
6 курс / Неонатология / Неонатология_В_2_х_томах_Том_1_Шабалов_Н_П_2020
.pdfСудороги, появившиеся на 2-3-й день жизни, - обычно метаболические, тогда как судороги у ребенка старше 3 дней жизни - обычно проявление инфекции или порока развития мозга (изолированного либо в комплексе с другими пороками). Сказанное - упрощенная схема.
Патогенез судорожного синдрома, по мнению J.J. Volpe (2001), вкратце можно свести к дефициту энергии в нейроне, а отсюда - к дефекту K+, Na+-АТФ-азы, или избытку возбуждающих нейротрансмиттеров или дефициту их ингибиторов или повреждению нейронов. Повышенную частоту судорожного синдрома в период новорожденности по сравнению с другими периодами жизни человека связывают с низким синтезом ингибиторного трансмиттера нейронов - гамма-аминомасляной кислоты и высоким - возбуждающих трансмиттеров (см. раздел «Патогенез ГИЭ»), а также незрелостью мозга новорожденного.
Клиническая картина. Классификацию и клиническое описание вариантов судорог у новорожденных см. в главе 5. Вместе с тем у новорожденных редко выявляют лишь изолированный тип судорог (табл. 11.15).
Таблица 11.14. Дифференциальная диагностика судорог у новорожденных по наиболее типичному времени их возникновения (Феничел Дж.М., 2004)
Первые 24 ч |
24-72 ч |
72 ч - 1 нед |
1-4 нед |
|
• Бактериальный |
• Бактериальный |
• Семейные |
• Адренолейкоди- |
|
менингит и |
менингит и сепсис. |
судороги |
строфия, неона- |
|
сепсис. |
• Ушиб мозга с |
новорожденных. |
тальная форма. |
|
|
|
|
||
• Прямое |
субдураль-ным |
• Дисгенезии |
• Дисгенезии |
|
действие |
кровоизлиянием. |
мозга. |
мозга. |
|
лекарственных |
• Дисгенезии мозга. |
• Инфаркт мозга. |
• Нарушения |
|
средств. |
||||
|
|
обмена фруктозы. |
||
|
• Инфаркт мозга. |
• Гипопаратиреоз. |
||
• Гипоксически- |
• Болезнь Гоше, |
|||
ишемическая |
• Синдром абстиненции. |
• Идиопатический |
||
энцефалопатия. |
|
церебральный |
тип 2. |
|
• Глициновая |
|
|||
|
венозный |
• GM1- |
||
• Внутриутробная |
энцефалопатия. |
|||
тромбоз. |
ганглиозидоз, тип |
|||
инфекция. |
|
|||
• Дефицит гликогенсин- |
|
1. |
||
• Внутрижелу- |
• Внутримозговое |
|||
тетазы. |
кровоизлияние. |
• Энцефалит, |
||
дочковое |
|
|||
• Гипопаратиреоз - |
|
вызванный |
||
кровоизлияние у |
• Ядерная |
|||
вирусом простого |
||||
|
гипо-кальциемия. |
желтуха. |
||
доношенных. |
|
герпеса. |
||
• Идиопатический |
|
|||
|
• Метилмалоновая |
|
||
• Разрыв намета |
церебральный венозный |
• Идиопатический |
||
мозжечка или |
тромбоз. |
ацидемия. |
церебральный |
|
|
||||
серпа мозга. |
• Недержание пигмента. |
• Гипокальцие- |
венозный |
|
• Пиридоксин- |
мия, связанная с |
тромбоз. |
||
• Внутримозговое |
питанием. |
|
||
зависимые |
• Кетоновая |
|||
кровоизлияние. |
|
|||
судороги. |
• Пропионовая |
гиперглицинемия. |
||
|
||||
• Субарахнои- |
• Внутрижелудочковое |
ацидемия. |
• Болезнь |
|
кровоизлияние у |
|
|||
дальное |
• Туберозный |
«кленового |
||
недоношенных. |
||||
кровоизлияние |
склероз. |
сиропа», неона- |
||
|
||||
|
• Пиридоксинзависимые |
• Расстройства |
тальная форма. |
|
|
судороги. |
|
||
|
цикла мочевины |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
|
Миоклонические судороги |
2 |
1 |
3 |
(МС) |
|
|
|
Сочетанные судороги (n=75)* |
|
|
|
ФП + МФКС |
23 |
24 |
21 |
ФП + ГТС |
7 |
5 |
9 |
ФП + ФКС |
3 |
7 |
- |
ФП + ГТС + МФКС |
11 |
13 |
8 |
ГТС + МФКС |
3 |
2 |
3 |
ГТС + ФКС |
1 |
2 |
- |
МФКС + ФКС |
2 |
4 |
- |
Всего |
100% |
100% |
100% |
* Прилагательное «единственный» означает, что у ребенка наблюдался изолированный вариант судорог, а «сочетанный» - что у ребенка были одновременно или в разное время разные типы судорог.
Таблица 11.16. Варианты минимальных судорог (ФП) у новорожденных (Volpe J.J., 2001)
Клинические проявления |
Доля от общего числа детей |
|
(n=97), %* |
Глазные феномены** |
86 |
Орально-буккально-лингвальные автоматизмы |
31 |
Необычные позы конечностей |
24 |
Моторные феномены («педалирующие», «гребцовые» |
23 |
движения конечностей) |
|
Приступы апноэ*** |
26 |
*Общий процент превышает 100, так как у некоторых детей выявлялось несколько вариантов фрагментарных приступов одновременно.
**Включены фиксации взора и/или девиации без/или с толчкообразными движениями глазных
яблок.
*** У одного ребенка были другие проявления судорожного синдрома.
Диагностика. При постановке диагноза очень важно предпринять все усилия для выяснения причины судорог. Обследование должно включать:
•оценку течения беременности, родового акта, семейного анамнеза;
•тщательную оценку неврологического статуса, включая соотношение окружности головы и груди;
•электроэнцефалографию (желательно методом амплитудно-интегриро-ванной ЭЭГ);
•нейросонографию;
•биохимический анализ крови с целью определения уровней глюкозы, кальция, натрия, магния, КОС, мочевины, аммония, билирубина;
•определение напряжения газов (O2 и CO2) в артериальной или артериали-зированной крови;
•осмотр окулиста (выявление признаков внутриутробных инфекций; застойных изменений, кровоизлияний на глазном дне);
•клинический анализ крови;
Скрининговых тестов для экспресс-диагностики не имеется:
•адренолейкодистрофия, неонатальная форма;
•глициновая энцефалопатия;
•дефицит гликогенсинтетазы;
•инфантильный GM1-ганглиозидоз, тип 1.
Безусловно, у каждого ребенка нет необходимости проводить весь комплекс обследования, объем последнего определяется данными анамнеза, клинической картиной и возрастом больного.
ЭЭГ очень важна, и даже не столько для постановки диагноза, сколько для сравнения с последующими ЭЭГ в случае рецидивирования судорожного синдрома в дальнейшем. Патологические изменения, выявляемые на ЭЭГ в первые дни жизни, в дальнейшем могут исчезнуть, а потому так важно снять ее как можно раньше.
На ЭЭГ с судорожной активностью ассоциируются: моноритмическая фокальная активность, очаговые или множественные спайки или острые волны, эпизоды высокого вольтажа, спайки и волны, нетипичные для новорожденных. О серьезном прогнозе свидетельствуют уплощение кривой, низкий вольтаж (5-15 мкВ - во время бодрствования и 10-15 мкВ - в период сна) или внезапное угнетение волн на первой ЭЭГ. Низкий вольтаж после 2 нед жизни, ритмичные вспышки альфа- и тета-волн на фоне низкоамплитудной активности, нарушение фазовой организации фоновой активности также являются неблагоприятными прогностическими признаками. Нормализация ЭЭГ в первые месяцы жизни в 75% случаев указывает на хороший прогноз, без неврологических последствий.
Лечение. Скорейшее купирование судорог - жизненно важная задача, ибо в момент приступа неизбежно гибнут нейроны, а потребление мозгом кислорода возрастает в 5 раз. Существует печальный афоризм: «Когда пищит монитор тревоги при гипоксемии, то пищат гибнущие нервные клетки». Конечно, очень важна при судорогах этиотропная терапия - ликвидация гипогликемии, гипо-кальциемии, гипомагниемии, патологического ацидоза, активное влияние на инфекцию антибиотиками. Считается, что при выявленной метаболической причине судорог важна лишь корригирующая терапия и не требуется назначения противосудорожных препаратов.
Диазепам (Сибазон♠, Седуксен♠, Реланиум♠) - производное бензодиазепи-нов; его наиболее часто назначают как противосудорожный препарат первого ряда в неонатальных центрах нашей страны. Механизм его действия связан с повышением активности эндогенной ГАМК, таким образом, он - седативный препарат, а не противосудорожный. Вводят его внутривенно в дозе 0,2 мг/кг (0,04 мл/кг 0,5% раствора). У некоторых детей разовую дозу повышают (особенно при внутримышечном введении) до 0,03-0,4 мг/кг, но это опасно из-за возможности остановок дыхания. В большинстве случаев противосудорожный эффект возникает сразу же после окончания вливания («на конце иглы») и длится около одного часа. При отсутствии эффекта инъекцию можно повторить через 30 мин. При этом надо помнить, что период полувыведения диазепама из организма - около 30 ч. Помимо угнетения дыхания, побочными эффектами диазепама могут быть сонливость, вялость, угнетение сосательного рефлекса, мышечная и артериальная гипотензия. J.J. Volpe (2001), указывая на редкость применения диазепама для купирования судорожного синдрома новорожденных в США, аргументирует это следующим образом:
1) фенобарбитал и Дифенин♠ более эффективны как противосудорожные препараты в неонатальном периоде;
Клоназепам (Антелепсин♠) - бензодиазепин, оказывающий ГАМКерги-ческое действие в лимбической системе, ретикулярной формации и др., применяемый 1 раз в сутки, ибо период его полужизни в плазме крови 24-48 ч. Вводят внутривенно в виде медленной болюсной инфузии в дозе 0,1 мг/кг. У детей, вышедших из периода новорожденности, возможно увеличение суточной дозы до 0,05 мг/кг за три приема, сочетание с карбамазепином.
Карбамазепин (Финлепсин♠) - назначаемое внутрь противоэпилептическое средство, используемое при плохо или не купируемых барбитуратами судорогах. Прием матерью препарата во время беременности связывается с риском (до 1%) развития spina
bifida, дисморфий мозга у плода. Период полувыведения из крови младенцев колеблется от 3 до 15 ч. Назначают внутрь с дозы 5 мг/кг каждые 12 ч, постепенно повышая дозу до 30 мг/кг в сутки. При невозможности назначения внутрь препарат может быть введен ректально. Иногда применение его может обострять миоклонические судороги. Возможно сочетанное применение с фенобарбиталом.
Натрия вальпроат (Депакин♠, Конвулес♠), как и карбамазепин, - про-тивоэпилептическое средство, используемое при плохо или не купируемых барбитуратами судорогах. Прием матерью препарата во время беременности связывается с риском (1-2%) дефектов развития нервной трубки у плода, расстройств сердечного ритма у ребенка. Гепатотоксичен, может вызывать гипер-аммониемию. Рекомендуют введение нагрузочной дозы 20 мг/кг внутривенно или внутрь с последующим введением 10 мг/кг каждые 12 ч. Некоторые авторы рекомендуют увеличивать суточную дозу препарата младенцам до 50100 мг/кг (на 3 приема внутрь). Новорожденным назначают редко.
Лидокаин назначают новорожденным с ГИЭ и резистентными к обычной терапии (фенобарбитал, диазепам) судорогами внутривенно в насыщающей дозе 2 мг/кг массы тела внутривенно в течение 10 мин и далее поддерживающей дозе 6 мг/кг в час на протяжении 6 ч, затем 4 мг/кг массы тела в час на протяжении 12 ч, далее 2 мг/кг в час на протяжении 12 ч. Эффект наступает у большинства детей через 15 мин.
При резистентных к обычной терапии судорогах у детей первого дня жизни можно попробовать ввести внутримышечно или внутривенно 50-100 мг витамина B6. Если имеют место пиридоксинзависимые судороги, то эффект наступает уже через несколько минут.
Магния сульфат в настоящее время как противосудорожное средство используют лишь при гипомагниемии. Однако если у ребенка имеется постгипок-сический отек мозга на фоне артериальной гипертензии, то целесообразно ввести 25% раствор магния сульфата в дозе 0,2 мл/кг массы тела (внутривенно в виде 2% раствора).
Гормональная терапия - терапия отчаяния при некупируемых судорогах у детей со стойкими морфологическими изменениями мозга. Используют Дек-сазон♠ (0,3-0,5 мг/кг в сутки) или (чаще) тетракозактрин - Синактен-депо♠ (его аналог в соединении с фосфатом цинка, 1 мг в 1 мл) - аналог АКТГ (0,3- 0,5 мг внутримышечно, каждые 3 дня, на курс 5-10 инъекций).
При длительном назначении необходимо учитывать и побочные эффекты противосудорожных средств (табл. 11.17).
Таблица 11.17. Основные побочные эффекты антиконвульсантов (Темин П.А. и др., 2001)
Препарат, |
Побочные эффекты |
педиатрические |
|
дозы |
|


Таблица 11.19. Прогноз неонатального судорожного синдрома в зависимости от этиологии (Volpe J.J., 2001)
Неонатальная болезнь |
|
Нормальное |
|
|
|
развитие, % |
|
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия |
50 |
|
|
Внутричерепные геморрагии, ассоциированные с |
10 |
|
|
геморрагическим инфарктом |
|
|
|
Первичные субарахноидальные геморрагии |
90 |
|
|
Гипокальциемия |
|
|
|
раннее начало |
|
50 |
|
позднее начало |
|
100 |
|
Окончание табл. 11.19 |
|
|
|
|
|
|
|
Неонатальная болезнь |
Нормальное развитие, % |
|
|
Гипогликемия |
50 |
|
|
Бактериальный менингит |
50 |
|
|
Мальформации ЦНС |
0 |
|
|
Таблица 11.20. Прогноз у новорожденных в зависимости от типа судорог (Мизрахи Е., Келлевэй П., 1987)
Тип судорог |
Число |
Нервно-психическое развитие, |
||
|
детей |
% |
|
|
|
|
нормальное |
анормальное |
умерли |
Клонические |
14 |
71 |
29 |
0 |
Миоклонические |
12 |
- |
- |
- |
Тонические |
10 |
35 |
35 |
30 |
Автоматизмы |
18 |
23 |
54 |
23 |
ЭЭГ-судорожный синдром без |
9 |
27 |
55 |
18 |
клинических проявлений |
|
|
|
|
Таблица 11.21. Прогноз неонатальных судорог в зависимости от неонатальных изменений ЭЭГ (Volpe J.J., 2001)
ЭЭГ-изменения |
Неврологические |
|
последствия, % |
Не обнаружены |
Менее 10 |
Тяжелые изменения (заметное подавление вольтажа |
Более 90 |
или электрическое молчание) |
|
Средней выраженности изменения |
Около 50 |
В то же время после неонатальных судорог, обусловленных лишь гипокаль-циемией, гипомагниемией или субарахноидальным кровоизлиянием, нормальное развитие наблюдалось у 88,9-94,7% детей. Прогностически важным фактором является как длительность судорожного синдрома, так и рецидивирующий его характер. Длительность противосудорожной терапии. Отменять или продолжать противосудорожную терапию у ребенка после успешного купирования неонатально-го судорожного синдрома? Мнение педиатров-неврологов на этот счет различно. Несомненно, если у новорожденного причина судорог четко установлена (гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия, субарахноидальное кровоизлияние или высокая лихорадка при инфекции), то противосудорожную терапию можно отменить. Правда, как и вообще во всех случаях, целесообразно перед отменой убедиться в отсутствии изменений на ЭЭГ, ибо и метаболические, и другие нарушения могут быть и у детей с дефектами развития мозга.