Билет 30

1)Биосинтез мочевины Диагностическое значение определения в крови и моче.

Весь цикл мочевинообразования можно представить следующим образом:

На первом этапе синтезируется карбамоилфосфат в результате конденсации ионов аммония, двуокиси углерода и фосфата (поступающего из АТФ) под действием фермента карбамоилсинтетазы. Карбамоилфосфат - это метаболически активная форма аммиака, используемая в качестве исходного продукта для синтеза ряда других азотистых соединений.

На втором этапе мочевинообразования происходит конденсация карбамоилфосфата и орнитина с образованием цитруллина; реакцию катализирует орнитинкарбамоилтрансфераза.

На следующей стадии цитруллин превращается в аргинин в результате двух последовательно протекающих реакций. Первая из них, энергозависимая, сводится к конденсации цитруллина и аспарагиновой кислоты с образованием аргининосукцината (эту реакцию катализирует аргининосукцинатсинтетаза). Аргининосукцинат распадается в следующей реакции на аргинин и фумарат при участии другого фермента - аргининосукцинатлиазы.

На последнем этапе аргинин расщепляется на мочевину и орнитин под действием аргиназы.

Повышение уровня мочевины в крови наблюдается при:

употреблении в пищу чрезмерного количества белка

диете, бедной ионами хлора

обезвоживании организма: неукротимая рвота, профузный понос и т. д.

приеме некоторых лекарственных препаратов: сульфаниламидов, левомицетина, тетрациклина, гентамицина, фуросемида

чрезмерном катаболизме белка: лейкозе, паренхиматозной желтухе, тяжелых

нарушении выведения мочевины, связанного с заболеваниями почек и мочевыводящих путей: хронические заболевания почек (гломерулонефрит, пиелонефрит); обструкции мочевыводящих путей (опухоли мочевыводящих путей, предстательной железы, почечно-каменная болезнь); острая и хроническая почечная недостаточность;

нарушении выведения мочевины при заболеваниях и состояниях, не связанных с заболеваниями почек и мочевыводящих путей: недостаточность деятельности сердца, острый инфаркт миокарда; сахарный диабет с кетоацидозом, аддисонова болезнь и другие заболевания.

Уменьшение содержания мочевины в крови наблюдается редко:

при беременности (вследствие физиологической гидремии);

при диете с низким содержанием белка и высоким содержанием углеводов, голодании;

при парентеральном введение жидкостей (вследствие гипергидратации);

после гемодиализа;

при пониженном катаболизме белков;

при нарушении всасывания в кишечнике, целиакии;

при повышенной утилизации белка (в поздние сроки беременности, у детей до 1 года, при акромегалии);

при врожденной недостаточности или отсутствии ферментов, участвующих в орнитиновом цикле мочевинообразования;

при особенно тяжелых поражениях печени (печеночная недостаточность), вызванных, в частности, отравлением фосфором, мышьяком и другими гепатотропными ядами; остром некрозе печени, печеночной коме, декомпенсированном циррозе, гепатитах (известно, что печень обладает большими функциональными резервами, способность ее к дезаминированию и синтезу мочевины сохраняется при исключении из процессов обмена до 85% ее ткани).

Увеличение экскреции мочевины с мочой наблюдается при:

злокачественной анемии (вследствие отрицательного азотистого баланса);

лихорадке;

после приема некоторых лекарственных препаратов (салицилатов, хинина, передозировке тироксина и др.);

гиперпротеиновой диете;

гиперфункции щитовидной железы;

введении в организм 11-оксикортикостероидов;

в послеоперационном состоянии.

Уменьшение экскреции мочевины с мочой наблюдается:

у здоровых растущих детей;

во время беременности;

при диете с низким содержанием белка и высоким содержанием углеводов;

при приеме СТГ, тестостерона, инсулина, анаболических гормонов (положительный азотистый баланс);

в период выздоровления;

при заболеваниях почек и почечной недостаточности любого происхождения;

при паренхиматозной желтухе, острой дистрофии печени, прогрессирующем циррозе печени (вследствие нарушения образования мочевины);

при врожденной недостаточности или отсутствии ферментов, участвующих в синтезе мочевины;

при токсемии.