3) Диагностическое значение исследования ферментов: лдг, кк, аст, алт

При заболеваниях печени, в частности при вирусном гепатите (болезнь Боткина), в сыворотке крови значительно увеличивается активность АлАТ и АсАТ.Лабораторным тест - исследование активности изоферментов в сыворотке крови, в частности изоферментов ЛДГ. В сердечной мышце наибольшей активностью обладают изоферменты ЛДГ1 и ЛДГ2, а в ткани печени – ЛДГ4 и ЛДГ5. Установлено, что у больных с острым инфарктом миокарда в сыворотке крови резко повышается активность изоферментов ЛДГ1 и отчасти ЛДГ2. Изоферментный спектр ЛДГ в сыворотке крови при инфаркте миокарда напоминает изоферментный спектр сердечной мышцы. Напротив, при паренхиматозном гепатите в сыворотке крови значительно возрастает активность изоферментов ЛДГ4 и ЛДГ5 и уменьшается активность ЛДГ1 и ЛДГ2.

Диагностическое значение имеет также исследование активности изофер-ментов креатинкиназы в сыворотке крови. Существуют по крайней мере 3 изофермента креатинкиназы: ВВ, ММ и MB. В мозговой ткани в основном присутствует изофермент ВВ, в скелетной мускулатуре – ММ-форма. Сердце содержит гибридную МВ-форму, а также ММ-форму. Изоферменты КК особенно важно исследовать при остром инфаркте миокарда, так как МВ-форма в значительном количестве содержится практически только в сердечной мышце. Повышение активности МВ-формы в сыворотке кровисвидетельствует о поражении именно сердечной мышцы.

Возрастание активности ферментов сыворотки крови при многих патологических процессах объясняется прежде всего двумя причинами: 1) выходом в кровяное русло ферментов из поврежденных участков органов или тканей на фоне продолжающегося их биосинтеза в поврежденных тканях; 2) одновременным повышением каталитической активности некоторых ферментов, переходящих в кровь. Возможно, что повышение активности ферментов при «поломке» механизмов внутриклеточной регуляции обмена веществсвязано с прекращением действия соответствующих регуляторов и ингибиторов ферментов, изменением под влиянием различных факторов строения и структуры макромолекул ферментов.

Билет 23

1)Метаболизм кетоновых тел.

• На первой стадии из двух молекул ацетил-КоА образуется ацетоацетил-КоА

• Реакция катализируется ферментом ацетил-КоА-ацетилтрансферазой (ацетоацетил-КоА-тиолазой). Затем ацетоацетил-КоА взаимодействует еще с одной молекулой ацетил-КоА. Реакция протекает под влиянием фермента гидроксиметилглутарил-КоА-синтазы

• Образовавшийся β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА способен под действием гидроксиметилглутарил-КоА-лиазы расщепляться на ацетоацетат и ацетил-КоА

• Ацетоуксусная кислота способна восстанавливаться при участии НАД-зависимой D-β-гидроксибутиратдегидрогеназы; при этом образуется D-β-гидроксимасляная кислота (D-β-гидроксибутират). Следует еще раз подчеркнуть, что фермент специфичен по отношению к D-стереоизомеру и не действует на КоА-эфиры

• Существует также и второй путь синтеза кетоновых тел. Образовавшийся путем конденсации двух молекул ацетил-КоА ацетоацетил-КоА способен отщеплять коэнзим А и превращаться в свободную ацетоуксусную кислоту. Этот процесс катализируется ферментом ацетоацетил-КоА-гидролазой (деацилазой)

В периферических тканях β-гидроксимасляная кислота окисляется до ацетоуксусной кислоты, а последняя активируется с образованием соответствующего КоА-эфира (ацетоацетил-КоА).

• Существует два ферментативных механизма активации ацетоуксусной кислоты. Первый путь -это использование АТФ и HS-КоА аналогично тому, как при активации жирных кислот

• Реакция катализируется ферментом ацил-КоА-синтетазой, или тиокиназой. Второй путь активации - это перенос КоА от сукцинил-КоА на ацетоуксусную кислоту

• Образовавшийся в ходе этих реакций ацетоацетил-КоА подвергается далее тиолитическому расщеплению с образованием двух молекул ацетил-КоА

• А уже ацетил-КоА, как это известно, окисляется в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса) до СО2 и Н20

2) Гормоны щитовидной железы.

Синтезирует гормоны двух типов: 1. Иодсодержащие тироксин и трииодтиронин (производные тирозина)

2. Кальцитонин (пептид ).

Синтез и выделение в кровь этих гормонов регулируется тиреотропным гормоном передней доли гипофиза.

На основной обмен: Т3 и Т4 яв-ся разобщителями биол.окисления, они не влияют на перенос е в дых.цепи, но тормозят обр.АТФ. Уровень АТФ в клетках↓и организм отвечает↑потребления О2,↑основной обмен.

На углеводный обмен:↑всасывание глюкозы в ЖКТ; ↑гликолиз, пентозо-фосфорный путь окисления;↑распад гликогена;↑активность глюкозы-6-фосфат и др.ферментов.

На обмен белка: индуцируют синтез; обеспечивают положительный азотистый баланс; ↑транспорт АК.

На липидный обмен:↑липолиз;↑окисление жирных кислот; тормозят биосинтез холестерина.

Функции йодсодержащих гормонов:

Они необходимы для нормального роста, дифференциации тканей, полового созревания, умственного развития, регулируют скорость основного обмена. В физиологической концентрации стимулирует синтез белка, нуклеиновых кислот. В повышенной концентрации активирует распад белка.

Ускоряет всасывание углеводов в кишечнике, активирует расщепление гликогена. Активирует выход жира из депо, его расщепление и окисление.

Гиперфункция железы. Избыток тироксина угнетает образование АТФ, повышает основной обмен, что ведет к повышению tо тела, снижению веса тела, неуравновешенной психике, наблюдается тремор, пучеглазие. Это называется Базедовой болезнью или, правильнее, токсическим зобом.

Гипофункция железы. В детском возрасте это приводит к кретинизму, у взрослых – микседема (слизистый отек). При микседеме снижается основной обмен, tо тела, разрастается соединительная ткань в железе и она сильно увеличивается в размере. Гипофункция щитовидной железы возникает при недостаточном содержании йода в воде, почве, воздухе.

Кальцитонин. Влияет на обмен Са и Р: способствует переходу Са++ из крови в кости, угнетает реабсорбцию Р в почках, т.е. уменьшает его содержание в крови за счет выделения с мочой.

3)Белки соединительной ткани.

1)Коллаген составляет 25–33% от общего количества белка организма взрослого человека, или 6% от массы тела.

Тропоколлаген – основная структурная единица коллагена.

Коллаген синтезируется клетками из свободных АК. Коллаген – внеклеточный белок, но он синтезируется в виде внутриклеточной молекулы-предшественника, которая перед образованием фибрилл зрелого коллагена подвергается посттрансляционной модификации. Предшественник коллагена (сначала препроколлаген, а затем проколлаген) претерпевает процессинг в ходе прохождения через эндоплазматический ретикулум и комплекс Гольджи до появления во внеклеточном пространстве. Внеклеточные амино- и карбоксипротеаза проколлагена удаляют соответственно аминоконцевой и карбоксиконцевой пропептиды. Вновь образованныемолекулы коллагена спонтанно собираются в коллагеновые фибриллы. В результате перекрестного связывания цепей и спиральных молекул фибрилл через основания Шиффа и альдольную конденсацию (т.е. перекрестное связывание их рядом ковалентных связей) образовавшиеся фибриллы приобретают силу напряжения зрелых коллагеновых фибрилл.

2)Эластин – основной белковый компонент, из которого состоят эластические волокна. Он отличается от коллагена по химическому составу и молекулярной структуре. В целом характерной особенностью первичной структуры эластина является слишком малое содержание полярных аминокислотных остатков. При ферментативном гидролизе эластина в гидролизате обнаруживаются десмозин и изодесмозин. Эти соединения содержатся только в эластине.

Эластин вместе с коллагеном, протеогликанами и рядом глико- и мукопротеинов является продуктом биосинтетической деятельности фибробластов. Непосредственным продуктом клеточного биосинтезасчитается не эластин, а его предшественник – тропоэластин (в коллагене – проколлаген). Тропоэластин не содержит поперечных связей, обладает растворимостью. В последующем тропоэластин превращается в зрелый эластин, нерастворимый, содержащий большое количество поперечных связей .

3)Протеогликаны-высокомолекулярные углеводно-белковые соединения. Они образуют основную субстанцию межклеточного матрикса соединительной ткани. На долю протеогликанов приходится до 30% от сухой массы соединительной ткани. Представители: гиалуропротеин. Ионообменная функция, регуляция процессов диффузии связ.экстрацеллюлярной воды; накопление Са в очагах оссификации и одновременное накопление хондроктансульфатов, активно связ.ионы Са.