Глава 46 Иммуномодуляторы

Во всех развитых странах отмечают снижение иммунобиоло­гической реактивности организма современного человека и рост числа хронических инфекционных заболеваний, в основе которых лежат изменения в иммунной системе. На таком фоне эффектив­ность химиотерапевтических средств снижается, что свидетельству­ет о целесообразности включения в комплексную терапию тяже­лых гнойно-воспалительных процессов иммунокорригирующих средств, активирующих различные компоненты иммунной системы. Эти препараты используют для профилактики инфекционных забо­леваний челюстно-лицевой области и предотвращения рецидивов хронических процессов. Как правило, иммуномодуляторы исполь­зуют как дополнение к традиционной этиотропной и патогенетиче­ской терапии. Применение иммуномодуляторов в педиатрии имеет определенные особенности, связанные с большей реактивностью иммунной системы детей по сравнению со взрослыми. Их сочетанное применение с противовоспалительными и химиотерапевтическими препаратами улучшает результаты лечения, удлиняет продолжительность периода ремиссии. Введение в комплексную терапию иммуномодуляторов особенно важно в первые годы жизни ребенка, когда вследствие недостаточного созревания иммунной системы низка резистентность к инфекциям.

Классификация

Классификация иммунотропных средств по влиянию на иммунную систему

• Иммуномодуляторы, восстанавливающие в терапевтических дозах эффективную иммунную защиту.

• Иммунокорректоры, действующие на определенное нарушен­ное звено иммунной системы (компоненты и субкомпоненты Т-клеточного иммунитета, В-клеточного иммунитета, фагоци­тоза, комплемента).

• Иммуностимуляторы, активирующие иммунный ответ.

• Иммунодепрессанты. подавляющие иммунные процессы.

Классификация иммуномодуляторов по происхождению

• Препараты микробного происхождения:

• микробные липополисахарнды (пирогенал, продигиозан);

• дрожжевые гидролизаты (натрия нуклеинат);

• бактериальные лизаты (имудон, бронхо-мунал, И PC 19);

• комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы (рибомунил, поливалентная вакцина ВП-4).

• Синтетические аналоги (ликопид);

• Препараты тимуса (тимуса экстракт, тимоптин) и синтетические аналоги (тимоген).

• Препараты костномозгового происхождения (миелопид).

• Соединения, полученные методом химического или генно-инженерного син­теза (цитокины и их синтетические аналоги):

• интерфероны (интерферон альфа или интерферон лейкоцитарный человече­ский, интерферон бета-1а (авонекс), интерферон бета-la (бетаферон) и др.);

• синтетические индукторы интерферонов (меглюмина акридонацетат (циклоферон) полудан, тилорон (амиксин), арбидол);

• ИЛ-10 (беталейкин), ИЛ-2 (ронколейкин).

• Препараты растительного происхождения (иммунал).

• Синтетические иммуностимуляторы разных групп:

• производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил);

• производные имидазола (левамнзол, бендазол);

• производные полиэтиленпиперазина (азоксимера бромид (полиоксидоний);

• производные аминофталгидразида (галавит).

Иммунная система имеет сложную многоуровневую организацию, что затруд­няет выбор лекарственных препаратов, направленно влияющих на определенные функции, а недостаточно квалифицированная помощь в этих условиях имеет высокий риск индукции иммунных реакций. Традиционно применяемые для стимуляции иммунитета препараты [левамизол, продигиозан, пирогенал, тиму­са экстракт (тактивин, тималии), метилурацил, имунофан (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин), азоксимера бромид, ликопид и др.] в большей степени действуют на общий иммунитет. При их использовании необ­ходимо учитывать исходный иммунный статус пациента и при необходимости консультироваться с иммунологами.

Препараты микробного происхождения

МИКРОБНЫЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДЫ

В настоящее время препараты этой группы стали реже использовать в связи с появлением новых очищенных бактериальных лизатов.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Пирогенал и продигиозан — липополисахариды грамотрицательных бак­терий. которые повышают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, активируют факторы неспецифической и специфической защиты, опосредованно влияют на иммунокомпетентные клетки, преимущественно В-лимфоциты, стимулируют их пролиферацию и дифференцировку лимфоци­тов в плазматические клетки, синтезирующие иммуноглобулины, активируют антителообразование. Чаще используют продигиозан, который лучше пере­носят пациенты.

Продигиозан повышает активность макрофагов, стимулирует неспецифиче­скую реактивность организма к инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными микробами, ускоряя процесс выздоровления. При его вве­дении отмечают пирогенный эффект, кратковременную лейкопению, сменяемую лейкоцитозом.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении эффект препаратов проявляется через 4 ч., достигая максимума через сутки.

Показание

Комплексная терапия хронических вялотекущих гнойно-воспалительных забо­леваний челюстно-лицевой области (слизистой оболочки полости рта. тканей пародонта) и хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Поражения ЦНС.

• Тяжелая патология сердечно-сосудистой системы (у детей).

• Острые лихорадочные состояния.

• Беременность.

Побочные эффекты

Озноб, кратковременное повышение температуры тела (до 38 С), головная боль, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, суставах и мышцах, лейкопения, сме­няемая лейкоцитозом, общее недомогание, невралгические расстройства. На месте введения — болезненность, краснота, припухлость. При частом введении или назначении высоких доз возможно угнетающее воз­действие на основные клетки иммунной системы.

Взаимодействия

Микробные липополисахариды применяют в сочетании с химиотерапевтическими средствами при хронических вялотекущих инфекционно-воспалительных процессах. При сочетании пирогенала с кофеином, кордиамином и стрихни­ном повышается токсичность. Пропранолол повышает эффективность лечения. Сочетание с жаропонижающими средствами предотвращает повышение темпера­туры.

При сочетании продигиозана с токоферолом наблюдают антагонизм.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ

Механизм действия и фармакологические эффекты

Бактериальные лизаты инициируют иммунный ответ на бактериальные анти­гены, содержащиеся в препарате, стимулируют образование специфических анти­тел, повышают фагоцитарную активность макрофагов, увеличивают выработку лизоцима. Активация специфической защиты предотвращает развитие инфекции, улучшает результаты лечения и предотвращает возникновение осложнений.

Особое место среди этой группы иммуномодуляторов занимает имудон, соз­данный специально для повышения естественной местной иммунной защиты слизистой оболочки полости рта. Имудон — поливалентный антигенный ком­плекс, содержащий смесь очищенных лизатов 12 видов бактерий, наиболее часто инициирующих инфекционно-воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, и гриба рода Candida.

Имудон стимулирует защитные силы слизистой оболочки полости рта: увели­чивает количество фагоцитирующих клеток и степень завершенности фагоцитоза, замедляет окислительный метаболизм стимулированных полиморфноядерных лейкоцитов, уменьшая дегенеративные процессы в тканях, оказывает хемотаксический эффект на полиморфиоядерные нейтрофилы и моноциты, увеличивает содержание в слюне лизоцима (фермента, обладающего бактерицидной активно­стью преимущественно в отношении грамположительных бактерий и стимулирующего неспецифическую реактивность тканей полости рта), повышает в слюне уровень секреторного IgA (важный фактор местной иммунной защиты тканей полости рта), увеличивает количество иммунокомпетентных клеток, ответствен­ных за выработку антител, и интерферона. Имудон повышает местный иммуни­тет, снимает симптомы воспаления (боль, гиперемию, отек, гноетечение, крово­точивость десен, неприятный запах изо рта) и ускоряет процесс выздоровления. Увеличение количества плазматических клеток в слизистой оболочке и выработка секреторного IgA начинается на 2-4-е сутки.

Фармакокинетика

Имудон - препарат местного действия, абсорбция не изучена.

Показания

В стоматологической практике имудон используют в качестве иммунокорректора:

• для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно- воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, языка, тканей пародонта. костных тканей (стоматита, в том числе афтозного, герпетическо­го, язвенно-некротического гингивита, глоссита, пародонтита, герпетическо­го гингивостоматита, атопического хейлита и т.д.):

• для профилактики и лечения дисбактериоза полости рта, кандидоза;

• в предоперационном периоде и после операций в полости рта (удаление зубов мудрости, цистэктомии, иссечения капюшона над зубом мудрости при перикороните, при имплантации зубов и т.д.):

• для уменьшения воспалительных процессов слизистой оболочки у пациен­тов. использующих съемные зубные протезы и ортодонтическую аппаратуру, облегчения процесса адаптации к ним.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

• Детский возраст (до 3 лет).

• Беременность, период лактации.

Побочные эффекты

Имудон, будучи препаратом местного действия, имеет низкую токсичность. В редких случаях возможны аллергические реакции (сыпь, крапивница, ангионевротический отек) и реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диспепсия, гастралгия, чувство жжения во рту).

Взаимодействия

Можно использовать с другими лекарственными средствами. Повышает активность антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ

Механизм действия и фармакологические эффекты

Ликопид - полусинтетический гликопептид, является основным структурным фрагментом клеточной стенки всех известных бактерий. Действует преимуще­ственно на гуморальное звено иммунитета, стимулирует функциональную актив­ность фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов). опосредованно нормализует показатели В- и Т-систем иммунитета, повышает активность Т-киллеров, увеличивает синтез специфических антител и цитокинов (ИЛ-1,6,12 ФНО, α- и γ-интерферона колониестимулирующего фактора), повышает уровень IgA в слюне. Ликопид активирует местный иммунитет слизистых оболочек, обладает противовоспали­тельной активностью, ускоряет процессы регенерации.

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность составляет 7-13%. С_мах достигается через 1,5 ч. Слабо связывается с альбуминами крови. В процессе биотрансформации активных метаболитов не образует. T_1/2 - 4.29 ч. Выводится преимущественно почками.

Показания

• Комплексная терапия острых и вялотекущих хронических инфекционно- воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, плоского лишая, герпеса.

• Профилактика и лечение постоперационных гнойно-септических осложне­ний.

• Хронический рецидивирующий афтозный стоматит.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Беременность.

• Лактация.

• Повышение температуры тела более 38 С.

• Аутоиммунный тиреоидит в стадии обострения.

Побочные эффекты

Возможны кратковременное незначительное повышение температуры тела, появление аллергических реакций.

Взаимодействия

Повышает активность антибиотиков (полусинтетических пенициллинов, полиеновых производных), фторхинолонов, противогрибковых и противовирусных препаратов. Не рекомендуют ликопид применять в сочетании с сульфаниламида­ми и тетрациклинами. Глюкокортикоиды снижают активность ликопида, антациды и адсорбенты — его биодоступность.

Препараты тимуса

Механизм действия и фармакологические эффекты

Гормоны тимуса играют ведущую роль в регуляции иммунитета, созревании и дифференцировке иммунокомпетентных клеток. У детей с синдромом увеличен­ной вилочковой железы повышен риск возникновения дисбаланса иммунной и нейроэндокринной систем.

Тимуса экстракт (тималин, тактивин, тимактид), тимостимулин - ком­плекс полипептидных фракций, полученных из вилочковой железы. Препараты нормализуют количество и функциональную активность Т-лимфоцитов, что позволяет их использовать при преимущественном поражении Т-системы имму­нитета. Эти препараты восстанавливают подавленную активность Т-киллеров, увеличивают общее количество лимфоцитов, стимулируют продукцию цитокинов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, замедляют регресс иммунокомпе­тентных клеток, усиливают фагоцитоз, увеличивают напряженность клеточного иммунитета и повышают противоинфекционную и противоопухолевую резистент­ность организма. Препараты нормализуют реологические свойства крови, процес­сы микроциркуляции, стимулируют процессы регенерации.

Тимоген — дипептид глутамина и триптофана, активный тимомиметик, по действию сходен с препаратами тимуса. Тимоген специфически связывается с тимоцитами, мобилизует регуляторные и эффекторные механизмы адаптации организма, усиливает процессы дифференцировки лимфоцитов, активирует внутриклеточные биохимические процессы в иммунокомпетентных клетках, стиму­лирует клеточный и гуморальный иммунитет, нормализует состояние гемостаза влияет на процесс метаболизма и регенерации.

Показания

• Комплексная терапия тяжелых инфекционно-воспалительных поражений челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

• Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных и вирусных инфекций, постоперационных осложнений у пациентов с исходно сниженной активностью клеточного звена иммунной системы.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Атопическая бронхиальная астма.

• Беременность.

• Лактация.

Побочные эффекты

Аллергические реакции (кратковременные гипертермические реакции, покрас­нение в месте инъекции), обострение гнойных инфекций.

Взаимодействия

Повышают активность антибактериальных, противогрибковых, противови­русных препаратов и антисептиков. Витамин Е усиливает действие тактивина. Следует избегать одновременного применения тактивина, тимактида и тималина, имеющих одинаковый механизм действия. Предотвращают иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов.

Препараты костномозгового происхождения

Миелопид - комплекс миелопептидов, относится к биорегуляторам пептидного происхождения (цитомединам), которые представляют собой медиаторы иммун­ной системы, вырабатываются клетками костного мозга. Миелопид преимуще­ственно стимулирует В-лимфоциты, повышает синтез антител и функциональную активность макрофагов, увеличивает абсолютное количество В- и Т-лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток, фагоцитов крови, повышает концентрацию IgG, уровень IgA, снижает уровень IgE в сыворотке крови, увеличивает содержание секреторного IgA₂ в слюне. Оказывает иммунокоррегирующее и противоопухоле­вое действие.

Показания

• Комплексная терапия тяжелых инфекционно-воспалительных поражений челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

• Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных, вирусных инфекций и постоперационных осложнений у пациентов с преимуществен­ным снижением активности гуморального звена иммунитета.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Беременность с наличием резус-конфликта.

Побочные эффекты

Аллергические реакции, головокружение, слабость, тошнота, повышение тем­пературы тела, гиперемия и болезненность в месте введения.

Взаимодействия

Повышает активность антибактериальных препаратов. При сочетании с пре­паратами тимуса эффективность миелопида увеличивается.

Соединения, полученные методом химического или генно- инженерного синтеза (цитокины и их синтетические аналоги)

Цитокины (интерфероны и ИЛ-lβ, ИЛ-2) и их синтетические аналоги относят к естественным регуляторам иммуногенеза.

ИНТЕРФЕРОНЫ

Интерферон альфа вырабатывается лейкоцитами, интерферон бета - фибробластами, интерферон гамма - активированными Т-лимфоцитами.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Интерфероны и их синтетические аналоги регулируют специфический иммун­ный ответ, оказывают противовирусное и антипролиферативное действие. Высокие дозы интерферона тормозят гуморальный и клеточный ответ, низкие дозы его сти­мулируют, повышают активность Т-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров, макрофагов, стимулируют синтез антител и лимфокинов. Препараты интерфе­рона тропны к циторецепторам клеток, инфицированных вирусом, влияют на специфические ферменты, нарушают репликацию вирусов, стимулируют клетки- киллеры, оказывают иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Иммуномодулирующий эффект более выражен у интерферона гамма, противоопу­холевый - у интерферона альфа и бета.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении время достижения С_мах составляет 3-15 ч. при подкожном - 3-18 ч. Т_1/2 - 8-10 ч, метаболизируются протеазами. Полагают, что выводятся интерфероны в основном почками (70-80%).

Показания

Профилактика и лечение вирусных инфекций.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам препаратов.

• Беременность.

• Кормление грудью.

• Тяжелая депрессия.

• Эпилепсия.

• Заболевания печени в стадии декомпенсации.

С осторожностью применяют у пациентов, страдающих депрессией, судорож­ными припадками, сердечными заболеваниями, а также при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Опасно использование у новорожденных.

Побочные эффекты

Гриппоподобный синдром, анафилактоидные реакции, иногда — покраснение, боль в месте инъекции, головокружение, бессонница, тахикардия, тошнота, рвота, диарея, редко - депрессия, судороги, аритмия, астения, гранулоцитопения.

Взаимодействия

Одновременное применение препаратов интерферона бета с НПВС и глюкокортикоидами снижает активность интерферона. Можно применять с глюкокортикоидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ), но интервал между введением препаратов должен составлять не менее 6 ч. Интерферон альфа-2а усиливает нейро-, гемато- и кардиотоксические эффекты лекарственных средств, применяе­мых ранее или одновременно. Интерферон альфа-2 нарушает биотрансформацию фенитоина, варфарина, теофиллина, пропранолола и диазепама, увеличивая их токсичность. На фоне применения интерферона альфа-2Ь снижается клиренс и увеличивается концентрация аминофиллина в плазме крови. На фоне приема интерферона альфа-2b увеличивается риск проявления токсических эффектов бусульфана, дакарбазина, доксорубицина, зидовудина. При применении интерфе­рона бета-1а повышается концентрация в плазме зидовудина.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА

Механизм действия и фармакологические эффекты

Синтетические индукторы интерферона нормализуют синтез альфа, бета и гамма интерферона иммунокомпетентными клетками организма (лейкоцитами, макрофагами, фибробластами, клетками эпителия кишечника), способствуют коррекции иммунного статуса как при иммунодефицитах, так и аутоиммунных заболеваниях. Максимум продукции интерферона в различных органах наблюда­ется через 4-24 ч. Оказывают иммуностимулирующее, противовирусное, противо­воспалительное действие. Механизм противовирусного действия связан с ингиби- рованнем трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках и подавлением репликации вируса.

Фармакокинетика

Тилорон быстро всасывается из ЖКТ. Связывание с белками - 80%. Легко проникает в органы, ткани и биологические жидкости. Биодоступность составляет около 60%. Биотрансформации не подвергается и не накапливается в организме. Эхскретируется в неизмененном виде кишечником и почками. Т_1/2 — 48 ч.

Показания

Рецидивирующий герпетический стоматит и другие вирусные инфекции.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Беременность, кормление грудью.

• Декомпенсированный цирроз печени.

• Детский возраст (циклоферон — до 4 лет, тилорон — до 14 лет).

Побочные эффекты

Аллергические реакции, редко — диспепсические явления, кратковременный озноб.

Взаимодействия

Совместимы с антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными препаратами, витаминами, иммуномодуляторами.

Иммуностимуляторы растительного происхождения

Механизм действия и фармакологические эффекты

В последние годы широко используют препараты растительного происхожде­ния, в том числе для стимуляции иммунитета. К ним относят препараты эхинацеи, которые активируют систему комплемента, усиливают хемотаксис лейкоцитов, лизис бактерий и вирусов, повышают фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, стимулируют продукцию интерферона, интерлейкинов, ФНО. Обладают противовирусной и антибактериальной активностью.

На основе эхинацеи был создан препарат иммунал (эхинацеи пурпурной травы сок), повышающий количество гранулоцитов и активизирующий фагоцитоз, стиму­лирующий неспецифический иммунитет, оказывающий противовирусное действие.

Показания

• Комплексная терапия вялотекущих воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

• Рецидивирующий герпетический стоматит, периодонтит, остеомиелит.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• туберкулез.

• Лейкозы.

• Коллагенозы.

• Рассеянный склероз.

• ВИЧ-инфекция, СПИД.

• Беременность.

• Кормление грудью.

Взаимодействия

Не рекомендуется применять с цефалоспоринами.

Синтетические иммуностимуляторы разных групп

К синтетическим иммуностимуляторам разных групп относят производные пиримидинов, имидазола, аминофталгидразина, полиэтиленпиперазина.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНОВ

Механизм действия и фармакологические эффекты

Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил, диуцифон), проникнув в клетку, повышают активность ферментов, участвующих в синтезе основных компонентов нуклеиновых кислот, необходимых для синтеза белков и ряда ком­понентов системы комплемента, лизоцима. интерферона, иммуноглобулинов всех видов, а также активируют деление клеток, стимулируют репаративную регенера­цию. повышают активность ферментов цикла Кребса в В-лимфоцитах, облегчая их трансформацию в плазматические клетки, повышают поглотительную способ­ность нейтрофилов и макрофагов, стимулируют лейкопоэз, увеличивают продук­цию антител, образование лизоцима. комплемента, системы пропердина, повы­шают неспецифическую и специфическую иммунореактнвность. Самостоятельно их можно использовать только для профилактики инфекционных заболеваний, а при наличии инфекции их вводят в комплексную терапию в сочетании с химиотерапевтическими средствами, поскольку пиримидины могут утилизироваться микроорганизмами, вызывая активацию процесса. Оказывают анаболическое, антиоксидантное, гемопоэтическое, иммуностимулирующее, противовоспалитель­ное, регенерирующее, ранозаживляющее действие.

Показания

• Комплексная терапия вялотекущих воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

• рецидивирующий герпетический стоматит, периодонтит, остеомиелит.

• Вялозаживающие афты, язвы, переломы челюстей (для ускорения репаративных процессов).

• Стимуляция дентиногенеза и репаративного остеогенеза при лечении пульпи­та витальными методами.

Противопоказания

• Гиперчувсгвительность.

• Гемобласгозы.

• Острые и хронические лейкемические формы лейкоза.

• Лимфогранулематоз, миелолейкоз.

Побочные эффекты

К основным побочным эффектам относят аллергические реакции, головную боль, головокружение, диспепсические явления.

Взаимодействие

Метилурацил повышает активность химиотерапевтических препаратов, стро­фантина, продигиозана.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА

Механизм действия и фармакологические эффекты

Бендазол - адаптоген, активирует синтез нуклеиновых кислот и белков, при длительном применении стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает синтез интерферонов, оказывает неспецифическое иммуности­мулирующее действие, регулирует соотношение концентраций цГМФ и цАМФ в иммунных клетках, стимулирует пролиферацию зрелых сенсибилизирован­ных Т- и В-лимфоцитов. повышает активность Т-хелперов, продукцию анти­тел, увеличивает содержание Т-супрессоров, обладает противоаллергическим эффектом. Оказывает миотропное спазмолитическое и сосудорасширяющее действие, в том числе на мозговые сосуды, облегчает синаптическую передачу в спинном мозге.

Левамизол оказывает тимомиметическое действие, влияет на метаболизм и функцию Т-лимфоцитов. восстанавливает исходно сниженную их активность и нормализует дифференцировку. усиливает Т-клеточный ответ, повышает фагоци­тарную активность нейтрофилов и макрофагов, инициирует синтез эндогенного интерферона.

Фармакокинетика

Левамизол быстро всасывается из ЖКТ, С_мах достигается через 1,5-2,0 ч. Биотрансформация происходит в печени с образованием неактивных метаболи­тов. Выводится преимущественно почками.

Показания

• Бендазол и левамизол — комплексная терапия хронических и рецидивирую­щих бактериальных и вирусных инфекций.

• Бендазол - периферический паралич лицевого нерва.

Противопоказания

• Гиперчувсгвительность.

• Агранулоцитоз. детский возраст (до 14 лет), беременность (левамизол).

• Левамизол применяют только при доказанном снижении активности Т-звена иммунитета под контролем гемограммы.

С осторожностью применяют у пожилых пациентов (бендазол), при почечной и печеночной недостаточности.

Побочные эффекты

Аллергические реакции, чувство жара, потливость, головная боль, головокру­жение. тошнота.

Нарушение функции ЖКТ, панкреатит, протеинурия, лихорадка, лейкопения, агранулоцитоз, поражение почек, галлюцинации, генерализованные судороги, парестезии, нарушения речи, изъязвление слизистой оболочки полости рта (лева­мизол).

Взаимодействия

При сочетании с сосудорасширяющими и мочегонными средствами усиливается гипотензивный эффект бендазола. При сочетании левамизола с производными пиразолона увеличивается риск агранулоцитоза, с амфотерицином В - риск пора­жения почек, вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. Левамизол несо­вместим с алкоголем (антабусподобный синдром), усиливает эффекты фенитоина и непрямых антикоагулянтов.

ПРОИЗВОДНОЕ АМИНОФТАЛГИДРАЗИДА

Механизм действия и фармакологические аффекты

Отечественный иммуномодулятор галавит (аминодигидрофталазиндион натрия) регулирует функциональную активность макрофагов и нейтрофилов, восстанавливает угнетенную противоинфекционную защиту, ингибирует на 6-8 ч избыточный синтез гиперактивированными макрофагами провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.) и активных форм кислорода, которые влияют на течение физиологических процессов, определяют степень воспали­тельных реакций и выраженность интоксикации. Препарат регулирует пролиферативную активность субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперов, Т-киллеров) и В-лимфоцитов, повышает пролиферативную активность естественных киллеров, синтез антител, стимулирует активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливает фагоцитоз и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции, повышает уровень иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA), стимулирует синтез интерферонов. регулирует репарацию поврежденных тканей, уменьшает образование рубцовой ткани.

Фармакокинетика

При внутримышечном и ректальном путях введения основные фармако­логические эффекты препарата наблюдаются в течение 72 ч. Максимальную концентрацию препарата в крови определяют через 15-30 мин после введения составляет при внутримышечном введении 30 мин. при ректальном - 40-60 мин. Выводится в неизмененном виде преимущественно почками.

Показания

• Комплексная терапия хронических гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

• Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных и вирусных инфекций и постоперационных осложнений.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Беременность, кормление грудью.

• Не рекомендуют назначать препарат детям до 6 лет.

Побочные аффекты

Аллергические реакции.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИЭТИЛЕНПИПЕРАЗИНА

Механизм действия и фармакологические эффекты

Азоксимера бромид (полиоксидоний) - иммунокорректор, активирует фагоци­тирующие клетки и Т-киллеры, стимулирует антителообразование, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, клеточную пролиферацию, естественную миграцию лейкоци­тов, функциональное состояние фагоцитоза. Повышает резистентность организма к инфекции бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, замедляет рост опухолей. Повышает устойчивость мембран к действию цитотоксических средств, оказывает детоксицирующее и антиоксидантное действие.

Фармакокинетика

Высокая биодоступность (89%). С_мах создается через 40 мин после введения пре­парата. Подвергается биотрансформации. Выводится почками. Т_1/2 — 36,2 часа.

Показания

• Комплексная терапия тяжелых инфекционно-воспалительных поражений челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

• Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных, вирусных, грибковых инфекций и онкологических заболеваний.

Противовоказания

• Гиперчувствительность.

• Беременность, кормление грудью.

С осторожностью применяют при острой почечной недостаточности и у детей до 6 мес.

Побочные аффекты

Аллергические реакции, болезненность в месте внутримышечного введения. Взаимодействия

Хорошо сочетается с антибиотиками, противовирусными, противогрибко­выми. антигистаминными препаратами, бронхолитиками, глюкокортикоидами, β-адреномиметиками, цитостатиками.

В настоящее время имеется большое количество препаратов, оказывающих влияние на иммунную систему, что позволяет осуществлять выбор иммунокорреторующей терапии с учетом клинической картины заболевания, результатов иммунологических исследований и в каждом конкретном случае и в соответствии с этим использовать препараты, действующие преимущественно на те звенья иммунной системы, в которых обнаружены нарушения функции.