30. Что такое тератогенное действие лекарств?

тератогенное действие – действие вещества, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями.

31. Какова тактика фт при беременности, что при этом учитывается?

При назначении лс руководствоваться правилами:

• Любое лекарственное средство, применяемое беременной, даже для местного применения, не может считаться абсолютно безопасным для плода;

• Назначать лекарственное средство беременной можно лишь в том случае, если возможная польза от применяемого препарата заведомо превышает возможный вред, который может быть нанесен матери и/или плоду;

32. Что такое вторичные побочные эффекты лекарств, их какова их профилактика?

Вторичные эффекты – непрямые, не обязательно неизбежные последствия первичного фармакологического действия ЛС. Их часто ошибочно интерпретируют как проявления другого заболевания, а не результат применения ЛС. Пример такого нежелательного действия – развитие псевдомембранозного колита, когда на фоне антибактериальной терапии (прежде всего при использовании ампициллина, клиндамицина и цефалоспоринов) в ЖКТ уменьшается число конкурирующих микробов, приводящее к размножению Clostridium difficile. Другие примеры развития дисбактериоза, кандидамикоза, резистентности, суперинфекции. Профилактика - про/пребиотики????

33. Что такое идиосинкразия?

Идиосинкразия – генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат. Эта реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом. В основе идиосинкразии – реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции.

34. Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) - осложнения лекарственной терапии, опосредованные иммунными механизмами. В отличие от

осложнений медикаментозного лечения неаллергического характера, ЛА имеет следующие особенности:

• нет дозозависимости, т.е. ЛА возникает при попадании даже минимального количества лекарственного средства (аллергена);

• ЛА возникает не раньше чем через 5-7 сут после первого применения препарата (период, необходимый для фазы сенсибилизации);

• ЛА клинически проявляется в виде классических симптомов аллергических заболеваний;

• симптомы ЛА повторяются, их тяжесть усугубляется при последующих введениях лекарственного средства;

• ЛА может возникать на лекарственные средства одной группы или разных групп, имеющие сходную химическую структуру и обладающие перекрёстными аллергенными свойствами.

35. Какие типы аллергических реакций вам известны?

Аллергия — это измененный иммунный ответ, проявляющийся в развитии специфической гиперчувствительности организма к чужеродным веществам (аллергенам) в результате их предшествовавшего контакта.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа

I тип — медиаторный (анафилактический) на экзогенные I ывисимые антигены (лекарственные, пыльцевые, пищевые антигены при парентеральном, ингаляционном и алименатрном пути проникновения в организм). На АГ вырабатываются АТ IgЕ, их транспорт в шоковый орган, в который попал аллерген, там активация тучных клеток и базофилов с развитием гиперреактивности. При повторном попадании аллергена в организм наступает стадия разрешения, протекающая в 3 фазы:

• иммунологическая (образование комплекса аллергена с фиксированным на базофилах и тучных клетках IgЕ и изменение свойств клеточных мембран);

• биохимическая (дегрануляция тучных клеток и базофилов с выделением биогенных аминов и медиаторов: гистамина, серотонина, кинина и др.);

• патофизиологическая (воздействие медиаторов на миоциты, эндотелий, нервные клетки).

Л/с: пенициллины, стрептомицин, прокаин, витамин В1, сыворотки и вакцины.

Клиника - анафилаксия/атопия.

Анафилаксия: беспокойство, головокружение, быстрое падение АД, удушье, резкие боли в животе, тошнота и рвота, непроизвольные мочеиспускание и дефекация, судороги, потеря сознания при развитии анафилактического шока.

Атопия: БА, крапивница, сенная лихорадка (аллергический ринит), ангионевротический отек Квинке (отек дермы и подкожной клетчатки, иногда распространяющийся на мышцы) или детская экзема (развивается на пищевые аллергены).

II тип — цитотоксический. Ответ на химические вещества, клеточные мембраны, некоторые неклеточные структуры. После присоединения к шоковым клеткам (клетки крови, эндотелий, гепатоциты, эпителий почек) их поверхность распознается как антигенно чужеродная, запускающая образование IgG, разрушающих эти клетки. Лежит в основе развития лейко/тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии (например, при использовании метилдопы), постгемотрансфузионных осложнений.

Л/с: хинидин, фенацетин, салицилаты, сульфаниламиды, цефалоспорины, пенициллины.

+ Основа патогенеза лекарственной волчанки, развивающейся при использовании прокаинамида, гидралазина, хлорпромазина, изониазида, метилдопы, пеницилламина: лихорадка, снижение массы тела, поражение опорно-двигательного аппарата, вовлечение в процесс легких и плевры (более чем в 50% случаев), иногда почек с развитием гломерулонефрита, печени, сосудов с развитием васкулитов, почти всегда гемолитическая анемия, лейко/тромбоцитопения, лимфаденопатия. Симптомы лекарственной волчанки и серологические проявления развиваются в среднем через I год от начала применения указанных выше ЛС и проходят самопроизвольно в течение 4-6 нед после их отмены с сохранением антинуклсарных антител еще в течение 6—12 мес.

III тип — иммунокомплексный. При недостаточной фагоцитарной активности и при высоких дозах вводимого аллергена. После первого попадания аллергена в организм на него вырабатываются IgG и IgА, которые соединяются с ним при повторном попадании аллергена в организм с образованием циркулирующих иммунных комплексов. Циркулирующие иммунные комплексы адсорбируются эндотелием сосудов, активируют систему комплемента, особенно его фрагменты СЗа, С4а и С5а, которые повышают проницаемость сосудов и хемотаксис нейтрофилов, что одновременно с активацией кининовой системы, высвобождением активных аминов и повышением агрегации тромбоцитов -> системный васкулит с микротромбозами, дерматит, нефрит, альвеолит. Проверждение многих других тканей с развитием болезней иммунных комплексов:

• «сывороточная болезнь» (например, на введение антитимоцитного глобулина). Отек кожи и слизистых, ПЖК, лихорадка, сыпь, кожный зуд, поражение суставов, лимфаденопатия, расстройство ЖКТ, слабость, протеинурия без признаков гломерулонефрита. М/б развитие сывороточноподобных реакций через 1—3 нед от начала приема л/с, отличающихся от «сывороточной болезни» отсутствием гипокомплементемии, васкулита, поражения почек;

• феномен Артюса — развивается при многократном локальном введении антигена за счет повреждения сосуда иммунными комплексами и развития ишемии, некроза ткани и в конечном счете за счет стерильного абсцесса;

• гломерулонефрит — развивается при «осаждении» иммунных комплексов в почечном эпителии;

• ревматоидный артрит;

• СКВ;

• Тиреоидит Хашимото;

Л/с: НПВС (особенно парацетамол), ретинол, изониазид, метотрексат, хинидин, пенициллины.

Гимерчувствительность замедленного типа (ГЗТ) представляет собой клеточный иммунный ответ на вещества гаптеновой природы, микробы и лекарственные аллергены, измененные собственные клетки. Фазы: сенсибилизация организма с образованием большого количества Т-лимфоцитов (эффекторов и киллеров). Через 24—48 ч наступает фаза разрешения, когда сенсибилизированные Т-лимфониты распознают АГ п начинают синтезировать лимфокины (хемотаксический фактор, фимор торможения миграции, фактор активации макрофагов и др.), которые совместно с лизосомальными ферментами и кининами приводят к развитию воспалительной реакции. Клеточно-опосредованные реакции лежат в основе кореподобной сыпи и контактного аллергического дерматита.