Глава 43 Противовирусные препараты

Противовирусные препараты различного химического строения и механизма действия используют для профилактики и лечения вирусных заболеваний. В стоматологической практике поражения слизистой оболочки полости рта и губ вызваны в основном вирусом простого герпеса.

Классификация

Противовирусные препараты, применяемые для лечения герпе­са.

По происхождению

• Биогенные вещества (интерфероны) и их индукторы (интерлок, полудан).

• Синтетические соединения:

• аналоги нуклеозидов: ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс);

• разного химического строения: бромнафтохинон. теброфен, флореналь, тетраксолин (оксолин), трийодрезорцин.

• Вещества растительного происхождения: алпизарин, госсипол, хелепин.

По способу применения

• Для местного применения: госсипол, интерлок, трийодрезор­цин, теброфен, тетраксолин (оксолин), флореналь.

• Для системного применения: валацикловир (валтрекс).

• Для системного и местного применения: алпизарин, ацикло­вир (зовиракс), бромнафтохинон, интерфероны, полудан, хелепин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Интерфероны — биогенные вещества, относящиеся к низкомо­лекулярным гликопротеинам и являющиеся важнейшим фактором неспецифической иммунной защиты. Интерфероны вырабатыва­ются клетками организма в ответ на внедрение вирусов и. изменяя свойства клеточных мембран, повышают устойчивость клеток к вирусам, индуцируют синтез ферментов, которые нарушают обра­зование вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и ее трансля­цию в вирусный белок. Интерфероны. помимо противовирусного действия, угнетают деление и подавляют рост клеток, в том числе и опухолевых, обладают иммуномодулирующей активностью.

Индукторы интерферона обладают широким спектром противовирусной актив­ности. активируют синтез эндогенных интерферонов. оказывают иммуномодулирующее действие, повышают устойчивость клеток организма к поражению вирусами.

В настоящее время появился новый индуктор интерферонов, имеющий специ­альную детскую форм) - анаферон детский, созданный на основе сверхмалых доз афинно очищенных антител к гамма-интерферону человека. Препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие, стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет, повышает продукцию антител, включая секреторный иммуноглобулин А. эндогенных интерферонов, цитокинов, Т-хелперов, фагоци­тарную активность макрофагов и нейтрофилов, уменьшает концентрацию вируса в пораженных тканях.

РНК - и ДНК-содержащие вирусы (ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота), проникая в клетку макроорганизма, используют ее биосинтетическую систему, модифицируя ее, что затрудняет создание избирательно действующих противови­русных средств. Избирательность действия нуклеозидов обусловлена тем, что они взаимодействуют с ДНК-полимеразой вирусов, блокируют синтез вирусной ДНК и угнетают синтез нуклеиновых кислот вируса, а на ДНК-полимеразу интактных клеток они не влияют.

Бромнафтохинон, теброфен, флореналь, тетраксолин, трийодрезорцин пода­вляют синтез цитоплазматических белков, нарушают процесс репликации ДНК.

Фармакокинетика

Интерфероны в стоматологии используют преимущественно местно, они не всасываются с поверхности слизистых оболочек и быстро инактивируются фер­ментами.

Госсипол, интерлок, трийодрезорцин, теброфен, оксолин, флореналь при­меняют только местно.

Ацикловир при местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки в системный кровоток. При приеме внутрь частично всасы­вается. в крови Сmax создается через 1.5-2.0 ч. Небольшая часть препарата связы­вается с белками (9-33%). Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Т 1/2 у взрослых - 2-3 ч. у детей - до 4 ч. значительно удлиняется при почечной недостаточности (до 19.5 ч). Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

Валацикловир быстро всасывается из ЖКТ и почти полностью гидролизуется с образованием ацикловира.

Показания

• Острый герпетический гингивостоматит.

• Хронический рецидивирующий герпетический стоматит.

• Профилактика вирусных инфекций.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Беременность, кормление грудью.

• Детский возраст (валацикловир).

• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, печени и почек, заболе­вания щитовидной железы, нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), эпилепсия, психические заболевания (интерфероны).

Побочные эффекты

Интерфероны

• Гриппоподобный синдром - повышение температуры тела, озноб, гипер­гидроз. ухудшение общего состояния, слабость, утомляемость, сонливость, апатия, астения, миалгия, артралгия, головная боль.

• ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, вздутие животе, изме­нение вкуса, усиление моторики, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

• Кожные покровы: кожные высыпания, зуд, крапивница, экзантема, сухость кожи, выпадение волос, цианоз, периферические отеки.

• Гематологические реакции: тромбоцитопения. лейкопения, анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

• ЦНС: галлюцинации, судороги, головная боль, головокружения, депрессия, тревожные состояния.

• Периферическая нервная система: парестезии, невропатия, тремор, потеря чувствительности.

• Сердечно-сосудистая система: транзиторная артериальная гипотония или гипертония, аритмия и тахикардия.

• Изменение лабораторных показателей: повышение уровня некоторых пече­ночных ферментов, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, протеинемия, альбуминурия, повышение уровня креатинина и мочевой кис­лоты в крови.

• Легкие (редко): кашель, одышка, пневмония, отек легких, остановка дыхания.

• Эндокринная система: аутоиммунный тиреоидит.

Синтетические соединения

• При приеме внутрь (бромнафтохинона) - диарея, головная боль.

• При местном применении — преходящее чувство жжения на месте нанесения на ткани.

Нуклеозиды

• Кожные покровы: эритема, шелушение, чувство жжения, аллергические реак­ции (сыпь, зуд).

• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, кишечные колики.

• ЦНС: головная боль, утомляемость, неврологические нарушения, при вну­тривенном введении — возбуждение, нарушение сознания, летаргия, тремор, галлюцинации, судороги, психозы, экстрапирамидные расстройства, кома.

• Изменение лабораторных показателей: транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, креатинина и мочевины.

• Одышка, отеки, лимфаденопатия.

• Обструктивная нефропатия (тошнота, рвота, боль в пояснице, азотемия).

Взаимодействия

Интерферон альфа, ингибирующий микросомальные ферменты печени (цитохром-450), нарушает метаболизм в печени пероральных противодиабети­ческих препаратов, увеличивая риск гипогликемии, циклоспорина, теофиллина, хинидина, статинов, циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола, что удлиняет их эффект и повышает токсичность. Интерферон альфа усиливает нейротоксическое, гемотоксическое и кардиотоксическое дей­ствие средств, применяемых предварительно или одновременно с ним. При соче­тании интерферона альфа с алкоголем, наркотическими анальгетиками, снотвор­ными и седативными средствами возможны нежелательные реакции со стороны ЦНС.

При сочетании нуклеозидов с аминогликозидами и другими нефротоксичными средствами увеличивается вероятность почечной недостаточности, и нарушения ЦНС Риск развития нейротоксических реакций усиливается при сочетании нуклеозидов с зндовудином. Пробеницид замедляет выведение и увеличивает токсичность ацикловира. Сочетание валацикловира с циметндином уменьшает концентрацию в крови ацикловира.