3 курс / Гигиена / Sportivnaya_nutritsiologia

Эти структурные различия определяют аффи- нитет к конкретным типам адренорецепторов. Липофильность р-синефрина существенно ниже, чем эфедрина, что снижает его способность, в отличие от эфедрина, проникать через гема-

тоэнцефалический барьер в ЦНС и оказывать центральное действие. Р-синефрин, в отличие от эфедрина, m-синефрина, амфетамина, адре- налина и норадреналина, не стимулирует дея- тельность сердечно-сосудистой системы, что связано с преимущественным влиянием р-синеф- рина на β3-адренорецепторы, в то время как для остальных веществ – на α1-, α2-, β1- и β2-адре- норецепторы. Р-синефрин – единственное соедине- ние этого ряда, не запрещенное WADA, но находя- щееся на его контроле (Программа мониторинга).

Фармакокинетика р-синефрина. При приеме внутрь р-синефрин абсорбируется из ЖКТ быстро и полностью (Stohs S.J. et al., 2011). При приеме

6 мг р-синефрина его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов, выведение с мочой составляет 80% в течение 24 часов, время полужизни – около двух часов. По сравнению с эфедрином р-синефрин слабо рас- творим в жирах, что и обусловливает отсутствие возможности его проникновения через ГЭБ.

Клинические исследования влияния р-синефрина на окисление жиров и расход энергии. J. GutiérrezHellín и J. Del Coso (2016) из НИИ спорта в Мадриде

(Испания) в РДСПКИ (n=18) изучили влияние однократного приема р-синефрина в дозе 3 мг×кг –1 на окисление жиров в покое и во время трениро- вочных нагрузок. В исследовании использовался метод непрямой калориметрии до нагрузки и в про-

цессе велоэргометрии с возрастанием нагрузки (25 W каждые три минуты) до развития усталости. Применение р-синефрина не изменяло показатели потребления энергии, окисления жиров и углеводов

(избыточный вес, ожирение) или придерживаются кетогенной диеты.

Кроме того, авторы данного исследования счи- тают, что ранее показанные термогенные эффекты комбинированных составов, содержащих р-си- нефрин, обусловлены не этим веществом, а наи- более часто входящим в комбинации с кофеином. В данной работе использовалась доза р-синефрина (3 мг×кг –1 или 214 мг на человека со средним весом 70 кг), существенно превышающая дозу р-синеф- рина в комбинированных составах (12–100 мг).

Увеличение основного обмена (термогенез) с помощью р-синефрина связывают с активацией β3-адренорецепторов. При этом наблюдаются либо умеренное снижение массы, либо замедление ее прироста (Shannon J.R. et al., 1999; Calapai G. et al., 1999; Titta L. et al., 2010). Прием однократной дозы 26–50 мг р-синефрина увеличивает основной обмен без влияния на сердечный ритм и артери-

альное давление (Gougeon R. et al., 2005; Stohs S.J. et al., 2011).

Р-синефрин очень часто используется в составе мультикомпонентных комплексов, оказывающих

довольно эффективное действие в плане снижения массы тела у лиц с избыточным весом и ожирением, однако вычленить роль самого р-синефрина в такой ситуации достаточно сложно. Так, в РДСПКИ (n=70, мужчины и женщины с ожирением) H.L. Lopez

исоавторы (2013) определяли безопасность

иэффективность такой многокомпонентной смеси под коммерческим названием «МЕТАБО», содер- жащей кетоны малины, кофеин, капсаицин, чеснок, женьшень и р-синефрин в составе Citrus aurantium, на фоне специальной 8-недельной тренировоч-

ной программы коррекции массы с ограничением потребления калорий. Оценивались изменения состава тела, сывороточные адипоцитокины (ади- понектин, резистин, лептин, TNF-α, IL-6), частота сердечных сокращений и артериальное давле- ние. В течение восьми недель снижение общей

массы тела в группе МЕТАБО составило 2,0%,

вгруппе плацебо – 0,5% (P < 0,01), жировая масса

вгруппе МЕТАБО снизилась на 7,8%, в группе плацебо – на 2,8% (P < 0,001), тощая масса тела выросла в группе МЕТАБО на 3,4%, в группе пла- цебо – всего на +0,8% (P < 0,03). В числе изученных

антропометрических показателей обхват талии

вгруппе МЕТАБО снизился на 2,0%, в группе пла- цебо – на 0,2% (P < 0,0007), обхват бедер снизился

вгруппе МЕТАБО на 1,7%, в группе плацебо – на 0,4% (P < 0,003), а оцениваемые уровни энер-

гичности испытуемых по визуальной аналоговой шкале в группе МЕТАБО увеличились на 29,3%, а в группе плацебо – лишь на 5,1% (P < 0,04). В тече-

ние первых четырех недель в группе МЕТАБО отмечена тенденция к возрастанию содержания лептина в сыворотке крови (P < 0,03) и снижению концентрации резистина (P < 0,08). В обеих группах не выявлено изменений системной гемодинамики, стандартных биохимических показателей крови, побочных эффектов и объема потребления пищи. Авторы сделали вывод об эффективности и без-

опасности комбинированной пищевой добавки с р-синефрином в плане снижения массы тела, коррекции соотношения жировая масса/мышечная

масса в пользу последней при приеме данной ПД

втечение 8 недель и целесообразности ее сочетания

со стандартными тренировочными программами снижения веса.

Вработе N. Bakhiya и соавторов (2017) на основе анализа данных литературы и собственных лабо-

раторных данных сделан вывод о безопасности суточной дозы до 6,7 мг р-синефрина, что экви-

валентно среднему потреблению стандартного рациона из обычных продуктов в Германии и пред-

ставляет собой безопасное потребление пищевых добавок.

Эргогенные свойства р-синефрина. Данные лабораторных и «полевых» исследований эргоген- ных свойств (мышечная сила и мощность, выносли-

вость) р-синефрина несколько противоречивы. Так,

вработе Y.P. Jung и соавторов (2017b), проведенной

всоответствии с дизайном РДСПКИ, при однократ-

ном предтренировочном приеме пищевых добавок на растительной основе, содержащих и не содержа- щих р-синефрин, установлено, что статистически

значимых различий между основными группами и плацебо-контролем (мальтодекстрин) по общему объему подъемов жима лежа, объему подъема

жима ногами или производительности спринта

всоответствии с результатами Вингейт-теста не наблюдалось. Авторы считают, что, по-види- мому, первичные эффекты р-синефрина заключа- ются в увеличении основного обмена в покое (РЕЕ) и улучшении восприятия готовности к выполне- нию и когнитивной функции без ограничения воз-

действия на мышечную выносливость и аэробную производительность. Однократное применение перед тренировкой 20 мг р-синефрина в составе

предтренировочных пищевых добавок не дало никаких дополнительных преимуществ.

Совместное использование р-синефрина с кофе-

ином в составе спортивных ПД часто маскирует эффект самого р-синефрина. Так, комбинация этих

двух веществ снижает субъективное ощущение тяжести выполняемых физических упражнений при длительных тренировках средней интен-

сивности (Haller C.A. et al., 2008), в то время как прием р-синефрина в отдельности в течение трех

последовательных дней эффективно увеличивает количество повторений в процессе выполнения силовых тестов (Ratamess N.A. et al., 2015). Име-

ются и противоположные данные о неэффектив- ности предтренировочного приема р-синефрина

вотношении высоты вертикальных прыжков или максимальной скорости бега у элитных спринтеров

(Gutiérrez-Hellín J. et al., 2016).

Таким образом, большинство данных указывает на наличие эргогенных свойств у р-синефрина при аэробных пролонгированных нагрузках (например,

в циклических видах спорта, требующих повышен- ной выносливости), одним из механизмов кото-

рых может быть увеличение окисления жиров

иполучение дополнительной энергии. Однако

данные весьма неоднородны в связи с разными технологиями применения и дозировками р-синеф- рина, что требует дополнительных уточняющих исследований.

Для сочетанного применения р-синефрина

икофеина данные значительно более опре- деленные. В аналитическом обзоре S.J. Stohs

иN.A. Ratamess (2017) суммированы данные 30

РКИ (n=700), в которые входило разное число участников (9–27), варьировала длительность курса (от однократного приема до 3–56-дневного курса), дозы р-синефрина (от 10 до 104 мг) и кофе- ина (от 15 до 500 мг), регистрируемые параметры.

Регистрируемые показатели включали контроль массы тела (снижение), физической подготовлен- ности, аппетита, потребления энергии, оценку ментальных и когнитивных функций. Главным механизмом действия р-синефрина является свя- зывание с β3-адренергическими рецепторами, которые регулируют жировой и углеводный обмен. P-синефрин повышает также поступление в клетки глюкозы и митохондриальную продукцию АТФ; имеет слабый аффинитет к α1-, α2-, β1- и β2-адре- норецепторам (в отличие от запрещенного WADA m-синефрина) и оказывает свое метаболическое действие без существенной активации функ- ции центральной нервной и сердечно-сосуди- стой систем (не увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление). Кофеин, как термогенный агент, имеет другой механизм действия, заключающийся в конкурентном угне-

тении фермента фосфодиэстеразы и связывании аденозиновых рецепторов А1 и А2. Эксперимен- тальные и клинические исследования показали,

что комбинация двух этих веществ эффективна

ибезопасна в токсикологическом плане. Кофеин

ввысоких дозах увеличивает систолическое давле- ние, в то время как р-синефрин не оказывает суще- ственного сердечно-сосудистого эффекта и не вли- яет на кардио-васкулярное действие кофеина.

Вперекрестном РДСПКИ Y.P. Jung и соавторов (2017a) изучены эргогенные и психотропные (влия- ние на когнитивные функции) свойства курсового 4–8-недельного приема р-синефрина в составе комплексной пищевой добавки (предтренировоч- ный комплекс), содержащей целый ряд других фармаконутриентов (креатина нитрат, β-аланин, аргинин, N-ацетил-тирозин, кофеин). В условиях силовых тестирующих нагрузок пищевая комп- лексная добавка как с р-синефрином, так и без него, достоверно увеличивала показатели мышеч-

ной силы и анаэробной мощности без изменения состава тела. Авторы сделали заключение, что р-синефрин не вносит дополнительный вклад

вулучшение анаэробных энергетических про- цессов, которое вызывают упомянутые нутрабо- лики – креатина нитрат, бета-аланин, аргинин, N-ацетил-тирозин, кофеин.

Безопасность приема р-синефрина. Вопросы безопасности однократного и курсового при- менения веществ адрено- и симпатомиметиче- ского действия имеют особое значение в спорте,

поскольку многие представители этого класса обладают выраженным стимулирующим влиянием на центральную нервную, сердечно-сосудистую и бронхо-легочную системы. Такие известные вещества, как эфедрин, бета-адреномиметики, адренергические стимуляторы мозга и др., либо запрещены WADA, либо входят в Программу мониторинга, либо не используются из-за токси- ческих эффектов. Токсикологическая безопасность р-синефрина исследована достаточно подробно (Аналитический отчет регуляторных органов Гер- мании по оценке токсичности р-синефрина, 2012;

N.S. Deshmukha et al., 2017; B. Tiesjema et al., 2017

и др.). В соответствии с официальными докумен-

тами в экспериментальных исследованиях LD50 составляет 24–71 г×кг –1 (мыши) и 150 г×кг –1 (крысы) с явлениями общеугнетающего действия. Иссле- дование хронической токсичности C. aurantium в течение 13 недель в дозах 125–2500 мг×кг –1 (что соответствует 0,125–2,5 г×кг –1) у мышей и крыс не выявило общетоксических проявлений, гено- токсичности, нарушения репродуктивных функций

идр. (нужно признать, что для формирования

однозначного суждения слишком велик разброс дозировок в острых и хронических исследованиях).

Целый ряд токсикологических РДСПКИ у человека подтвердил очень слабое отрицательное влия- ние р-синефрина на функцию основных органов

исистем и безопасность его использования в каче-

стве пищевой добавки (Tiesjema B. et al., 2017).

2. Зеленый чай

Ряд исследований показал, что потребле- ние зеленого чая (камелия китайская, Camellia sinensis L.) или его экстракта (Green Tea Extract –

GTE) может увеличивать термогенез и активизи-

ровать окисление жиров (Dulloo A.G. et al., 1999; Diepvens К. et al., 2005; Westerterp-Platenga M.S., 2010; Hodgson A.B. et al., 2013; Türközü D., Tek A.N., 2017). Предположительно активными веществами, участвующими в этих эффектах, являются кофеин

икатехины (эпикатехина галлат, эпигаллокате- хин и эпигаллокатехина галлат). Среди них пред- ставленнным в наибольшем количестве (50–80%)

ис большей вероятностью участия в конечных эффектах является эпигаллокатехина галлат (EGCG), содержание которого указано на упа- ковках и является ориентиром для дозирования.

Разовая доза кофеина в порции настоя зеленого чая (250 мл) составляет, в зависимости от сорта чая

испособа его приготовления, примерно 15–100 мг. Как уже отмечалось, кофеин оказывает термоген- ное действие, увеличивая расход энергии в покое (базовый обмен веществ), однако, учитывая его

существенно меньшее содержание в зеленом чае по сравнению с кофе и тем более по сравнению с приемом чистого кофеина, роль этого БАВ не является ведущей. Химическая структура актив- ных веществ зеленого чая представлена на рис. 33.

Основным механизмом действия зеленого чая является увеличение расхода энергии посредством угнетения фермента катехол-О-метил трансферазы

(Diepvens K. et al., 2005; Westerterp-Platenga M.S., 2010; Türközü D., Tek N.А., 2015). Этот фермент отвечает за деградацию катехоламинов, включая норадреналин; при этом деградация адреналина и норадреналина замедляется, что сопровождается увеличением расхода энергии и окисления жиров. Конечный эффект настоя зеленого чая или его экс-

тракта складывается из комбинации механизмов

действия кофеина и катехинов (Dullo A.G. et al., 1999; Berube-Parent S.et al., 2005). При этом дей-

ствие EGCG достаточно мягкое, постепенно раз- вивающееся и не сопровождается сколько-нибудь значимыми реакциями со стороны сердечно-сосу- дистой системы. Более того, его антиоксидантная

активность дает дополнительные преимущества

вплане повышения устойчивости к физическому и эмоциональному стрессу во всех возрастных группах лиц, ведущих активный образ жизни.

На рисунке 34 представлен комплекс биохими- ческих превращений, на которые в плане снижения жировой массы влияют полифенолы зеленого чая* (см. раздел «Полифенолы» в главе 12).

Вто же время надо учитывать, что потребле-

ние зеленого чая в очень больших количествах

вединичных случаях может нарушать функцию печени (Mazzanti G. et al., 2009).

Факторы, определяющие эффекты зеленого чая и биодоступность его активных веществ. Био-

доступность катехинов, от которых, собственно, и зависят физиологические эффекты GTE, опреде- ляется их физико-химическим состоянием после приема внутрь и всасывания в кишечнике. 98% катехинов GTE после приема внутрь подвергается конъюгированию в печени и кишечном микро- биоме. Эта форма отличается от свободных кате-

хинов по своим биологическим и физиологическим свойствам; в плазме крови доминируют конъю- гированные формы. Таким образом, основными

факторами биодоступности катехинов является состояние ферментативной активности ЖКТ, абсорбционной способности кишечника и транс- портной функции белков крови. Катаболические процессы могут замедлять обмен катехинов.

Клинические исследования влияния зеленого чая на снижение массы тела. В аналитическом обзоре A.B. Hodgson и соавторов (2013) выделено

несколько вариантов использования катехинов

*Как и другие полифенолы. – Прим. авт.

зеленого чая в реальной практике: 1) краткосроч- ное – острое (до 24 часов) и собственно кратко- срочное (1–7 дней); 2) долгосрочное – средней продолжительности (1–4 недели), собственно дол- госрочное (более 4-х недель) и хроническое (более 10 недель). Установлено, что даже однократное (острое) использование экстракта зеленого чая

приводит к увеличению окисления жиров в покое примерно на 16% (Hursel R. et al., 2011). Это ста-

бильное явление начинается с дозы EGCG 300 мг

вдень и обязательно проявляется в дозе 405 мг

вдень. Предложен даже ориентировочный расчет дозозависимости эффекта: каждый дополнительно потребленный 1 мг катехинов увеличивает окис- ление жиров на 0,02 г за 24 часа. Долгосрочное употребление зеленого чая рассматривается в кон-

тексте комплексных программ снижения массы тела за счет ограничения поступления калорий (энергии). В этой ситуации (ограничение калорий), как правило, организм реагирует снижением основ- ного обмена в покое (REE). Катехины и кофеин

зеленого чая препятствуют ограничительной реакции организма, заставляя его поддерживать

прежний уровень основного обмена для более эффективного «сжигания» внутренних энергетиче- ских (жировых) резервов. Диапазон доз катехинов

при долгосрочном приеме колеблется в диапазоне 500–1150 мг в день (плюс кофеин 80–220 мг в день), а эффект приема катехинов тем выше, чем ниже потребление кофеина.

Краткосрочные и долгосрочные эффекты кате-

хинов в отношении метаболизма жиров имеют свои особенности в условиях регулярных физи- ческих нагрузок. Тренировки увеличивают окис- ление жиров примерно в 10 раз по сравнению с состоянием покоя. В перекрестном РДСПКИ M.C. Venables и соавторы (2008) установили, что предварительный прием 890 мг в день катехинов зеленого чая, содержащих суточную дозу EGCG, равную 366 мг, до теста на велоэргометре – 30 мин