функции печени; выпадение волос.

• усиливают действие этанола, седативных и снотворных лекарственных средств (далее - ЛС), антидепрессантов; потенцируют эффекты м-холинолитиков (риск повышения внутриглазного давления) и антигипертензивных ЛС.

• Барбитураты ускоряют элиминацию и снижают их активность, а хинидин повышает вероятность кардио депрессивного действия антигистаминных препаратов 1 поколения.

• при длительном применении могут снизить клиническую эффективность глюкокортикоидов, антикоагулянтов и НПВС, метаболизирующихся в печени.

• БАБ повышают (взаимно) концентрацию в плазме антигистаминных средств 1 поколения (возможны выраженное снижение АД, аритмии, необратимая ретинопатия)

Противопоказания

• гиперчувствительности к ним;

• во время беременности и кормлении грудью (большинство антигистаминных препаратов относятся по ÈDA к категории В),

• в состоянии недоношенности (дифенгидрамин);

• в возрасте до 3 лет (прометазин) , до 6 лет (клемастин в таблетках).

• В связи с возможностью развития парадоксальных эффектов - возбуждения ЦНС и экстрапирамидных расстройств, не рекомендуется использовать в пожилом возрасте прометазин.

С особой осторожностью следует использовать

• при гипертрофии предстательной железы, задержке мочеиспускания; глаукоме, эпилепсии; заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с пилоро- дуоденальным стенозом, бронхиальной астмой (повышается вязкость бронхиального секрета), у пациентов с гипертиреозом, заболеваниями сердечно- сосудистой системы, в т.ч. артериальной гипертензией.

• не рекомендовано использовать для лечения аллергического ринита в связи с риском развития аритмии при превышении рекомендуемой дозы»

• При лечении аллергических заболеваний у детей могут выявляться парадоксальные эффекты возбуждения ЦНС и экстрапирамидные расстройства, синдром ночного апноэ.

Особенности применения отдельных препаратов

Дифенгидрами́н –димедрол. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Проникает через ГЭБ, плаценту, в материнское молоко. Почти полностью метаболизируется в печени, длительность действия ę 4 - 6 ч. Экскретируется с молоком. Полностью выводится из организма преимущественно в виде бензгидрола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в небольшом количестве в неизмененном виде.

Клемастин –тавегил. После приема внутрь почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax отмечается через 2-4 часа. Продолжительность действия 10-12 часов. Связывание с белками плазмы составляет 90 - 95 %. Проходит через ГЭБ, в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Выведение из плазмы Ę двухфазное. Метаболиты выделяются почками (45 Ę 65 %). Внутриартериальное введение Клемастина категорически запрещается!