3)Обезвреживающая функция печени, механизмы конъюгации и гидроксилирования

Чужеродные вещества (ксенобиотики) в печени нередко превращаются в менее токсичные и даже индифферентные вещества. Происходит это путем окисления, восстановления, метилирования, ацетилирования и конъюгации с теми или иными веществами. В печени окисление, восстановление и гидролиз чужеродных соединений осуществляют в основном микросомальные ферменты. В печени существует пероксисомальное окисление. Пероксисомы – микротельца, обнаруженные в гепатоцитах; их можно рассматривать как специализированные окислительные органеллы. Эти микротельца содержат оксидазу мочевой кислоты, лактатоксидазу, оксидазу D-аминокислот, а также каталазу. Последняя катализирует расщепление перекиси водорода, которая образуется при действии указанных оксидаз.

В печени широко представлены также «защитные» синтезы, например синтез мочевины, в результате которого обезвреживается весьма токсичный аммиак. В результате гнилостных процессов, протекающих в кишечнике, из тирозина образуются фенол и крезол, а из триптофона – скатол и индол. Эти вещества всасываются и с током крови поступают в печень, где обезвреживаются путем образования парных соединений с серной или глюкуроновой кислотой.

Обезвреживание фенола, крезола, скатола и индола в печени происходит в результате взаимодействия этих соединений не со свободными серной и глюкуроновой кислотами, а с их так называемыми активными формами: ФАФС и УДФГК.

Синтез гиппуровой кислоты у человека протекает преимущественно в печени. Поэтому в клинической практике довольно часто для выяснения антитоксической функции печени применяют пробу Квика–Пытеля.

В печени широко представлены процессы метилирования. Так, перед выделением с мочой амид никотиновой кислоты метилируется в печени; в результате образуется N-метилникотинамид. Наряду с метилированием интенсивно протекают и процессы ацетилирования . В частности, в печени ацетилированиюподвергаются различные сульфаниламидные препараты.

Примером обезвреживания токсичных продуктов в печени путем восстановления является превращение нитробензола в парааминофенол. Многие ароматические углеводы обезвреживаются путем окисления с образованием соответствующих карбоновых кислот.

Печень принимает активное участие в инактивации различных гормонов. С током крови гормоны попадают в печень, при этом активность их в большинстве случаев резко снижается или полностью утрачивается. Так, стероидные гормоны, подвергаясь микросомальному окислению, инактивируются, превращаясь затем в соответствующие глюкурониды и сульфаты. Под влиянием аминооксидаз в печени происходит окисление катехоламинов и т.д.

Печень способна инактивировать ряд сильнодействующих физиологических и чужеродных веществ.

Билет 27

1)Цикл трикарбоновых кислот и его биологическая роль

1. В первой реакции, катализируемой ферментом цитратсинтазой, ацетил-КоА конденсируется с оксалоацетатом. В результате образуется лимонная кислота

2. Во второй реакции цикла образовавшаяся лимонная кислота подвергается дегидратированию с образованием цис-аконитовой кислоты, которая, присоединяя молекулу воды, переходит в изолимонную кислоту. Катализирует эти обратимые реакции гидратации-дегидратации фермент аконитат-гидратаза

3. В третьей реакции, которая, по-видимому, лимитирует скорость цикла Кребса, изолимонная кислота дегидрируется в присутствии НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы

4. В четвертой реакции происходит окислительное декарбоксилирование α-кетоглутаровой кислоты до сукцинил-КоА. Механизм этой реакции сходен с реакцией окислительного декарбоксилирования пирувата до ацетил-КоА. α-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс напоминает по своей структуре пируватдегидрогеназный комплекс

5. Пятая реакция катализируется ферментом сукцинил-КоА-синтетазой. В ходе этой реакции сукцинил-КоА при участии ГДФ и неорганического фосфата превращается в янтарную кислоту (сукцинат). Одновременно происходит образование высокоэргической фосфатной связи ГТФ1 за счет высокоэргической тиоэфирной связи сукцинил-КоА

6. В шестой реакции сукцинат дегидрируется в фумаровую кислоту. Окисление сукцината катализируется сукцинатдегидрогеназой, в молекуле которой с белком ковалентно связан кофермент ФАД

7. В седьмой реакции образовавшаяся фумаровая кислота гидратируется под влиянием фермента фумаратгидратазы. Продуктом данной реакции является яблочная кислота (малат). Следует отметить, что фумаратгидратаза обладает стереоспецифичностью, - в ходе данной реакции образуется L-яблочная кислота

8. в восьмой реакции цикла трикарбоновых кислот под влиянием митохондриальной НАД-зависимой малатдегидрогеназы происходит окисление L-малата в оксалоацетат

Биологическая роль цикла Кребса

1. При расщеплении одной молекулы ацетил-КоА в цикле Кребса высвобождается 2 молекулы углекислого газа – в результате изоцитатдегидрогеназной и ά-кетоглутаратдегидрогеназной реаций. Первая из них сопряжена с прямым декарбоксилированием, вторая – окислительным. Углекислый газ в основном выделяется легкими, но он может участвовать в функционировании буферных систем крови.

2. В цикле Кребса восстанавливается 3 молекулы НАД и 1 молекула ФАД. Они переносят ионы водорода в дыхательную цепь митохондрий, где из них может генерироваться 11 молекул АТФ. НАД-Н2 генерируется в изоцитатдегидрогеназной, изоцитатдегидрогеназной и ά-кетоглутаратдегидрогеназной реаций атдегидрогеназной и малатдегидрогеназной реациях, ФАД-Н2 – в сукцинатдегидрогеназной реакции. Непосредственно цикле Кребса в результате реакции субстратного фосфорилирования, сукциниотиокиназной реакции, также может генерироваться одна молекула гуанозинтрифосфата (ГТФ), способная передавать энергию для синтеза АТФ.

3. Генерируемые в цикле Кребса ά-кетоглутаровая и щавелевоуксусная кислоты участвуют в реакциях переаминирования аминокислот.

4. В цикле Кребса окисляется сукцинил-КоА, образующийся в преджелудках жвачных животных в процессе расщепления микрофлорой клетчатки.

2) ВитаминВ6 (пиридоксин, антидерматитный)

Активные формы - пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат

1. Реакции трансаминирования – кофактор аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ)

2. Декарбоксилирование a-аминокислот - синтез биогенных аминов

3. Синтез гема - кофактор Гамма-Аминолевулинатсинтазы

Пиридоксальфосфат учавствует в синтезе витамина РР из триптофана, инактиваци бимогенных аминов (диаминокосидаза), а также, входит в состав гликоген-фосфорилазы.

Изониазид-антагонист В6

Недостаточность: дерматиты, поражения слизистых, гомоцистонурия, гипохромная анемия. Распространение: печень, почки, мясо, хлеб. Суточная потребность 2-3 мг.

Витамин Н – биотин (антисеборрейный витамин)

Активная форма – карбоксибиотин. Является кофактором ряда карбоксилаз в составе которых является донором атома углерода т.е. выполняет роль переносчика СОО- -групп в реакциях:-карбоксилирования при участии АТФ;

-транскарбоксилирования без АТФ.

1.Глюконеогенез: А) синтез оксалоацетата; образование фосфоенолпирувата

2. Липидный обмен - синтез жирных кислот (в составе ацетил-КоА-карбоксилазы)

3. Белковый обмен- биосинтез мочевины (образование карбамоилфосфата)

4. Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов (образование карбамоилфосфата)

Недостаточность: дерматиты, повышенная секреция сальных желёз, выпадение волос, анемия. Распространение: печень акулы, соя, горох, почки и сердце быка. Суточная потребность: 15-30 мг.

3) Система гемостаза. Первичный гемостаз.

Система гемостаза представляет собой специальную систему организма, которая представлена совокупностью морфо-функциональных и биохимических механизмов, обеспечивающих остановку кровотечения и, вместе с тем, поддерживающих кровь в жидком состоянии внутри сосудов. Иными словами - это система поддержания крови в физиологическом агрегатном состоянии.

Основными компонентами системы гемостаза являются: сосудистая стенка (эндотелий и субэндотелий), клетки крови, а также плазменные и клеточные ферментные системы: свёртывающая, фибринолитическая, антикоагулянтная, калликреин-кининовая, комплемента.

Первичный гемостаз(сосудисто-тромбоцитарный) обеспечивает остановку кровотечения из мелких сосудов за счёт обеспечения мелкого сосудистого спазма, адгезии, агрегации, секреции и ретракции тромбоцитов с образованием «белого» тромбоцитарного тромба.

Активация тромбоцитов - процесс взаимодействия рецепторов торомбоцитов с агонистами и/или контактной поверхностью. Получение и преобразование тромбоцитом полученного сигнала. Увеличение концентрации ионизированного кальция внутри тромбоцита и как следствие последовательное выполнения им своих функций.

Агонисты (индуцеры) - биологически активные вещества активирующие тромбоциты.

Адгезия - процесс прилипания тромбоцитов к повреждённым участкам.

Агрегация - процесс связывания адгезированных тромбоцитов между собой.

Секреция - процесс освобождения из гранул тромбоцитов БАВ и выделение их в кровь.

Ретракция – процесс сокращения актомиозиновых структур томбоцита.