Карбопенемы

*Имипенем – высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия. Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий.

Механизм: угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β-лактамазам, но разрушается дегидропептидазой-1 проксимальных почечных канальцев (этим объясняется низкая конц. ЛП в моче).

В настоящее время имипенем применяется в сочетании с циластатином (ингибитором дегидропептидазы-1). Один из таких комбинир. ЛП – тиенам (примаксин).

Побочные эффекты: возможны тошнота, рвота, судороги, аллергические реакции.

*Меропенем (меронем). От имипенема он отличается значительной устойчивостью к дигидропептидазе-1, и потому не требуется его сочетание с ингибиторами этого фермента. Стабилен в отношении большинства β-лактамаз. По механизму, характеру и спектру действия аналогичен имипенему.

Показания: при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе. Препарат показан также в случае обострения хронического бактериального бронхита, при неосложненной инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее придатков.

Побочные эффекты: возможны аллергические реакции, раздражающее действие в месте введения, диспепсические явления, обратимые нарушения лейкопоэза, головная боль, дисбактериоз.

Монобактамы

Азтреонам – препарат, выделенный из культуры Chromobacterium vialaceum. Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых рядом Гр(-)цательных бактерий, относящихся к группам Klebsiella, Pseudomonas, Serratia. На Гр (+) бактерии и анаэробы он не действует.

Механизм: угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект.

Показания: при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхат. путей, кожи и др.

Побочные эффекты: отмечаются диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко гепатотоксическое действие.

Вопрос 89

Биосинтетические пенициллины. Классификация. Механизм действия и спектр действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Осложнения пенициллинотерапии.

Биосинтетические пенициллины: получают из культуральной среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium), являющихся продуцентами пенициллина.

Общая классификация пенициллинов:

1. Биосинтетические пенициллины:

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

• Непродолжительного действия:

Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль

• Продолжительного действия:

Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5

Для энтерального введения (кислотоустойчивы): Феноксиметилпенициллин

2. Полусинтетические пенициллины:

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

• Устойчивые к действию пенициллиназы:

Оксациллина натриевая соль, Нафциллин

• Широкого спектра действия: Ампициллин, Амоксициллин

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

• Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:

Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин

Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин

Механизм действия пенициллинов: пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Они нарушают синтез компонентов клеточной стенки на поздних этапах, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Бензилпенициллин выпускается в виде ряда солей. Его получают на жидких

питательных средах в так называемых ферментаторах. Является одноосновной кислотой, в структуру которой входят β-лактамный и тиазолидиновый циклы.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка.

• Хорошо растворимые Na- и K-соли бензилпенициллина действуют относительно

кратковременно (3-4 ч) => частые инъекции, что осложняет их применение.

• Плохо растворимые соли: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины

Используют в качестве длительно действующих – вводят в/м, и они медленно всасываются из места введения => позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время.

Феноксиметилпенициллин: ингибирует биосинтез мукопептида клеточной стенки путем связывания со специфическими пенициллин-связывающими белками (PBP), расположенными внутри бактериальной клеточной стенки, это приводит к прерыванию синтеза клеточной стенки, к ингибированию роста клеток бактерий и лизису клеток.

Устойчивый в кислой среде желудка из-за наличия в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной, что отличает его от бензилпенициллина.

Спектр действия: преимущественно на Гр (+) бактерии. К нему чувствительны:

• Гр (+) кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки)

• Гр (-) кокки (менингококки, гонококки)

• Палочки дифтерии (коринебактерии)

• Сибиреязвенные палочки

• Возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии)

• Спирохеты (в том числе бледная спирохета)

• Некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты)

К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.

Виды бициллинов:

• Бициллин-1 – дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина

• Бициллин-3 – смесь, содержащая равные части бензилпенициллина натриевой и

новокаиновой солей и бициллина-1.

• Бициллин-5 – смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой

соли и 4 части бициллина-1

Схема применения:

• Бензилпенициллина натриевая соль: от 250 000 до 60 млн. ЕД.,

4-6 р/сут – в/м, в/в, п/к

• Бициллин-1 – по 1млн. ЕД – 1р/нед – только в/м, нельзя в\в!