Билет 25

1)Ресинтез липидов в эпителии кишечника. Транспортные формы липидов

Для ресинтеза ТАГ есть два пути:

Первый путь, основной – 2-моноацилглицеридный – происходит при участии экзогенных 2-МАГ и ЖК в гладком эндоплазматическом ретикулуме энтероцитов: мультиферментный комплекс триацилглицерол-синтазы формирует ТАГ.

Поскольку 1/4 часть ТАГ в кишечнике полностью гидролизуется и глицерол в энтероцитах не задерживается, то возникает относительный избыток жирных кислот для которых не хватает глицерола. Поэтому существует второй, глицеролфосфатный, путь в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Источником глицерол-3-фосфата служит окисление глюкозы, так как пищевой глицерол быстро покидает энтероциты и уходит в кровь. Здесь можно выделить следующие реакции:

• Образование глицерол-3-фосфата из глюкозы.

• Превращение глицерол-3-фосфата в фосфатидную кислоту.

• Превращение фосфатидной кислоты в 1,2-ДАГ.

Липиды являются нерастворимыми в воде соединениями, поэтому для их переноса кровью необходимы специальные переносчики, растворимые в воде. Такими транспортными формами являются липопротеины плазмы крови, которые относятся к свободным липопротеинам (ЛП). Ресинтезированный жир в клетках кишечника, либо синтезированный жир в клетках других органов и тканей может быть транспортирован кровью только после включения в ЛП, где роль стабилизатора играют белки.

ЛП транспортируют: ФЛ, ТГ, холестерин. Могут транспортировать некоторые жирорастворимые витамины (А,D,Е,К). Выделяют 4 класса транспортных ЛП, которые отличаются друг от друга по химическому составу, размером мицелл и транспортируемым липидам. Поскольку они имеют разную плотность и скорость оседания в растворе NaCl, их разделяют на следующие группы:

ХМ – хиломикроны. Они образуются в стенке тонкого отдела кишечника;

ХМ – как самые большие по размеру частиц и самые тяжёлые при электрофорезе не движутся и остаются на старте.

Принято считать, что ХМ отсутствуют в крови натощак, а синтезируются они в стенке тонкого кишечника особенно активно после приема жирной пищи. Они транспортируют в основном ТГ от клеток кишечника и жировых депо к клеткам органов и тканей. Имеют большие размеры мицелл и поэтому не проникают в стенки сосудов. Завершается распад ХМ через 10-12 часов после приема пищи под влиянием липопротеидлипазы печени, жировой ткани, эндотелия капилляров. Продукты гидролиза вовлекаются в клеточный метаболизм.

ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности - образуются в стенке кишечника и печени;

ЛПНП – липопротеины низкой плотности - образуются в стенке кишечника, печени и эндотелии капилляров из ЛПОНП под действием липопротеидлипазы;

ЛПВП – липопротеины высокой плотности – образуются в стенке тонкой кишки и печени.

Таким образом, ЛП крови образуются и секретируются 2-мя видами клеток – энтероцитами и гепатоцитами.

2) Витамин d (антирахитический, группа кальциферолы)

Витамин D3 при гидроксилировании в печени и почках образует стероидный гормон кальцитриол (1,25(ОН)2D3), который вместе с паратгормоном и кальцитонином принимает участие в регуляции обмена Са. Другие ОН-производные витамина D3 практически лишены биологической активности.

Кальцитриол усиливает всасывание Са и Р в кишечнике. Это единственный гормон, способствующий транспорту Са против градиента концентрации через мембрану энтероцитов. Кальцитриол работает по принципу обратной связи, снижение Cа в пище и крови приводит к повышению активности 1-гидроксилазы, увеличивается синтез кальцитриола и Са.

Кальцитриол и его производные обладают выраженным антипролиферативным эффектом.

D2: эргостерин под д-ем УФ в вит.D2(эргокальциферол); D3: 7-дегидрохолестерин под УФ в вит.D3(холекальциферол).

Гиповитаминоз: рахит, остеопороз(остеомаляция). Гиперавитаииноз: избыточное отложение солей кальция в тканях лёгких, почек, сердца, стенках сосудов, а также остеопорозом с частыми переломами костей. Содержание: жир печени скумбрии, карпа, печень трески, белые грибы, молоко. Суточная норма 10-15 мг.

3) Клиническое значение определения нарушений белкового состава Гипопротеинемия – снижение содержания белка в сыворотке крови. Диспротеинемия- нарушения в соотношениях белковых фракций. Гиперпротеинемия- увеличение содержания белка в сыворотке крови. Парапротеинемия-появление в сыворотке крови белков, не определяемых в норме.

Изменения концентрации общего белка могут быть как абсолютными, так и относительными. Относительные наблюдаются при изменении объема крови. Так, гипергидратация приводит к относительной гипопротеинемии, дегидратация (обезвоживание) – к относительной гиперпротеинемии. Наиболее частыми причинами развития абсолютной гипопротеинемии являются следующие: недостаточное поступление белков с пищей; нарушение усвоения белков (снижение активности ферментов желудочно-кишечного тракта и др.); понижение процессов биосинтеза белка (поражение паренхимы печени); потеря белка организмом с мочой, кровью и др.

Абсолютная гиперпротеинемия (до 120 г/л и более) – явление сравнительно редкое, наблюдается при миеломной болезни (белки Бенс-Джонса), макроглобулинемии, хронических воспалительных процессах.

Дис- и парапротеинемии определяются с помощью различных видов электрофореза (на бумаге, ацетатцеллюлозной пленке, полиакриламидном геле и пр.) и методами, основанными на использовании антител к индивидуальным белкам.

Диспротеинемия – нарушения соотношений белковых фракций – наблюдаются при многих заболеваниях. Основным применяемым в практике клинических лабораторий методом разделения белков является электрофорез на бумаге, при котором белки сыворотки крови разделяются на пять фракций: альбумины, α1-, α2-, β- и γ-глобулины. Различные патологические процессы характеризуются изменением содержания определенных индивидуальных белков, и вследствие этого, изменяется количество белка в соответствующих им фракциях.

Парапротеинемия – симптом, характеризующийся появлением в сыворотке крови белков, не определяемых в норме. Примеры: обнаружение белков Бенс-Джонса при миеломной болезни, α-фетопротеина при первичном раке печени, антистрептолизина, антистрептокиназы и антистрептогиалуронидазы при ревматизме т.д.

Механизмы возникновения отеков.

Гидростатический отек возникает при повышении давления крови в капилляре при местном или общем венозном застое. При этом не только тканевая жидкость не может поступать в капилляр, но наоборот. повышенный градиент давления обеспечивает фильтрацию жидкой части крови за пределы неизмененной сосудистой схемки. По такому механизму развиваются застойный отек при передавливании конечности тугой повязкой, кардиогенный отек при сердечной недостаточности.

Мембраногенный отек возникает при нормальном гидростатическом давлении в капилляре, но при повышении проницаемости его стенки. Такой механизм имеет место при травматическом и аллергическом отеках за счет действия на эндотелий гистамина, выделяемого разрушающимися тканевыми лаброцитами. Гистамин, а также целый ряд других веществ вызывают повышение проницаемости микрососудов при воспалении.

Диспротеинемический отек связан со значительным снижением в крови содержания белка и, соответственно, онкотического давления, за счет чего тканевая жидкость перестает поступать в сосуд. Такие отеки отмечаются при голодании, длительной назоликворее после перелома основания черепа, при циррозе печени, сопровождающемся портальной гипертензией и значительной потерей альбумина через кишечник.