Б. Бав, продуцируемые клетками макроорганизма
Интерфероны – это мощные цитокины, обладающие противовирусным, иммуномодулируюшим и антипролиферативным действием. Они синтезируются клетками под воздействием различных факторов и запускают биохимические механизмы защиты клеток того же вида животных от вирусов. В организме человека вырабатываются три группы интерферонов, обладающих противовирусным действием- альфа, бета и гамма.
Механизм действия: связывание интерферонов со специфическими клеточными рецепторами активирует внутриклеточную передачу сигнала, в которой участвуют Янус-киназы и факторы транскрипции STAT. В результате комплекс белков STAT отщепляется от рецептора и перемещается в клеточное ядро, где взаимодействует с генами, несущими интерферон-чувствительный регуляторный элемент. Тем самым запускается синтез более двух десятков белков, действие которых направлено на подавление вируса. Интерфероны действуют на все основные этапы репродукции вируса: проникновение в клетку и раздевание, синтез вирусной мРНК, трансляцию вирусных белков, сборку и выход вируса из клетки.
1. Подавление транскрипции вирусных генов
Активация белка Мх
Подавление синтеза мРнк
2. Подавление трансляции вирусных белков.
Активация метилазы → Подавление присоединения 7 - метил - гуанозина к 5 ´ -концу мРНК (кэппинг)
Активация 2 ´,5 ´ -олигоаденилатсинтетазы →подавление сплайсинга мРНК и активация рибонуклеазы L →расщепление вирусной РНК
Активация протеинкиназы PKR →подавление трансляции мРНК
Активация фосфодиэстеразы →подавление тРНК
3. Подавление процессинга вирусных белков
Гликозилтрансфераза →подавление гликозилирования вирусных белков
4. Подавление созревания вирусов
Гликозилтрансфераза →подавление созревания гликопротеидов
Изменения клеточной мембраны → подавление отпочковывания мембраны
Применение интерферонов: в составе комплексной терапии
Вирусных инфекций
Иммунодефицитных состояний
Злокачественных опухолей
Вопрос 100
Противопротозойные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика противомалярийных и противотрихомонадных средств. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Классификация противопротозойных средств:
1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии
Хингамин*, Примахин*, Хлоридин*, Хинин, Сульфаниламиды и сульфоны, Мефлохин
2. Средства, применяемые при лечении амебиаза:
Метронидазол*, Хингамин, Эметина г/х, Тетрациклины, Хиниофон
3. Средства, применяемые при лечении лямблиоза:
Метронидазол, Фуразолидон, Акрихин
4. Средства, применяемые при лечении трихомоноза:
Метронидазол, Тинидазол, Трихомонацид, Фуразолидон
5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза:
Хлориди, Сульфадимезин
6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза: Тетрациклины, Мономицин, Хиниофон
7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов: Солюсурьмин, Натрия стибоглюконат, Метронидазол
Средства, применяемые для лечения малярии
Возбудителями малярии являются плазмодии.
Трехдневную малярию вызывают Plasmodium vivax и P. Ovale
Тропическую - P. Falciparum – самая опасная из всех форм, может вызывать очень высокий уровень паразитемии, секвестрацию пораженных эритроцитов в микроциркуляторном русле, гипогликемию, гемолиз, шок и полиорганную недостаточность.
Четырехдневную – P. malariae
Наиболее частыми возбудителями малярии являются P. vivax и P. falciparum.
Малярийный плазмодий имеет два цикла развития:
Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека
Половой цикл (спорогония) – в теле комара.
Цикл:
1. При укусе комара в организм человека попадают спорозоиты, быстро внедряющиеся в клетки печени. Там они проходят цикл развития (это так называемые преэритроцитарные формы плазмодия) и затем делятся, превращаясь в тканевые мерозоиты.
2. Мерозоиты, попадая в кровь, проникают в эритроциты, где осуществляется развитие эритроцитарных форм. При созревании в них шизонта наступает его множественное деление (меруляция). Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты (морулы) выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Момент разрушения эритроцитов и выхода мерозоитов в кровь проявляется приступом лихорадки.
3. Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые клетки – гамонты. Их оплодотворение происходит только в теле комара. Половой цикл завершается образованием спорозоитов, которые при укусе со слюной комара попадают в кровь человека и дают начало новому бесполому циклу развития малярийного плазмодия.
При трех- и, возможно, четырехдневной малярии после окончания преэритроцитарного цикла часть тканевых мерозоитов вновь внедряется в клетки печени, где в течение длительного времени они повторяют циклы развития, не вызывая каких-либо клинических проявлений (эти формы плазмодия – параэритроцитарные). Они обусловливают возобновление эритроцитарного цикла развития плазмодия и наступление отдаленных рецидивов. При тропической малярии параэритроцитарные формы отсутствуют.