Классификация противомялярийных по химической структуре:

1. Проивзодные хинолина:

• 4-аминохинолина: Хингамин, Хинин;

• 8-аминохинолины: Примахин, Хиноцид;

2. Производные пиримидина: Хлоридин; 3. Производные акридина: Акрихин; 4. Производные бигуанидина: Бигумаль;

Классификация противомалярийных по тропности к определенным формам малярийного плазмодия в организме человека.

1. Гематошизотропные: хингамин, хинин,хлоридин, акрихин, галохин, амодиахин, гидроксихлорохин, сульфаниламиды, сульфоны; 2. Гистошизотропные:

• Влияющие на преэритроцитарную (первичные тканевые) форму: хлоридин;

• Влияющие на параэритроцитарную (вторичную тканевую) форму: примахин;

3. Гамонтотропные средства (на половые формы): примахин.

1. Гематошизотропные средства (хингамин, хлоридин, хинин)

1. Хингамин (хлорохин, делагил, резохин) – явл. производным 4-аминохинолина,

Фарм. действие: высокоактивен в отношении бесполых эритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae и чувствительных штаммов Plasmodium falciparum.

Действует он и на гаметоцитов (за исключением Plasmodium falciparum).

На гипнозоитов Plasmodium vivax и Plasmodium ovale хлорохин не действует.

Оказывает также амебицидное действие. + имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

Механизм действия: находясь в эритроцитах, бесполые формы малярийного плазмодия питаются гемоглобином. В кислой среде пищеварительных вакуолей плазмодия гемоглобин распадается на гем и глобин. При распаде железо в молекуле гема окисляется, и гем переходит в гематин. Образующиеся при окислении свободные радикалы обладают высокой химической активностью. И гем, и свободные радикалы могут повреждать клеточные мембраны, поэтому плазмодий стремится любым способом избавиться от этих соединений. Так, гем (гематин) подвергается кристаллизации. Накапливаясь в пищеварительных вакуолях плазмодия, аминохинолины (слабые основания) повышают pH, подавляют разрушение гема перекисью водорода и нарушают кристаллизацию гематина. В результате гем откладывается в клетке, и плазмодий погибает вследствие окисления мембран, протеаз пищеварительной вакуоли и других молекул, необходимых для его жизнедеятельности

Показания: при всех видах малярии, а также при внекишечном амебиазе. Кроме того, он эффективен (вследствие иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически при нарушениях ритма сердца и при амилоидозе. Вводят хингамин обычно внутрь, иногда – парентерально.

Побочные эффекты: возникают при длит. его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов). Проявляются в виде дерматита, диспепсических явлений, головокружений. Тяжелым осложнением являются нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются лейкопения, угнетение функции печени. При длительном применении хингамина требуется контроль за состоянием зрения, функцией печени и кроветворением.

2. Хлоридин (пириметамин) – явл. производным пиримидина

Фарм. действие: явл. ингибитором дигидрофолатредуктазы, относится к веществам, нарушающим обмен дигидрофолиевой кислоты, что блокирует превращение ее в тетрагидрофолиевую, необходимую для развития паразитарных микроорганизмов.

Характеризуется выраженным депонированием в тканях (но меньшим, чем у хингамина) и продолжительным эффектом.

Показания: Почти всегда его назначают в комбинации с сульфаниламидами или сульфонами, чтобы усилить действие на метаболизм фолиевой кислоты, но пириметамин все равно действует медленнее, чем аминохинолины, а его длительное выведение способствует появлению устойчивых плазмодиев. Пириметамин следует назначать только для поддерживающей терапии при тропической малярии, вызванной устойчивыми к хлорохину штаммами, и только в тех районах (например, Африки), где устойчивость к антагонистам фолиевой кислоты сформировалась ещё не полностью.

Побочные эффекты:

• Головная боль

• Головокружение

• Боли в области сердца

• Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения)

• Анемия (снижение содержания гемоглобина в крови).

• Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови)

3. Хинин – алкалоид коры хинного дерева. Он обладает сравнительно низкой противомалярийной активностью. Большим преимуществом хинина является быстрое развитие эффекта.

Механизм действия: накапливается в кислой среде пищеварительных вакуолей Plasmodium falciparum (хинин представляет собой слабое основание). Препарат нарушает неферментативную кристаллизацию химически активного и токсичного для плазмодия гематина в нетоксичный малярийный пигмент.

Побочные эффекты: головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. В качестве ЛП используют хинина сульфат, гидрохлорид и дигидрохлорид.

4. Сульфаниламиды и сульфоны – препараты медленного действия и более активны в отношении Plasmodium falciparum.

Механизм: являются структурныыми аналогами парааминобензойной кислоты — конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтазу Plasmodium falciparum. Чтобы усилить противомалярийное действие сульфаниламидов, их применяют вместе с ингибиторами дигидрофолатредуктазы.

Из сульфаниламидов применяют: сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин.

Из группы сульфонов: диафенилсульфон (дапсон).