1.5 Показатели качества газообразных лекарственных форм

Чаще всего к газообразным лекарственным формам относятся аэрозоли − лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном. Аэрозоли, обеспечивающие высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называются «спреями». Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы, в которых лекарственные и вспомогательные вещества могут находиться в растворенном, эмульгированном или суспендированном виде. Они предназначены для местного нанесения на кожу, на слизистые оболочки или ингаляции. В состав лекарственных средств могут входить такие вспомогательные вещества, суспендирующие вещества, эмульгаторы, растворители, а также скользящие вещества, предотвращающие засорение клапана.

Показатели качества лекарственных средств под давлением включают в себя требования к аэрозольной упаковки (осуществляется проверка герметичности упаковки, клапана, однородности массы, число доз в контейнере (для дозированных аэрозолей)), а также:

− однородность высвобождаемой дозы;

− однородность дозирования;

− размер частиц аэрозоля;

− сопутствующие примеси;

− микробиологическая чистота;

− количественное определение.

Лекарственные средства, находящиеся под давлением, должны быть оснащены соответствующим распыляющим устройством, согласно его назначению. Лекарственные средства должны соответствовать требованиям, предъявляемым к пропеллентам, размеру частиц, дозе, получаемой при одном нажатии на дозирующий клапан [2, 3].

1.6 Общие правила отбора проб для анализа лекарственных средств и фармацевтических субстанций

Заключение о качестве лекарственных средств производится на основании анализа пробы (выборки), отобранной в соответствии с приведенными ниже требованиями, если нет специальных указаний в частных статьях. Отбор проб для испытаний должен проводиться в соответствии с процедурой отбора (если не указано иное в частных статьях) и включает:

− план или схему отбора проб;

− место и время отбора проб;

− извлечение и подготовку проб продукции для испытаний;

− объем и тип отбора проб;

− параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.

Все оборудование, используемое для отбора проб, включая измерительное оборудование для проведения испытаний, связанных с отбором проб, должно удовлетворять требованиям нормативной документации или процедуре отбора проб и должно работать в соответствии с данной процедурой или инструкциями (эксплутационной документацией) на оборудование. Измерительное оборудование должно пройти в установленном порядке поверку или аттестацию.

Персонал, выполняющий отбор проб, должен владеть процедурой отбора. Документация по процедуре отбора проб должна находиться в местах отбора проб и быть доступной для персонала.

В процессе проведения отбора проб необходимо учитывать факторы, которые должны контролироваться с тем, чтобы обеспечить достоверность результатов испытаний. К ним относятся: показатели, обеспечивающие соответствие контролируемых показателей качества и безопасности проб показателям объекта испытаний, а также стабильность этих показателей в течение периода проведения испытаний; параметры окружающей среды и других воздействующих на пробы факторов.

Пробы прошедшие отбор должны соответствующим образом идентифицироваться с использованием единой маркировки и оформляться актом отбора или другим документом, включающим дату, время и место отбора, условия окружающей среды при отборе, фамилию, имя и отчество лица, проводившего отбор и другую необходимую информацию.

Если поставка сырья или готовой продукции состоит из нескольких серий (партий), то каждую серию (партию) необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний.

Не допускается отбор проб одновременно от двух и более наименований, двух и более серий (партий) сырья или готовой продукции во избежание ошибок при отборе проб.

Отбор проб для нерасфасованной продукции (ангро или bulk продукт) должен осуществляться в стерильные контейнеры. Упаковка должна обеспечивать пригодность пробы для проведения испытаний.

Ангро-продукт − лекарственное средство, которое прошло все стадии производства, за исключением расфасовки и/или упаковки.

К отбору от следующей серии (партии) поступившего сырья или готовой продукции можно приступать только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей серии (партии).

Отбор проб следует производить только из неповрежденных, укупоренных и упакованных согласно нормативной документации упаковочных единиц.

До и после проведения испытаний пробы должны храниться в отдельном помещении. Условия в помещении должны обеспечивать сохранность проб в течение срока хранения.

Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр упаковочной тары (ящики, короба, барабаны, бутыли и т.д.), определить ее количество, целостность, наличие пломб, правильность маркировки и оформление сопроводительной документации, а также соответствие тары и упаковки требованиям спецификации.

Количество упаковочных единиц, отобранных для отбора, рассчитывают по формуле 1.2

, (1.2)

где n − общее количество упаковочных единиц одной серии (партии).

Количество вскрытых упаковочных единиц должно быть не менее 3 и не более 30.

Отбор проб сырья необходимо производить в отдельном помещении или в складском помещении таким образом, чтобы предотвратить контаминацию.

Для проведения испытаний лекарственных средств на соответствие требованиям нормативной документации проводят многоступенчатый отбор проб. При многоступенчатом отборе пробу образуют по ступеням и продукцию в каждой ступени отбирают случайным образом в пропорциональных количествах из единиц, отобранных в предыдущей ступени. Число ступеней определяется видом упаковки.

I ступень: отбор единиц упаковочной тары (ящиков, коробок, мешков и др.).

II ступень: отбор упаковочных единиц, находящихся в упаковочной таре (пакетов, флаконов, банок, бутылок, рулонов и др.).

III ступень: отбор продукции в первичной упаковке (ампул, флаконов, туб, контурных упаковок и др.).

При отборе проб необходимо принимать меры предосторожности и требования безопасности, учитывая токсичность, взрывчатость, огнеопасность, гигроскопичность и другие свойства сырья, а также меры, направленные на предохранение проб (образцов) от повреждения и загрязнения во время работы с ними, к их упаковке, транспортировке, складированию и хранению с учетом требований и методов последующих испытаний.

При отборе наркотических и психотропных лекарственных средств следует руководствоваться правилами, инструкциями и положениями, утвержденными Министерством здравоохранения Республики Беларусь и частными статьями на эти лекарственные средства.

При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте отбора проб.

Персонал, занятый отбором проб, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены, носить специальную обувь.