диссертации / 64

171

тяжелыми проявлениями СПОН. В обеих группах новорожденных частота выявления нормобластов к концу неонатального периода снижалась.

Количество нормобластов в периферической крови (на 100 лейкоцитов) в раннем неонатальном периоде у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой при рождении 2500 г и более в зависимости от исхода представлены в табл. 26, новорожденные сопоставимы по гестационному возрасту на этапах исследования (р3=0,6, р7=0,6, нижними индексами показаны этапы исследования).

Таблица 26 Количество нормобластов в раннем неонатальном периоде у

новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении 2500 г и более в зависимости от исхода

Как показано в табл. 26, количество нормобластов в периферической крови у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении 2500 г и более в зависимости от исхода на 3-и сутки жизни статистически значимых различий не имеет. В обеих группах новорожденных количество нормобластов статистически значимо снижается на 7-е сутки жизни в сравнении с

3-ми. На 7-е стуки жизни количество нормобластов в периферической крови у новорожденных с летальным исходом выше, чем у выживших новорожденных. Частота выявления нормобластов в позднем неонатальном периоде у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении 2500 г. и более в зависимости от исхода представлены в табл. 27, новорожденные сопоставимы по гестационному возрасту на этапах исследования (р11=0,9, р15=0,9,

р20=0,7, р28=0,3, нижними индексами показаны этапы исследования).

172

Таблица 27 Частота выявления нормобластов в позднем неонатальном периоде у

новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении 2500 г. и более в зависимости от исхода

Как показано в табл. 27, нормобласты в периферической крови в позднем неонатальном периоде значительно чаще выявлялись у новорожденных с летальным исходом. В группе выживших новорожденных частота выявления нормобластов к концу неонатального периода снижалась, а в группе новорожденных с летальным исходом сохранялась в течение позднего неонатального периода с частотой более 60%.

Количество нормобластов в периферической крови (на 100 лейкоцитов) в раннем неонатальном периоде у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой при рождении менее 2500 г в зависимости от исхода представлены в табл. 28, новорожденные сопоставимы по гестационному возрасту на этапах исследования (р3=0,3, р7=0,1, нижними индексами показаны этапы исследования).

Таблица 28 Количество нормобластов в раннем неонатальном периоде у

новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении менее 2500 г в зависимости от исхода

173

Как показано в табл. 28, количество нормобластов в периферической крови у выживших новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении менее 2500 г ниже как на 3-и сутки, так и на 7-е сутки жизни, чем у новорожденных с летальным исходом. В обеих группах новорожденных количество нормобластов статистически значимо снижается на 7-е сутки жизни в сравнении с 3-ми.

Частота выявления нормобластов в позднем неонатальном периоде у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении менее 2500 г в зависимости от исхода представлены в табл. 29, новорожденные сопоставимы по гестационному возрасту на этапах исследования (р11=0,3, р15=0,8,

р20=0,5, р28=0,7, нижними индексами показаны этапы исследования).

Таблица 29 Частота выявления нормобластов в позднем неонатальном периоде у

новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН и массой тела при рождении менее 2500 г в зависимости от исхода

Как показано в табл. 29, нормобласты в периферической крови в позднем неонатальном периоде значительно чаще выявлялись у новорожденных с летальным исходом. В группе выживших новорожденных частота выявления нормобластов к концу неонатального периода снижалась, а в группе новорожденных с летальным исходом увеличивалась.

Выявлена статистически значимая (р<0,001) корреляционная взаимосвязь количества нормобластов на 7-е сутки жизни и максимальной оценки по шкале

NEOMOD в раннем неонатальном периоде (коэффициент Спирмена 0,6) у обследованных новорожденных (n=450).

174

Нормобласты в периферической крови в позднем неонатальном периоде выявлялись у новорожденных с развившейся впоследствии ретинопатией чаще,

чем у новорожденных, ретинопатии у которых в возрасте 7-9 недель выявлено не было. Так, у 132 (56,2%) из 235 выживших новорожденных со сроком гестации менее 37 недель была выявлена ретинопатия, в том числе у 74 (31,5%)

новорожденных I стадия ретинопатии, у 38 (16,2%) — II стадия ретинопатии, у 20

(8,5%) — III стадия ретинопатии. Нормобласты в периферической крови новорожденных с ретинопатией в позднем неонатальном периоде выявлялись у 77 (58,3%) новорожденных, в то время как у новорожденных без ретинопатии — 30

(29,1%) случаев (р<0,001). Выявлена статистически значимая слабая корреляционная связь стадии ретинопатии у новорожденных с количеством нормобластов на 3-и сутки жизни (коэффициент Спирмена 0,16, р=0,01) и на 7-е

сутки жизни (коэффициент Спирмена 0,19, р=0,003).

У выживших новорожденных с ВЖК III-IV степени (n=19) количество нормобластов в периферической крови на 3-е сутки жизни было 5 (3-10) на 100

лейкоцитов, в то время как у новорожденных, не имевших ВЖК тяжелой степени

— 3 (1-5) на 100 лейкоцитов (р<0,001), на 7-е сутки жизни — 2 (2-5) и 1 (0-2) на

100 лейкоцитов соответственно, (р<0,001).

Таким образом, количество нормобластов в периферической крови в неонатальном периоде у новорожденных с СПОН имеют взаимосвязь с тяжестью СПОН и исходом. У новорожденных с умеренными проявлениями СПОН количество нормобластов в раннем неонатальном периоде ниже, чем у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН, частота выявления нормобластов в периферической крови в позднем неонатальном периоде у новорожденных с умеренными проявлениями СПОН ниже, чем у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН. Самые высокие показатели количества нормобластов в раннем неонатальном периоде и самая высокая частота выявления нормобластов в позднем неонатальном периоде имеет место у новорожденных с летальным исходом. Количество нормобластов в периферической крови новорожденных со СПОН можно использовать как показатель тяжести и прогноза

175

СПОН у новорожденных.

4.4.2 Количество ретикулоцитов, распределение ретикулоцитов по степени зрелости, индекс продукции ретикулоцитов в неонатальном периоде

у новорожденных с синдромом полиорганной недостаточности

Оценка эритропоэза с подсчетом количества ретикулоцитов и определением степени зрелости ретикулоцитов с использованием люминисцентной микроскопии с расчетом фракции незрелых ретикулоцитов и индекса продукции ретикулоцитов на 7-е, 15-е, 28-е сутки жизни проведена у 118 новорожденных, в том числе у 52 новорожденных в группе №1, у 51 новорожденного в группе №2. У 15

новорожденных в группе №3 оценка эритропоэза проведена на 7-е сутки жизни, у 10 новорожденных на 15-е сутки жизни, у 5 новорожденных на 28-е сутки жизни. Новорожденные сопоставимы по гестационному возрасту (р7=0,6, р15=0,5, р28=0,4)

и полу (р7=0,9, р15=0,9, р28=0,9) на всех этапах исследования (нижними индексами показаны этапы исследования). На рис. 6 представлена микрофотография ретикулоцитов при люминисцентной микроскопии.

Рисунок 6

Ретикулоциты при люминисцентной микроскопии

×1500, МИ, окраска акридиновым оранжевым, стрелками показаны ретикулоциты

176

Распределение ретикулоцитов по степени зрелости (от общего количества эритроцитов), общее количество ретикулоцитов (Rt) в относительных (от общего количества эритроцитов) и абсолютных показателях, показатели фракции незрелых ретикулоцитов (IFR, immature fraction reticulocyte) – от общего количества ретикулоцитов, индекс продукции ретикулоцитов (RPI, reticulocyte production index) в группах обследованных новорожденных на 7-е, 15-е, 28-е стуки жизни представлены в табл. 30, 31, 32, соответственно.

Таблица 30 Количество ретикулоцитов с распределением по степени зрелости, IFR, RPI

в группах обследованных новорожденных на 7-е сутки жизни

Как видно из табл. 30, не выявлено различий в группах новорожденных в общем количестве ретикулоцитов, получены статистически значимые различия по уровню ретикулоцитов I степени зрелости и показателю IFR. При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов I степени зрелости получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), между группой №1 и группой №3 (р=0,002), между группой №2 и группой №3 статистически значимых различий не получено (р=0,5). При попарном сравнении групп по показателю IFR получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р=0,02), группой №1 и группой №3 (р=0,03),

статистически значимых различий между группой №2 и группой №3 (р=0,7) не получено. Таким образом, у новорожденных с умеренными проявлениями СПОН количество ретикулоцитов I степени зрелости и показатель IFR на 7-е сутки жизни были ниже, чем у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН, что свидетельствует о более напряженном эритропоэзе у новорожденных с тяжелыми

177

проявлениями СПОН. Различий по уровню ретикулоцитов и IFR, у новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН в зависимости от исхода на 7-е

сутки жизни не получено.

Анемия на 7-е сутки жизни (снижение уровня гемоглобина менее 5 центиля для данного постнатального возраста) [Janus J., Moerschel S., 2010] выявлена у 50 (42,4%) из 118 обследованных новорожденных. Индекс продукции ретикулоцитов менее 2, указывающий на наличие гипорегенераторной анемии, имел место у 18 (36%) новорожденных из 50, статистически значимых различий по частоте гипорегенераторной анемии в группах новорожденных не получено.

Таблица 31 Количество ретикулоцитов с распределением по степени зрелости, IFR, RPI

в группах обследованных новорожденных на 15-е сутки жизни

Как показано в табл. 31, получены статистически значимые различия в группах новорожденных по количеству ретикулоцитов I, II, III степени зрелости, по общему количеству ретикулоцитов, IFR, RPI на 15-е сутки жизни. При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов I степени зрелости получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2

(р<0,001), группой №2 и группой №3 (р=0,02), статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,7) не получено. При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов II степени зрелости получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), группой №2 и группой №3 (р=0,008), статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,1) не получено. При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов III степени зрелости получены статистически значимые различия

178

между группой №1 и группой №2 (р<0,001), группой №2 и группой №3 (р=0,008), статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,06) не получено. При попарном сравнении групп по общему количеству ретикулоцитов (относительный показатель, от общего числа эритроцитов) получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001),

группой №2 и группой №3 (р=0,03), статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,3) не получено. При попарном сравнении групп по общему количеству ретикулоцитов (абсолютный показатель), получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001),

группой №2 и группой №3 (р=0,003), статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,08) не получено. При попарном сравнении групп по IFR получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), группой №2 и группой №3 (р=0,03), статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,3) не получено. При попарном сравнении групп по PRI получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р=0,02), группой №2 и группой №3 (р=0,02), статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,08) не получено.

Таким образом, эритропоэз в целом на 15 сутки жизни у выживших новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН более интенсивен, чем у новорожденных с умеренными проявлениями СПОН, интенсивность эритропоэза у новорожденных с летальным исходом ниже, чем у выживших новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН.

Анемия на 15-е сутки жизни выявлена у 59 (52,2%) из 113 обследованных на

15-е сутки жизни новорожденных, то есть частота анемии увеличилась на 9,8% в сравнении с 7-ми сутками жизни. Индекс продукции ретикулоцитов менее 2, указывающий на наличие гипорегенераторной анемии, имел место у 39 (66%) из 59 новорожденных, то есть количество новорожденных с гипорегенераторной анемией увеличилось в 1,8 раза в сравнении с 7-ми сутками жизни. Статистически значимых различий в группах новорожденных по частоте гипорегенераторной

179

анемии не выявлено.

Таблица 32

Количество ретикулоцитов с распределением по степени зрелости, IFR, RPI

в группах обследованных новорожденных на 28-е сутки жизни

Как видно из представленной табл. 32, на 28-е сутки жизни получены статистически значимые различия в группах новорожденных по количеству ретикулоцитов I, II, III, IV степени зрелости, по общему количеству ретикулоцитов, IFR, RPI. При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов I степени зрелости получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), группой №2 и группой №3 (р<0,001),

статистически значимых различий между группой №1 и группой №3 (р=0,2) не получено. При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов II степени зрелости получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), между группой №1 и группой №3 (р=0,02), между группой №2 и группой №3 (р<0,001). При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов III степени зрелости получены статистически значимые между группой №1 и группой №2 (р<0,001), между группой №1 и группой №3 (р=0,047),

между группой №2 и группой №3 (р<0,001). При попарном сравнении групп по уровню ретикулоцитов IV степени зрелости получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), между группой №1 и группой №3 (р<0,001), между группой №2 и группой №3 (р<0,001). При попарном сравнении групп по общему количеству ретикулоцитов (относительный показатель, от общего числа эритроцитов) получены статистически значимые

180

различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), между группой №1 и группой №3 (р<0,001), между группой №2 и группой №3 (р<0,001). При попарном сравнении групп по общему количеству ретикулоцитов (абсолютный показатель), получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2

(р<0,001), между группой №1 и группой №3 (р<0,001), между группой №2 и группой №3 (р<0,001). При попарном сравнении групп по IFR получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001),

между группой №1 и группой №3 (р=0,02), между группой №2 и группой №3

(р<0,001). При попарном сравнении групп по PRI получены статистически значимые различия между группой №1 и группой №2 (р<0,001), между группой №1 и группой №3 (р<0,001), между группой №2 и группой №3 (р<0,001).

Таким образом, на 28-е сутки жизни самая низкая интенсивность эритропоэза имеет место у новорожденных с летальным исходом, интенсивность эритропоэза у выживших новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН на

28-е сутки жизни выше, чем у умерших новорожденных, у новорожденных с умеренными проявлениями СПОН интенсивность эритропоэза ниже, чем у выживших новорожденных с тяжелыми проявлениями СПОН.

Анемия к концу неонатального периода выявлена у 19 (17,6%) из 108 обследованных новорожденных, то есть частота анемии среди обследованных новорожденных снизилась в 2,4 раза, индекс продукции ретикулоцитов менее 2 среди новорожденных детей с анемией имел место у 16 (84%) из 19 новорожденных, то есть анемия к концу неонатального периода среди обследованных новорожденных была преимущественно гипорегенераторной (частота гипорегенераторонй анемии увеличилась в сравнении с 7-ми сутками в 2,3 раза, различий по частоте гипорегенераторной анемии в группах новорожденных не получено). Увеличение частоты гипорегенераторонй анемии к концу неонатального периода у новорожденных со СПОН связано, вероятно, с особенностями регуляции эритропоэза у детей первых месяцев жизни — сниженной чувствительностью ЭПО-синтезирующих клеток печени к анемии и тканевой гипоксии. [D.C. Kasper et al, 2009; R.G. Strauss 2010].