Лекарственные препараты для лечения цмв-инфекции:

*Ганцикловир (цимевен) явл. синтетическим аналогом 2'-дезоксигуанозинового 

нуклеозида. По механизму действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Препарат применяют при цитомегаловирусном ретините. Вводят внутривенно и в полость конъюнктивы. 

Побочные эффекты: наблюдаются часто; отмечаются гранулоцитопения, 

тромбоцитопения. Нередки неблагоприятные неврологические эффекты: головная боль, острый психоз, судороги и др. Возможны развитие анемии, кожные аллергические реакции, гепатотоксическое действие

 

Пролекарство валганцикловир (вальцит). Он хорошо и быстро всасывается из 

пищеварительного тракта. В кишечнике и печени под влиянием эстераз превращается в 

ганцикловир, который и оказывает противовирусное действие. 

*Фоскарнет (фоскарвир) – производное фосфономуравьиной кислоты.

Ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном

ретините у больных СПИДом. Используется также в случае неэффективности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае. Вводится внутривенно, так как плохо всасывается из пищеварительного тракта. В виде мази применяется также при герпесе, но менее эффективен, чем ацикловир. 

Побочные: переносится хуже, чем ганцикловир. Однако лейкопоэз угнетает в 

меньшей степени. Препарат нефротоксичен. Может вызвать гипокальциемию. При его применении могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, диарея, головная боль, судороги. 

III. Противоретровирусные средства (для лечения заболеваний, вызванных вич):

ВИЧ – это РНК-содержащий ретровирус, который размножается в лимфоцитах CD4, макрофагах и дендритных клетках

Жизненный цикл: 1. ВИЧ прикрепляется к мембране клетки-хозяина, при этом внешняя оболочка вируса сливается с клеточной мембраной.

2. Вирус проникает в клетку за счет связывания гликопротеидов его внешней оболочки с клеточными рецепторами (CD4 и рецепторами хемокинов)

3. В цитоплазме вирус высвобождает РНК, которая служит матрицей для синтеза комплементарной ДНК. (Происходит обратная транскрипции при участии вирусной обратной транскриптазы). Образовавшаяся при обратной транскрипции двухцепочечная ДНК провируса замыкается в кольцо и переходит в ядро. Здесь она под действием второго ключевого фермента ВИЧ — интегразы — встраивается в геном клетки-хозяина.

4. Встроившись в геном клетки, ДНК провируса транскрибируется вместе с клеточной ДНК, при этом образуется и клеточная, и вирусная РНК. В дальнейшем вирусная РНК используется для синтеза вирусных белков или включается в новые вирусы при сборке.

5.Два следующих этапа жизненного цикла ВИЧ — созревание и отпочковывание от клеточной мембраны. В процессе созревания полипротеин Gag-Pol расщепляется протеазой — третьим ключевым ферментом ВИЧ.

Зрелые вирусы способны заражать новые клетки. В присутствии ингибиторов протеазы ВИЧ образуются неполноценные вирусы с измененным нуклеокапсидом –заражать клетки они не могут.

Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: Нуклеозиды: Зидовудин* (азидотимидин), ставудин* (зерит), диданозин* (видекс), зальцитабин (хивид), абакавир*

*Зидовудин (азидотимидин, ретровир) – явл. нуклеозидом

Механизм: он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует 

обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект. 

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевтический 

эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зидовудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Следует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса. 

Применение: для лечения ВИЧ у взрослых и детей как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Кроме того, его применяют для профилактики заражения плода от ВИЧ-инфицированной матери и для профилактики у медицинских работников.

Побочные эффекты: ! гематологические нарушения: анемия, нейтропения, 

тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, 

угнетение функции почек.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

*Невирапин, делавирдин, эфавиренц – ненуклеозидные соединения. 

Механизм: оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на 

обратную транскриптазу. Связываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными соединениями. Также эти вещества оказывают блокирующее влияние на ДНК-полимеразу. Применяются только при инфицировании ВИЧ-1

Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уровень 

трансаминазы.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз: саквинавир*, нелфинавир*, индинавир* , ритонавир*, ампренавир*, атазанавир*

ВИЧ-протеазы – эти ферменты, регулирующие образование структурных белков и 

ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их кол-ве образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции. 

Аспартатпротеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных 

ферментов человека, что позволяет создавать препараты указанного типа с выраженной 

избирательностью противовирусного действия.

Механизм: протеаза расщепляет вирусный полипротеин Gag-Pol с образованием ферментов (обратной транскриптазы, протеазы и интегразы) и структурных белков. Все шесть ингибиторов протеазы ВИЧ (ампренавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир и лопинавир) обратимо связываются с активным центром протеазы ВИЧ, что лишает ее способности расщеплять полипептин Gag-Pol и блокирует созревание вируса. Таким образом, в присутствии ингибиторов протеазы ВИЧ образуются незрелые вирусы; заражать клетки они не могут.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос и парестезия. Кроме того, они могут вызвать сахарный диабет, гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию.

При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение 

ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами (например, саквинавир + зидовудин; саквинавир + зидовудин + зальцитабин)