2. Характеристика мегалобластического типа кроветворения.

При дефиците витамина В12 фолиевая кислота не превращается в печени в 5-10-метилентетрагидрофолиевую (фолиновую) кислоту, без которой невозможен синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для образования ДНК и РНК, участвующих в процессах пролиферации и дифференцировки клеток. Поэтому в КМ тормозится размножение и созревание клеток нормобластического ряда и формируется мегалобластический тип эритропоэза.

Отличия от нормобластического кроветворения:

1. В 3-4 раза замедлен тип деления и увеличивается время созревания мегалобластов в КМ, что приводит к появлению их в переферической крови вместе с мегалоцитами. Мегалоциты имеют включения – ядерные субстанции (тельца Жолли, кольца Кабо) и характеризуются большими размерами.

2. В цитоплазме клеток очень рано начинает в большом количестве накапливаться гемоглобин

3. Мегалобласты и мегалоциты по форме – макросфероциты, что затрудняет их прохождение по капиллярам, делая проблематично доставку кислорода клеткам органов и тканей.

4. Такие незрелые клетки имеют в 3-4 раза меньшую продолжительность жизни по сравнению с эритроцитами, количество которых уменьшено в связи с угнетением образования и усиленным гемолизом.

5. В ряду созревающих клеток отсутствуют стадии ретикулоцита.

3. Клинические проявления лейкозов. Принципы терапии.

Развитие лейкоза сопровождается общими для многих его форм проявлениями. К ним относятся:

1. Лихорадка.

2. Анемия.

3. Геморрагические проявления.

4. Кахексия.

5. Снижение иммунологической реактивности.

Лихорадка при лейкозах связана с вероятным выделением пирогенов лейкозными клетками, а также с активацией латентной микрофлоры, что обусловлено неспособностью лейкозных клеток участвовать в фагоцитарных и иммунологических механизмах защиты.

Анемия развивается в результате угнетения лейкозным процессом красного ростка костного мозга (вытеснение, конкуренция за питание). Способствует развитию анемии разрушение эритроцитов в селезенке при спленомегалии, часто возникающей при различных видах лейкозов, а также нередко наблюдаемые кровопотери.

Геморрагические проявления при лейкозах возникают вследствие:

1. Снижения количества и изменения качества тромбоцитов, что является следствием лейкозного процесса в костном мозге и подавления мегакариоцитарного ростка.

2. Снижения (за счет поражения печени) в крови количества прокоагулянтов (протромбина), повышения содержания антикоагулянтов (гепарина) и возрастания фибринолитической активности.

3. Поражения сосудистой стенки лейкозными инфильтратами.

Кахексия при лейкозах возникает по тем же причинам, что и при плотных опухолях.

Снижение иммунологической реактивности связано с неполноценностью функции лейкозных лейкоцитов в реакциях иммунитета (уменьшение фагоцитарной активности, угнетение синтеза иммуноглобулинов). В результате у таких больных часто развиваются различные инфекционные заболевания (пневмонии, сепсис, перитонит и пр.).

Принципы терапии:

1. Для лечения проводят комбинированную цитостатическую химиотерапию

2. Точка приложения действия цитостатиков – внутриклеточный обмен, нарушение которого приводит к торможению развития и гибели лейкозных клеток

3. Циклоспецифические цитостатики действуют на строго определенную стадию клеточного цикла; нециклоспецифические цитостатики – на любую функциональную стадию (покой, пролиферация)

4. Синхронизация цикла развития лейкозных клеток в какой-либо митотической фазе. Ее можно достичь с помощью препаратов, тормозящих определенную стадию клеточного цикла.