3 курс / Гигиена / Sportivnaya_nutritsiologia

и после высокоинтенсивных коротких тренировок

(Hultman E. et al., 1996; Balsom P.D. et al., 1994; Greenhaff P.L., 2001).

При однократном приеме креатина в виде раз- личных ПД в зависимости от дозы зарегистриро- ваны следующие параметры фармакокинетики:

доза 2–2,5 г – Сmax 180–400 мкмоль×л –1, Тmax 0,5–1 час; 5 г – Сmax 620–1300 мкмоль×л –1, Тmax 0,75–1,6 час; 10 г – Сmax 1000 мкмоль×л –1, Тmax 2,25

час; 15 г – Сmax 2100 мкмоль×л –1, Тmax 3 час; 20 г – Сmax 2200 мкмоль×л –1, Тmax 3–4 час (McCall W., Persky А.М., 2007). Таким образом, исходя из этих

данных, дальнейшее превышение дозы креатина – более 15 г в сутки – нецелесообразно.

Учитывая важность поддержания нейромышеч- ных и когнитивных функций в процессе интенсив- ных тренировок, существенное значение имеют исследования фармакокинетики креатина в мозго- вой ткани. Довольно точное оценочное суждение

относительно содержания креатина в различных отделах мозговой ткани дано в РДСПКИ, прове- денном у 67 здоровых добровольцев. Содержание

эндогенного креатина после семидневного приема ПД на его основе (доза, к сожалению, не указана) изучали методом спектроскопии протонного маг- нитного резонанса (1H-MRS) в областях левой дорсолатеральной префронтальной коры, левого гиппокампа и затылочной доли. Оценки, полу-

ченные при тестировании словесного обучения и исполнительных функций, существенно не раз- личались между группами в начале или после при- ема креатина (все P > 0,05). Содержание креатина

существенно не различалось между группами в левой дорсолатеральной префронтальной коре, левом гиппокампе и затылочной доле (все P > 0,05). Авторы резюмируют, что семидневный протокол

приема креатина не вызвал увеличения содержания креатина в мозге или улучшения когнитивных характеристик у здоровой молодежи, предполагая,

что это население в основном полагается на синтез

эндогенного креатина мозга, а не на потребление экзогенного креатина для поддержания гомео- стаза этого вещества. В конце 2017 г. на модели knockout-мышей (с дефицитом N-метилтранс- феразы гуанидиноацетата) при использовании in vivo магниторезонансной спектроскопии был установлен вклад креатина и фосфокреатина в фор- мирование Z-спектра мозга животных (Chen L. et al., 2017). Выявлено также, что при энтераль- ном назначении креатина (8 г в день в течение 16 недель) уровень креатина в мозговой ткани, в зави- симости от конкретной области мозга, возрастал на 7,5–13% (Hersch S.M. et al., 2006). Во втором

исследовании обнаружено увеличение содержания креатина в ткани мозга примерно на 8% после

6месяцев приема в суточной дозе 10 г (Tabrizi S.J. et al., 2003). Однако в третьем исследовании не выяв-

лено увеличения содержания креатина в мозге при другом режиме перорального назначения: 20 г в день в первые 5 дней с последующим введением

6г в день в течение 8–10 недель (Bender A. et al., 2005). Следовательно, и для поддержания нейро-

генных процессов в ходе интенсивных тренировок повышение суточной дозы креатина до 20 г неце- лесообразно, равно как и короткие курсы приема креатина.

Существующая позиция ISSN по креатину сфор- мулирована R.B. Kreider и соавторами в 2017 г. Обычная диета (рацион) обеспечивает поступление 1–2 г креатина в день, что соответствует поддержа-

нию запасов этого вещества в организме на уровне 60–80%. Пищевые добавки креатина увеличивают содержание мышечного креатина и PCr на 20–40%.

Наиболее эффективная схема приема креа- тина с целью повышения его мышечных запа- сов на сегодняшний день с точки зрения дока- зательной медицины составляет примерно 5 г креатина моногидрата (КМ), что соответствует дозе 0,3 г×кг –1 массы тела, по 4 раза в день (всего 20 г в сутки) в течение 5–7 дней. В то же время

для повышения концентрации креатина в тканях мозга для проявления стимулирующего влияния этого вещества на когнитивные функции могут потребоваться и бо́льшие количества КМ в течение длительного времени. Сочетание креатина с угле- водами и протеинами, например, прием вместе с гейнерами, усиливает и ускоряет пополнение запасов мышечного креатина и фосфокреатина. Альтернативным вариантом является схема посте-

пенного наращивания запасов креатина за счет приема дозы 3–5 г в день в течение 28 дней, однако данный вариант в условиях интенсивных трениро-

вочных или соревновательных нагрузок считается менее эффективным в плане мышечной адаптации. Исследования показали, что в таком случае после

фазы возрастания запасов креатина в мышцах в течение 4–6 недель происходит их быстрое сни- жение до исходного уровня. Пик концентрации

креатина после перорального приема наблюдается через 60 мин (Persky A.M. et al. 2003; McCall W., Persky A.M., 2007).

С самого начала применения креатин был реко- мендован в качестве эргогенного вещества (увели- чение силы и мощности движений, тощей массы тела, гипертрофия мышц) для оптимизации про- цессов адаптации к нагрузкам, в первую очередь в игровых видах спорта (футбол, американский футбол, баскетбол и др.), а также в теннисе. После

использования схемы с нагрузкой креатином при HIIT (высокоинтенсивные интервальные трени- ровки) показатели физической подготовленности возрастают в среднем на 10–20% в соответствии с возрастанием концентраций мышечного PCr (Candow D.G., Chilibeck P.D., 2010). Однако суще-

ствуют и другие результаты, полученные в пла- цебо-контролируемом исследовании и свидетель- ствующие о том, что прием ПД креатина в дозе 20 г в день в течение одной недели не приводит к увеличению запасов внутримышечного PCr,

росту суммарной производительности и мощности

работы скелетных мышц во время динамических упражнений (Fransen J.C. et al., 2015).

Тем не менее в настоящее время сложился проч-

ный консенсус относительно применения креатина

вспорте, основанный на экспертных заключениях таких авторитетных организаций, как Междуна- родное общество спортивного питания (ISSN), Американская диетическая ассоциация (ADA), Общество диетологов Канады (DC), Американская коллегия спортивной медицины (ACSM), Институт спорта Австралии (AIS) и др. По данным NCAA за 2014 г., процент спортсменов-мужчин, которые применяли пищевые добавки креатина (самый популярный вид фармаконутриента) в игровых (командных) видах спорта, составил: в бейсболе – 28,1%, баскетболе – 14,6%, футболе – 27,5%, хоккее на льду – 29,4%.

Наряду с эргогенным действием креатин умень-

шает микроповреждения мышц и отсроченную болезненность мышц, возникающие под влия- нием нагрузок, ускоряет процессы восстановления, повышает переносимость больших тренировоч-

ных объемов в условиях повышенных температур окружающей среды, ускоряет реабилитацию после полученных травм, оказывает защитное действие

вотношении центральной и периферической нерв-

ной систем (Rosene J. et al., 2009; Kim J. et al., 2015; Chen Y.M. et al., 2018). В самое последнее время эти

данные суммированы в фундаментальном обзоре

E.S. Rawson и соавторов (2018).

По мнению ряда авторов, креатин способен улучшать функциональные возможности централь- ной и периферической нервной системы. В несколь-

ких работах (Hammett S. et al., 2010; D’Anci K.E. et al., 2011; Rawson E.S., Venezia A.C., 2011) проана-

лизировано влияние пищевых добавок креатина на повышение уровня креатина в мозговой ткани лиц разных возрастных категорий и связанное с этим улучшение когнитивных функций и ней- ропсихологической подготовки, нормализация сна.

Такие эффекты имеют несомненные конкурентные преимущества у спортсменов, принимающих ПД креатина, перед спортсменами, не использующими экзогенный креатин. В то же время общеприня-

тая оптимальная доза креатина для улучшения когнитивных функций до сих пор окончательно не установлена, но ориентировочно она составляет

20г в день.

Однако результаты 24-дневного РДСПК в трех

параллельных группах исследования, проведенного Alves C.R. и соавторами (2013), свидетельствуют,

что креатин при приеме сначала в суточной дозе 20 г в течение пяти дней, а затем по 5 г в оставши- еся дни у 14 участников (здоровых пожилых людей)

в каждой группе не способствует существенному изменению когнитивной функции и эмоциональ- ных параметров. Кроме того, силовые тренировки

как таковые улучшают эмоциональное состояние и мышечную силу, но авторы затрудняются сделать однозначный вывод, является ли это действием только креатина. Потому, с нашей точки зрения,

исследования эффективности влияния креатина на когнитивные функции спортсменов разного воз- раста и квалификации должны быть продолжены.

При соблюдении мер предосторожности и долж- ного врачебного контроля КМ, имеющий анабо- лическое действие, может служить альтернативой потенциально опасным и запрещенным WADA стероидам. Большой объем накопленных данных за десятилетия применения креатина, а также специальные исследования острой, субхрониче- ской и хронической токсичности этого фармако-

нутриента позволяют говорить о высокой степени безопасности креатина.

Формулы и составы. На рынке спортивного питания существует много формул с креатином. Имеются составы только с одним креатином: креатина моногидрат (seu креатин моногидрат – КМ); креатина пируват; креатина цитрат; креатина малат; креатинфосфат; креатина оротат), а также

ряд комбинированных составов: креатин+НМВ, креатин+натрия бикарбонат, хелатное соединение креатина с магнием, креатин+глицерол, креатин+ глутамин, креатин+бета-аланин, этиловый эфир креатина, креатин с экстрактом циннулина. Кроме того, имеются так называемые «шипучие» твер- дые формы (по аналогии с некоторыми формами ацетилсалициловой кислоты). Однако по своим характеристикам они не превосходят традици- онную формулу в виде креатина моногидрата, в частности по влиянию на физическую подготов- ленность и мышечную силу (Greenwood M. et al., 2003; Hoffman J. et al., 2005, 2006; Stout J.R. et al., 2006). Ряд работ показал эффективность комбини- рования КМ с бета-аланином, которое сопровожда- лось увеличением силы, ТМТ при одновременном снижении жировой массы, увеличением времени

наступления утомления в процессе выполнения физических упражнений (Hoffman J. et al., 2006; Stout J.R. et al., 2006, 2007).

Другим направлением комбинированного воз-

действия на физическую готовность с участием креатина (оптимизация эргогенного эффекта) является его сочетание с нутриентами, увели- чивающими уровень инсулина и/или инсулино- чувствительность тканей. В частности, сочета- ние КМ в дозе 5 г в день с углеводами в дозе 93 г в день увеличивает содержание креатина в мыш-

цах на 60% (Green A.L. et al., 1996). G.R. Steenge

и соавторы (2000) сообщили, что сочетание КМ

с47 г углеводов в день и 50 г протеина в день одинаково эффективно в плане повышения содер- жания мышечного креатина, как и сочетание КМ

суглеводами в дозе 96 г в день. Однако в других исследованиях такая комбинация хоть и увели- чивала содержание мышечного креатина, ока-

залась не более эффективной для увеличения мышечной силы и выносливости по сравнению

содним лишь креатином (Chromiak J.A. et al., 2004;

Theodorou A.S. et al., 2005).

Бета-гидрокси-бета-метилбутират

β-гидрокси-β-метилбутират (HMB) является сравнительно новой пищевой добавкой, которая может быть классифицирована как фармакону- триент. Интерес к этому биологически активному

веществу в спортивной медицине растет весьма интенсивно благодаря исследованиям последних лет. Несмотря на меньшую изученность HMB по сравнению с такими фармаконутриентами, как, например, креатин и даже бета-аланин, ряд

его положительных эффектов в плане повышения физической подготовленности считается установ- ленным. HMB-FA – монокарбоновая β-гидрок- силированная кислота – природный продукт с общей химической формулой C5H10O3. HMB-FA (кислотная форма НМВ) и HMB-Са (кальциевая соль НМВ) являются структурными аналогами масляной кислоты и бутирата, которые имеют гидрокси- и метиловую группу у β-углеродного атома.

Фармакокинетика НМВ при пероральном при- менении зависит от выбора конкретной формы: кальциевой соли НМВ (НМВ-Са) или кислотной формы (НМВ-FA), а также наличия или отсут-

ствия одновременного приема других нутриентов (например, пептидов). По данным M.D. Vukovich и соавторов (2001), прием 1 г НМВ-Са (домини- рующая форма НМВ в коммерческих продуктах)

сопровождается пиком концентрации в плазме крови через 120 мин, 3 г – через 60 мин. При этом концентрация в плазме в дозе 3 г на 300% выше, чем при приеме 1 г (487 и 120 нмоль×мл –1 соответ- ственно), но и потери с мочой также значительно больше (28% и 14% соответственно). Сочетание 3 г НМВ-Са с 75 г глюкозы приводило к отсрочке

пика концентрации примерно на час и снижению его величины до 352 нмоль×мл –1. Предполагается,

что глюкоза либо замедляет прохождение НМВ через желудок, либо повышает его клиренс.

В работе J.C. Fuller и соавторов (2011) сравнение перорального приема 0,8 г HMB-FA и 1,0 г HMB-Ca (эквивалентны по количеству НМВ) показало, что НМВ-FA дает удвоение пика концентрации в плазме за ¼ времени (30 мин против 120 мин) по сравнению с кальциевой солью НМВ. Более того, площадь под кривой «время – концентрация» для НМВ-FA за период 180 мин после введения пре- паратов была в случае НМВ-FA на 91–97% больше, чем при введении НМВ-Са. Т1/2 (время полужизни)

вслучае HMB-FA и HMB-Ca составило 3 и 2,5 часа соответственно. Интересен также тот факт, что, несмотря на значительные различия в пиках концентрации, потери обоих веществ с мочой были примерно одинаковыми.

β-гидрокси-β-метилбутират является специ- фическим метаболитом лейцина (Nissen S. et al., 1996, 1997) и синтезируется из него в организме. В целом, только 5% лейцина из пищи конвер- тируется в НМВ. Это означает в пересчете, что человеку необходимо потребить примерно 600 г высококачественного протеина для получения 60 г лейцина, который даст суточную дозу – 3 г НМВ, необходимую для обеспечения требуемого в иссле-

дованиях физиологического эффекта в отношении скелетных мышц. Понятно, что в реальной жизни это невозможно, поэтому данное количество НМВ восполняется в виде пищевых добавок.

Механизм действия НМВ тесно связан с мета- болизмом лейцина. Известно, что пероральное назначение курса аминокислоты c разветвленной цепью (ВСАА) лейцина в сочетании с постоянными

тренировками может повышать силу и ТМТ и при этом снижать жировую массу телу (см. главу 6).

Лейцин снижает болезненность скелетных мышц при сверхинтенсивных нагрузках (Kirby T.J. et al., 2012), предотвращает снижение циркулирующего

вкрови тестостерона и потерю мощности скелет- ных мышц при сверхвысоких нагрузках, обеспечи- вает дополнительную адаптацию к силовым трени-

ровкам за счет сигнальной активации синтеза белка

(Gonzalez A.M. et al., 2015; Waldron M. et al., 2018).

Однако максимальное влияние лейцина на проте- олиз в мышечной ткани проявляется только в кон- центрациях в 10–20 раз (5–10 мМоль×л –1) выше тех, которые необходимы для максимального увеличе- ния синтеза мышечных протеинов (Zanchi N.E. et al., 2008). Было высказано предположение, что эти эффекты, по крайней мере частично, опосредуются специфическими метаболитами лейцина, одним из которых является НМВ (Nissen S. et al., 1996).

За последние 15 лет получено много доказа- тельств разнопланового положительного влия- ния (эргогенного эффекта) НМВ в спорте: уско-

рение восстановления после физических нагрузок

(Knitter A. et al., 2000; Wilson G. et al., 2013), уве- личение силы мышц (Rowlands D.S., Thomson J.S., 2009; Thomson J. et al., 2009; Portal S. et al., 2011),

увеличение тощей массы тела (Anthony J.C. et al., 2000), уменьшение жировых отложений

(Norton L.E., Layman D.K., 2006), повышение

физической мощности при выполнении аэробных и анаэробных движений (Vukovich M., Dreifort G.D., 2001; Faramarzi M. et al., 2009; Lowery R.P. et al., 2014; Robinson I.V. et al., 2014). Более того, при НМП в клинической практике НМВ применялся с успе- хом для лечения пациентов с мышечной атрофией, кахексией и саркопенией (Rossi A.P. et al., 2017; Xia Z. et al., 2017; Band M.M. et al., 2018).

Позиция ISSN по НМВ была сформулирована J.M. Wilson и соавторами в 2013 г. и сводится к сле- дующим положениям:

•HMB может применяться для улучшения вос-

становительных процессов за счет снижения мышечных повреждений в процессе трениро- вок как у тренированных, так и у нетрениро- ванных лиц.

•Эффективность НМВ при приеме внутрь про-

является исключительно в непосредственной связи с тренировочным циклом.

•Прием HMB наиболее эффективен при курсовом назначении за 2 недели до окончания тренировок.

•Ежедневная доза 38 мг×кг –1 массы тела счита-

ется эффективной для увеличения мышечной силы и мощности, гипертрофии скелетных мышц как у тренированных, так и у нетрениро- ванных лиц, при условии выполнения адекват- ной тренировочной программы. Это означает,

что суммарная суточная доза НМВ составляет около 3 г с разделением на два приема.

•В настоящее время применяются две основ- ные формы НМВ: кальциевая соль (HMB-Ca)

исвободная кислотная форма (HMB-FA) или их комбинация. Применение HMB-FA способствует

лучшей абсорбции НМВ и удержанию НМВ в кровотоке (плазме) по сравнению с кальциевой солью НМВ. Однако научные исследования НМВ-FA находятся в начальной стадии, что делает преждевременным заключение о ее пре- имуществах в практическом плане.

•Пероральный прием HMB в сочетании со струк-

турированными тренировочными программами может существенно снижать жировую массу тела.

•Механизмы действия HMB в организме при

нагрузках включают торможение протеолиза

иактивацию синтеза протеинов.

•Хроническое (постоянное) применение НМВ безопасно как у представителей молодой, так

ивозрастной популяции.

В то же время существенных преимуществ от комбинирования НМВ и креатина по сравне- нию с приемом одного лишь НМВ не выявлено. Оценка индекса развития усталости показала высо- кую эффективность НМВ (снижение индекса с 30 до приема добавок до 22,6 после 6 дней приема НМВ), в то время как в группе НМВ+креатин никаких изменений не отмечено.

На сегодняшний день мнение международных экспертов позволяет отнести НМВ к спортивным

фармаконутриентам с высокой доказательной базой (категория А). С позиции патогенеза НМВ эффек-

тивен при изменениях катаболизма в организме спортсмена, когда ослаблен ответ на стресс-сти- мулы физической и психологической природы (гор- мональный, иммунный, общий метаболический).

Схемы дозирования. Максимальное ослабление протеолиза под влиянием Са-НМВ происходит через 2 недели, а достоверное снижение активности

креатинфосфокиназы наблюдается только с третьей недели от начала курсового приема. Эти эффекты проявляются в большей степени в дозе 3 г в сутки по сравнению с меньшими дозами Са-НМВ (1,5 г в сутки). Другие исследования также подтвердили, что эффективное применение Са-НМВ требует двух и более недель, а меньшие сроки неэффек- тивны. Таким образом, прием Са-НМВ оптимален

за две недели до начала нового тренировочного цикла за 60 минут до нагрузки.

Бета-аланин

В 2007 г. были представлены результаты пере- крестного исследования, в ходе которого коллектив ученых под руководством д-ра Хилла наблюдал за влиянием потребления β-аланина (БА) в дозе от 4 до 6,5 г в день на спортивные показатели нетренированных добровольцев; кроме того, было

отмечено увеличение общей работоспособности на 16% в тестах на велоэргометре (PWC170) на чет- вертой и десятой неделе приема БА (Hill C.A. et al., 2007). Дальнейшие исследования в области спорта показали, что бета-аланин действительно повышает результативность тренировочного про- цесса, что и было суммировано в систематическом обзоре Zanella Berti P. и соавторов (2017).

Бета-аланин (3-аминопропионовая кислота; бета-аминопропионовая кислота) имеет молеку- лярный вес 89,1 г×моль –1, чрезвычайно высокую растворимость в воде 545 г×л –1 (при 25оС). Осо-

бенностью БА при однократном приеме внутрь

вдозе 20–40 мг×кг –1 являются побочные эффекты

ввиде покраснения и покалываний на ушах, лбе, коже черепа, которые распространяются далее на нос, руки, спину и ягодицы. Эти явления начи- наются через 20–25 мин, продолжаются в течение часа, после чего бесследно исчезают (Harris R.C. et al., 2006). В дозах ниже 20 мг×кг –1 (например, 10 мг×кг –1) побочные явления отмечаются редко.

Пики концентраций БА для всех исследуемых доз при приеме внутрь наблюдаются в интервале 30–40 мин, при этом максимальная концентра- ция БА в плазме отмечалась в дозе 40 мг×кг –1

(833,5±42,8 мкмоь×л –1 на 40-й минуте), что в 2,2

раза превышает максимальную концентрацию

вдозе 20 мг×кг –1. Показатели фармакокинетики дозы 10 мг×кг –1 очень малы. Затем концентрация БА при применении дозы 20 мг×кг –1 в плазме быстро снижается в течение часа и 1,5–2 часов – при применении дозы 40 мг×кг –1. Время полу- жизни (Т1/2) для всех введенных доз составляет около 25 мин. Результаты показали, что имеются

существенные различия в абсорбции и динамике содержания БА в плазме между пероральным вве-

дением БА в чистом виде или в растворе куриного бульона. Куриный бульон замедляет всасывание БА, снижает пик его концентрации в плазме крови, но пролонгирует время повышения концентрации. Так, пик концентрации в плазме при введении

БА в составе куриного бульона примерно в два раза ниже, чем при введении БА в чистом виде

(427,9±66,1 мкмоль×л –1 через 90 мин и 833,5±42,8

мкмоль×л –1 – через 40 мин).

Особенности метаболизма БА обусловлены его химической структурой и участием в образовании карнозина в скелетных мышцах. БА – непротеи- ногенная аминокислота (не участвует в синтезе белков) и продуцируется в самом организме в про- цессе распада пиримидинов, декарбоксилирования кишечной микрофлорой L-аспартата и транса-

минирования при взаимодействии 3-оксопропа-

ната и L-аспартата (Tiedje K.E. et al., 2010). Синтез БА происходит в печени в процессе необрати- мой деградации нуклеотидов тимина, цитозина и урацила. После синтеза БА транспортируется

вмышечные клетки, проникает в сарколемму

за счет натрий и хлорзависимой транспортной системы, которая может быть универсальной для сходных по химической структуре аминокислот. Аналогичный процесс происходит и в ЦНС, где БА играет роль нейропередатчика и нейромодулятора,

имеет идентифицированные места связывания с рецепторами ГАМК, NMDA и глицина в гиппо- кампе и некоторых других структурах, участву-

ющих в формировании когнитивных функций

(Derave W. et al., 2010; Методические рекоменда- ции…, 2013).

Взначительной степени биологические эффекты β-аланина реализуются через карно-

зин (Hoffman J.R. et al., 2018). Карнозин (β-ала-

нил-L-гистидин), естественный дипептид орга- низма, непротеиногенная аминокислота, образуется

врезультате соединения бета-аланина и гисти- дина при помощи фермента карнозин-синтетазы (Drozak J. et al., 2010). Депо карнозина находится

вскелетных мышцах, а его распад происходит под влиянием фермента карнозиназы, которая локализуется в сыворотке крови и ряде тканей, но отсутствует в мышечной ткани (Sale С. et al., 2010, 2011). Поэтому пероральное введение карно-

зина является неэффективным методом повышения его содержания в клетках скелетной мускулатуры,

поскольку в конечном счете перед попаданием

вмышцы он в кишечнике полностью метаболи-

зируется (Gardner M.L. et al., 1991). Роль карнозина

как внутриклеточного протонного буфера впервые была выявлена еще в 1953 г. в СССР академиком С.Е. Севериным (Severin S.E. et al., 1953), кото-

рый показал, что недостаток карнозина приводит к быстрому развитию утомления и ацидоза. Дан-

ные о способности пищевых добавок БА увели- чивать внутримышечную концентрацию карно-

зина и снижать посттренировочную редукцию рН (ацидоз, вызванный физической нагрузкой)

подтверждают концепцию о значительной роли карнозина в буферных системах мышечной ткани

(Derave W. et al., 2010).

Потенциальная физиологическая роль карнозина не ограничивается функцией протонного буфера. Через колокализованную ферментативную актив- ность гистидиндекарбоксилазы в гистаминергиче- ских нейронах полученный L-гистидин впослед- ствии может быть превращен в гистамин, который

может быть ответственным за эффекты карнозина на нейротрансмиссию и физиологическую функ-

цию (Babizhayev M.A., Yegorov Y.E., 2015). Кроме того, карнозин в процессе повышенных физических нагрузок, когда образуется большое количество реактивных кислородных радикалов, вносящих

существенный вклад в развитие утомляемости и мышечных повреждений, препятствует действию этих субстанций, выступая в роли антиоксиданта

(Klebanov G.I. et al., 1998). Как показано в РДСПКИ,

проведенном M. Slowinska-Lisowska и соавторами (2014), карнозин значительно уменьшает индуци-

рованную нагрузкой потерю восстановленного глутатиона, концентрацию маркеров окисления/ нитрования, таких как 8-изопростаны, 3-нитроти- розин, активность супероксиддисмутазы, а также

связывает в виде хелатных соединений ионы таких металлов, как медь и железо (Mozdzan M. et al., 2005).

Имеются также данные о том, что выброс кар-

нозина из частей саркомеров скелетных мышц во время физических упражнений влияет на авто-

номную нейротрансмиссию и физиологические функции. Карнозин, высвобождаемый из скелет- ных мышц во время физических упражнений, является мощным афферентным физиологиче- ским сигнальным стимулом для гипоталамуса,

может быть перенесен в гипоталамическое тубе- ром-магниевое ядро (TMN), в частности на ней- роны TMN-гистамина, и гидролизуется при этом

посредством активации карнозинразрушающего фермента (карнозиназа 2), локализованного in situ. Как сам карнозин, так и его производные ими-

дазолсодержащих дипептидов известны своим антивозрастным, антиоксидантным, мембранопро- тективным, ион-хелатирующим действием, а также способностью к буферизации и антигликационной/ трансгликационной активностью (Babizhayev M.A., Yegorov Y.E., 2015).

Позиция ISSN по БА опубликована E.T. Trexler и соавторами в 2015 г. и отражает накопленные доказательства по различным аспектам практи- ческого применения этой непротеиногенной ами- нокислоты за последние 10 лет:

•БА проявляет свою активность за счет повы- шения концентрации карнозина в мышцах. Для увеличения уровня карнозина в организме необ- ходим курсовой прием (около 4 недель) пищевых добавок БА.

•Несмотря на некоторую ограниченность име- ющихся на сегодня доказательств, существует

консолидированное мнение о безопасности БА при применении у здоровых лиц в рекомендо- ванных дозах. Побочные эффекты (парестезии) не влияют на результат применения, являются транзиторными и резко уменьшаются при кур- совом применении.

•БА повышает эффективность выполнения высокоинтенсивных физических упражнений продолжительностью более 60 сек, а также

продолжительность работы до изнеможения (до отказа).

•При физических нагрузках, требующих очень высокой доли аэробного пути образования энер- гии, БА улучшает регистрируемые показатели

работоспособности в процессе выполнения нагрузки.

•БА снижает нейромышечную усталость (утом- ляемость), особенно у лиц пожилого возраста.

•При решении тактических задач в процессе выполнения физических нагрузок БА способ- ствует более успешному их выполнению.

•БА может действовать как антиоксидант.

•При совместном введении БА с натрия бикар-

бонатом или креатином отмечается умеренное усиление эргогенного эффекта по сравнению с раздельным использованием этих веществ.

Совмещение в одной пищевой добавке этих компонентов для целей повышения физической готовности может быть эффективным при усло- вии, что длительность применения достаточна для повышения уровня карнозина в мышцах,

а комплексный продукт применяется не менее четырех недель.

Итоговыми рекомендациями по применению БА являются следующие:

•Четырехнедельное применение пищевых доба- вок БА (4–6 г в день) значительно повышает мышечную концентрацию карнозина, тем

самым действуя в качестве внутриклеточного рН-буфера. Коррекция рН и снижение содержа-

ния лактата ускоряют процесс восстановления после нагрузок.

•Ежедневные пищевые добавки БА в дозах 4–6 г в течение 2–4 недель повышают физическую готовность, при этом наиболее выраженный эффект отмечается при выполнении задач про- должительностью от одной до четырех минут.

•БА уменьшает нейромышечную утомляемость, особенно у лиц старшего возраста, и по пред-

варительным данным повышает тактическую готовность.

•Комбинированное применение БА с другими одиночными или комплексными пищевыми добавками может иметь определенные пре-

имущества при соблюдении достаточности дозы БА (4–6 г в день, 2–4 приема) и курсового

назначения в течение по крайней мере четырех недель. Креатин в дозе 6–10 г в день (2–4 при- ема) наиболее часто сочетается с приемом БА.

Бикарбонат натрия в большинстве исследований

вдозе 0,3–0,5 г×кг –1 в день (2–4 приема) в тече-

ние четырех недель также может усиливать эффект БА.

•Пищевые добавки БА в рекомендованных дозах у здоровых лиц безопасны.

•Побочные эффекты в виде покраснения и паре-

стезий кожных покровов могут быть уменьшены за счет снижения дозы или путем создания усло-

вий и формул для замедленной абсорбции БА

вкишечнике.

Требуются дальнейшие исследования для определения влияния БА на силу и выносливость при физических нагрузках продолжительностью 25 мин, а также другие показатели физического здоровья.

Нейропротекторы и нейростимуляторы

Существует несколько групп фармаконутри- ентов, которые потенциально способны улучшать функции мозга у тренирующихся лиц (с очень раз- ной доказательной базой): 1) производные холина

ианалоги (цитиколин; альфа-глицерил-фосфорил- холин, англ. сокр. A-GPC); 2) фосфатидил-серин (PS), естественный метаболит организма, выпол- няющий целый ряд функций, включая улучше- ние памяти, внимания, поддержание реакции

иторможение развития усталости; 3) произво- дные пурина – кофеин и природные источники, его содержащие; 4) полифенолы (ресвератрол, гинкго билоба и др.); 5) L-теанин (L-theanine) – небелковая аминокислота листьев зеленого чая: снижает реакцию мозга на экстремальные стрес- сорные воздействия; 6) хуперцин А (huperzine A) – популярный растительный ноотроп: повышает

уровень ацетилхолина в мозге; и некоторые другие субстанции.

Цитиколин (CDP-холин; цитидин 5’-дифосфохо- лин) – природное вещество, широко применяемое

вразличных странах в качестве БАД (пищевой добавки). Экзогенное введение цитиколина влияет на клеточный метаболизм мозга, улучшая когни-

тивные функции и оказывая нейропротекторное действие как в доклинических, так и в клинических исследованиях (Secades J.J., Lorenzo J.L., 2006).

Сочетая в структуре холин и цитидин, цитиколин участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мем- бран, восстанавливая их структуру и обеспечивая

источник холина для образования нейромедиатора ацетилхолина (AЦХ) и синтеза фосфатидилхолина.

На сегодняшний день нет экспериментальных и клинических подтверждений способности цити-

колина в диапазоне терапевтических доз улучшать когнитивные функции у молодых здоровых лиц без признаков нарушения функционального состо- яния мозга, которые бы служили основанием для применения в составе НМП спортсменов. В то же время положительное действие цитиколина про-

является ускорением восстановления мозговых функций после травматических повреждений, сокращением сроков реабилитации, более полной реставрацией памяти и способности к обучению, речевой и двигательной активности (Adibhata R.M., 2013; Secades J.J., 2014). Это имеет и фармакоэко-

номический эффект, выражающийся в снижении затрат на восстановительные процедуры и воз-

вращение к тренировочной и соревновательной деятельности.

Альфа-глицерил-фосфорил-холин (A-GPC) –

вещество, которое может потенциально повысить

физическую подготовленность спортсмена за счет сочетания центрального и периферического (уси- ления нейромышечной передачи) стимулирую- щих эффектов. После приема внутрь и всасывания

вкишечнике A-GPC превращается в организме

вфосфатидилхолин – мощный источник холина. A-GPC является эффективной пищевой добавкой для курсового применения сроком от 6 недель

вдозе 300 мг на прием два раза в день (утром и вечером, суммарная суточная доза 600 мг) или однократно в дозе 600 мг за 30–90 мин до трени- ровочного занятия или соревновательного высту- пления – для улучшения нейромышечной пере- дачи и роста силовых показателей спортсменов.

Результаты экспериментальных и клинических исследований эффективности и безопасности позволяют рекомендовать тренерам и спортивным врачам включение A-GPC как универсального

стимулятора нейромышечной передачи в состав комплексной НМП в большинстве видов спорта для повышения показателей силы и мощности

(Hoffman J.R. et al., 2010; Bellar D.М. et al., 2015; Jajim A.R. et al., 2015; Parker A.G. et al., 2015).

Кофеин относится к группе фармаконутриентов с высокой доказательной базой эргогенного действия (категория «А») по всем известным международным классификациям БАД, разрешенных к применению

вспорте. Однако надо помнить, что до 2004 г. он

входил в список запрещенных к употреблению

вспорте веществ (Запрещенный список WADA)

и только после ожесточенных споров был вычеркнут из него. Эти дискуссии не затихают до сих пор, и потому WADA проводит постоянный мониторинг среди спортсменов на предмет частоты примене- ния и дозы кофеина. Медицинская комиссия МОК ввела лимит на содержание кофеина в моче спортс- менов на уровне 12 мкг×мл –1. С точки зрения Нацио-

нальной ассоциации студенческого спорта США

(National Collegiate Athletic Association, USA) пре-

вышение концентрации метаболитов кофеина более 15 мкг×мл –1 расценивается как незаконное приме- нение кофеина. Кофеин при интенсивных физиче-

ских нагрузках обладает отчетливым эргогенным эффектом (Дмитриев А.В., Калинчев А.А., 2017; Rutherfurd-Markwick K., Ali A., 2016; Moreno A.G.,

2016, 1 и 2 части), основанным на следующих основ- ных биохимических механизмах:

•гликогенсберегающем действии;

•увеличении мобилизации жирных кислот;

•высвобождении катехоламинов;

•прямом воздействии на мышечные клетки.

Уинтенсивно тренирующихся и постоянно выступающих спортсменов (особенно в условиях депривации сна) с повышенным уровнем стресса кофеин улучшает когнитивные функции, особенно концентрацию и внимание. Диапазон эффективных доз составляет 3–6 мг×кг –1 (200–600 мг в день) при возможности приема 3 раза в день как одно- кратно, так и курсами 7 дней; превышение дозы кофеина свыше 9 мг×кг –1 не дает дополнительных преимуществ. Эффект кофеина проявляется через 25–40 мин после приема внутрь или через 10–5 мин

после применения в виде жевательной резинки или защечных таблеток и продолжается 4–6 часов после первичного приема и 2–3 часа – после мно- гократного применения. Следует отметить также

некоторые особенности проявления действия кофеина: во-первых, эффективность повторных

приемов одних и тех же доз кофеина в течение дня, как правило, падает (развитие толерантности), что в краткосрочной перспективе (в пределах дня) может быть компенсировано увеличением дозы; во-вторых, дозы, оказывающие положительное вли- яние на когнитивные функции, в основном ниже (100–200 мг в день) доз, оказывающих эргогенное воздействие (400–600 мг в день); в-третьих, при использовании низких и средних доз эффектив-

ность кофеина в большей степени проявляется в отношении аэробных нагрузок.

Протеолитические ферменты

Исследования последних десяти лет позволили сформулировать концепцию полимодальности механизма действия протеолитических фермен-